Bezpečnost a snášenlivost jedné a více vzestupných dávek GATE-101 u normálních lidských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Normální, zdraví dobrovolní muži a ženy
2. Ve věku 18 až 40 let

3. U ženských předmětů musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky menopauzální, potvrzené folikuly stimulujícím hormonem (FSH) při screeningové návštěvě, nebo
   • Pokud je subjekt ve fertilním věku, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce od data screeningu do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test z krve nebo moči do 24 hodin před podáním dávky. Pokud je hlášena sterilní nebo postmenopauzální, bude potvrzeno FSH.

4. U mužů musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   • Chirurgicky sterilní
   • Pokud není chirurgicky sterilní, použijte přijatelnou formu antikoncepce (kondom) od doby randomizace do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Mužům se důrazně doporučuje, aby informovali partnerky o nutnosti používat vysoce účinnou antikoncepci během tohoto časového období.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 30
6. Klinické laboratorní hodnoty < 2násobek horní hranice normálu (ULN) nebo je zkoušející nepovažoval za klinicky významné.
7. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat omezení studie a souhlasit s návratem na požadovaná hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida nebo jiné probíhající infekční onemocnění
2. Důkaz o zneužívání alkoholu (více než 4 jednotky alkoholu po většinu dní; 1 jednotka = 1/2 půllitru piva, 1 sklenice vína nebo 1 unce lihoviny). Nejméně 24 hodin před návštěvou základního stavu/dávkování je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu. Pozitivní alkohol tester při screeningu a základní návštěvě
3. Současné zneužívání nelegálních látek s využitím Diagnostického a statistického manuálu (DSM) V definice poruchy užívání návykových látek.
4. Současný kuřák cigaret/tabáku nebo užívání jiných tabákových nebo nikotinových výrobků včetně ecigaret nebo vapingu (pokud dříve kuřák nesmí kouřit alespoň jeden rok před zařazením do této studie). Nekouření bude potvrzeno testem kotininu.
5. V současné době těhotná, plánuje otěhotnět v průběhu studie nebo kojící matka
6. Porucha funkce ledvin (GFR < 90 ml/min)
7. Zvýšený systolický krevní tlak (> 130 mmHg) nebo diastolický krevní tlak (> 80 mmHg) a/nebo zvýšený QTc (>450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy) nebo další rizikové faktory pro Torsades de Pointes včetně srdečního selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
8. Diabetes typu I nebo typu II
9. Malignita v posledních 5 letech, s výjimkou nemetastatického bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku
10. V současné době užíváte předpis (kromě případů uvedených v části 7.4.1) nebo volně prodejné léky včetně bylinných terapií, do 14 dnů od zařazení do studie.
11. Historie alergie nebo citlivosti nebo intolerance na ligandy NMDAR včetně ketaminu, dextrometorfanu, memantinu, metadonu, dextropropoxyfenu nebo ketobemidonu
12. Obdržel další zkoumaný lék nebo zařízení do 30 dnů od zařazení do této studie
13. Dříve se této studie účastnil
14. Psychiatrické onemocnění včetně těžké deprese, bipolární poruchy, úzkosti nebo schizofrenie nebo jiného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení bezpečnosti studovaného léku
15. Pro subjekty v lumbálním katetru Skupiny (6 a 7) mají v anamnéze nadměrné krvácení po invazivních zákrocích nebo chirurgických zákrocích nebo známou koagulaci nebo abnormality krevních destiček, nebo užívali jakékoli léky na ředění krve nebo léky ovlivňující funkci krevních destiček, jako je aspirin, nesteroidní protizánětlivá léky, kortikosteroidy (kromě topických) nebo warfarin během 7 dnů před zařazením do studie nebo má známou alergii na jakékoli anestetikum, které lze použít k lumbální punkci.
16. Pro subjekty v lumbálním katetru Skupiny (6 a 7) mají v anamnéze infekci, která vyžadovala IV antibiotika během 45 dnů nebo perorální antibiotika během 30 dnů před zařazením, a v době přijetí na kliniku byli horečnatí nebo měli známky/symptomy v souladu s infekcí.
17. U subjektů v lumbálním katétru Skupiny (6 a 7) mají v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření důkaz o abnormalitě bederní páteře, která může bránit zavedení spinálního katétru, přítomnost zařízení pro intraspinální zkrat (např. ventrikuloperitoneální zkrat), nebo anamnéza zvýšeného intrakraniálního tlaku, hydrocefalu s normálním tlakem nebo jiného neurologického stavu, který podle názoru zkoušejícího vylučuje bezpečnou účast ve studii.
18. Podle názoru zkoušejícího má Monitor bezpečnosti nebo Monitor sponzorské studie v anamnéze závažné poškození ledvin nebo jater, závažné aktivní onemocnění jater nebo jiný klinicky významný zdravotní stav, který může bránit bezpečné účasti ve studii.