GATE-101:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuus ja siedettävyys normaaleissa vapaaehtoistyöntekijöissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Normaalit, terveet vapaaehtoiset miehet ja naiset
2. Ikäraja 18-40 vuotta

3. Naispuolisten oppiaineiden on täytettävä jokin seuraavista:

   • Kirurgisesti steriili tai vähintään 2 vuoden vaihdevuodet, joka on vahvistettu follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) seulontakäynnillä, tai
   • Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulontapäivästä vähintään 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Sinulla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti verestä tai virtsasta 24 tunnin sisällä ennen annostelua. Jos ilmoitetaan steriiliksi tai postmenopausaaliseksi, se vahvistetaan FSH:lla.

4. Miesten kokeiden on täytettävä jokin seuraavista:

   • Kirurgisesti steriili
   • Jos se ei ole kirurgisesti steriili, käytä hyväksyttävää ehkäisymuotoa (kondomi) satunnaistamisen ajankohdasta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miehiä kehotetaan voimakkaasti kertomaan naispuolisille kumppaneille, että heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tänä aikana.
5. Painoindeksi (BMI) < 30
6. Kliiniset laboratorioarvot < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ne eivät tutkijan mielestä ole kliinisesti merkittäviä.
7. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus, noudattaa tutkimuksen rajoituksia ja suostua palaamaan vaadittuja arviointeja varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hepatiitti tai muu meneillään oleva tartuntatauti
2. Todisteet alkoholin väärinkäytöstä (yli 4 alkoholiyksikköä useimpina päivinä; 1 yksikkö = 1/2 tuoppi olutta, 1 lasillinen viiniä tai 1 unssi väkeviä alkoholijuomia). Alkoholin käyttöä tulee välttää vähintään 24 tuntia ennen lähtökohtaa/annostelukäyntiä. Positiivinen alkoholin alkometri seulonnassa ja peruskäynnissä
3. Nykyinen laittomien aineiden väärinkäyttö käyttäen Diagnostic and Statistical Manual (DSM) V määritelmää päihteiden käyttöhäiriöstä.
4. Nykyinen savukkeen/tupakanpolttaja tai muiden tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö, mukaan lukien sähkösavukkeet tai höyrystys (jos entinen tupakoitsija ei saa olla tupakoinut vähintään vuoteen ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista). Tupakointi vahvistetaan kotiniinimäärityksellä.
5. Tällä hetkellä raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai imettävä äiti
6. Munuaisten vajaatoiminta (GFR < 90 ml/min)
7. Kohonnut systolinen verenpaine (> 130 mmHg) tai diastolinen verenpaine (> 80 mmHg) ja/tai kohonnut QTc (> 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla) tai muut torsades de pointes -riskitekijät, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä
8. Tyypin I tai tyypin II diabetes
9. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai paikallista kohdunkaulan karsinoomaa in situ
10. Käytät tällä hetkellä reseptiä (paitsi kohdassa 7.4.1 luetellut) tai reseptivapaat lääkkeet, mukaan lukien kasviperäiset hoidot, 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
11. Aiempi allergia tai herkkyys tai intoleranssi NMDAR-ligandeille, mukaan lukien ketamiini, dekstrometorfaani, memantiini, metadoni, dekstropropoksifeeni tai ketobemidoni
12. Sai toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen 30 päivän sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta
13. Osallistunut tähän tutkimukseen aiemmin
14. Psyykkisairaus mukaan lukien vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, ahdistuneisuus tai skitsofrenia tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääketurvallisuuden arviointia
15. Lannekatetriryhmien (6 ja 7) koehenkilöillä on esiintynyt runsasta verenvuotoa invasiivisten toimenpiteiden tai leikkauksen jälkeen tai tunnettu hyytymis- tai verihiutaleiden poikkeavuus, tai hän on käyttänyt mitä tahansa verenohennusainetta tai verihiutaleiden toimintaan vaikuttavaa lääkettä, kuten aspiriinia, ei-steroidista tulehduskipulääkettä. lääkkeitä, kortikosteroideja (paitsi paikallisia) tai varfariinia 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista, tai hänellä on tunnettu allergia jollekin anestesia-aineelle, jota voidaan käyttää lannepunktiossa.
16. Ryhmien (6 ja 7) lannerangan katetrilla olevilla koehenkilöillä on ollut infektioita, jotka vaativat IV antibiootteja 45 päivän aikana tai oraalisia antibiootteja 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja he ovat klinikalle saapuessaan kuumeisia tai joilla on oireita/oireita. yhdenmukainen infektion kanssa.
17. Selkärangan katetrin ryhmien (6 ja 7) koehenkilöillä on anamneesissa tai fyysisessä tutkimuksessa todisteita lannerangan poikkeavuudesta, joka voi estää selkärangan katetrin asettamisen, intraspinaalisten shunttilaitteiden (esim. ventriculoperitoneaalinen shuntti) tai kohonnut kallonsisäinen paine, normaalipaineinen vesipää tai muu neurologinen tila, joka tutkijan mielestä estää turvallisen tutkimukseen osallistumisen.
18. Tutkijan näkemyksen mukaan Safety Monitorilla tai Sponsor Study Monitorilla on aiemmin ollut vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, vakava aktiivinen maksasairaus tai muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi estää turvallisen tutkimukseen osallistumisen.