Veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses GATE-101 bij normale menselijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Normale, gezonde vrijwillige mannelijke en vrouwelijke proefpersonen
2. Leeftijd 18 tot 40 jaar

3. Voor vrouwelijke proefpersonen moet aan een van de volgende voorwaarden worden voldaan:

   • Chirurgisch steriel of ten minste 2 jaar menopauze, bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) bij screeningbezoek, of,
   • Als de proefpersoon zwanger kan worden, moet hij een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screeningsdatum tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest in bloed of urine hebben. Indien steriel of postmenopauzaal gemeld, wordt dit bevestigd door FSH.

4. Voor mannelijke proefpersonen, moet aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Chirurgisch steriel
   • Indien niet chirurgisch steriel, gebruik dan een acceptabele vorm van anticonceptie (condoom) vanaf het moment van randomisatie tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen wordt sterk aangeraden om vrouwelijke partners te informeren over de noodzaak voor hen om gedurende deze periode zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
5. Lichaamsmassa-index (BMI) < 30
6. Klinische laboratoriumwaarden <2 keer de bovengrens van normaal (ULN) of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
7. Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan de studiebeperkingen en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of hepatitis of een andere aanhoudende infectieziekte
2. Bewijs van alcoholmisbruik (meer dan 4 eenheden alcohol op de meeste dagen; 1 eenheid = 1/2 pint bier, 1 glas wijn of 1 ons sterke drank). Alcoholgebruik moet gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan het baseline-/doseringsbezoek worden vermeden. Een positieve alcohol-ademanalyse bij screening en basisbezoek
3. Huidig ​​​​misbruik van illegale middelen, met behulp van de Diagnostic and Statistical Manual (DSM) V-definitie van stoornis in het gebruik van middelen.
4. Huidige roker van sigaretten/tabak of gebruik van andere tabaks- of nicotineproducten, waaronder e-sigaretten of vapen (als een voormalige roker ten minste één jaar voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek niet mag hebben gerookt). Niet-roken wordt bevestigd door een cotinine-test.
5. Momenteel zwanger, van plan om tijdens de studie zwanger te worden, of moeder die borstvoeding geeft
6. Verminderde nierfunctie (GFR < 90 ml/min)
7. Verhoogde systolische bloeddruk (> 130 mmHg) of diastolische bloeddruk (> 80 mmHg) en/of verhoogde QTc (> 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen) of bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes waaronder hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom
8. Diabetes type I of type II
9. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd carcinoom in situ van de baarmoederhals
10. Neemt momenteel een recept in (behalve zoals vermeld in rubriek 7.4.1) of vrij verkrijgbare medicijnen, waaronder kruidentherapieën, binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek.
11. Geschiedenis van allergie of gevoeligheid of intolerantie voor NMDAR-liganden, waaronder ketamine, dextromethorfan, memantine, methadon, dextropropoxyfeen of ketobemidon
12. Binnen 30 dagen na inschrijving voor dit onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat ontvangen
13. Eerder deelgenomen aan dit onderzoek
14. Psychiatrische ziekte waaronder ernstige depressie, bipolaire stoornis, angst of schizofrenie, of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren
15. Voor proefpersonen in lumbale katheter Groepen (6 en 7) heeft een voorgeschiedenis van overmatig bloeden na invasieve procedures of chirurgie of bekende coagulatie- of bloedplaatjesafwijkingen, of heeft een bloedverdunner of medicatie gebruikt die de bloedplaatjesfunctie beïnvloedt, zoals aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen, corticosteroïden (behalve lokaal) of warfarine binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, of heeft een bekende allergie voor een anestheticum dat kan worden gebruikt voor de lumbaalpunctie.
16. Voor proefpersonen in lumbale katheter Groepen (6 en 7) heeft een voorgeschiedenis van infectie waarvoor IV-antibiotica nodig waren binnen de 45 dagen of orale antibiotica binnen 30 dagen voorafgaand aan opname, en, op het moment van opname in de kliniek, koorts had of tekenen/symptomen vertoonde overeen met een infectie.
17. Voor proefpersonen in de lumbale katheter Groepen (6 en 7) heeft een anamnese of lichamelijk onderzoek bewijs van een afwijking van de lumbale wervelkolom die plaatsing van een spinale katheter kan verhinderen, aanwezigheid van intraspinale shunthulpmiddelen (bijv. ventriculoperitoneale shunt), of een voorgeschiedenis van verhoogde intracraniale druk, normale druk hydrocephalus of een andere neurologische aandoening die volgens de onderzoeker veilige deelname aan het onderzoek in de weg staat.
18. Naar de mening van de onderzoeker heeft de veiligheidsmonitor of de sponsoronderzoeksmonitor een voorgeschiedenis van ernstige nier- of leverfunctiestoornis, ernstige actieve leverziekte of een andere klinisch significante medische aandoening die veilige deelname aan het onderzoek in de weg kan staan.