Sikkerhed og tolerabilitet af enkelte og flere stigende doser af GATE-101 hos normale menneskelige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Normale, sunde frivillige mandlige og kvindelige forsøgspersoner
2. I alderen 18 til 40 år

3. For kvindelige emner skal opfylde en af ​​følgende:

   • Kirurgisk steril eller mindst 2 år i overgangsalderen, bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) ved screeningsbesøg, eller,
   • Hvis den er i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen bruge en acceptabel præventionsmetode fra datoen for screening til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal have en dokumenteret negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før dosering. Hvis rapporteret sterilt eller postmenopausalt, vil det blive bekræftet af FSH.

4. For mandlige emner, skal opfylde en af ​​følgende:

   • Kirurgisk steril
   • Hvis den ikke er kirurgisk steril, så brug en acceptabel form for prævention (kondom) fra randomiseringstidspunktet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner rådes kraftigt til at informere kvindelige partnere om behovet for, at de bruger meget effektiv prævention i denne periode.
5. Body Mass Index (BMI) < 30
6. Kliniske laboratorieværdier <2 gange den øvre normalgrænse (ULN) eller vurderet som ikke klinisk signifikante af investigator.
7. Evne til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsens begrænsninger og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller hepatitis eller anden igangværende infektionssygdom
2. Bevis på alkoholmisbrug (større end 4 enheder alkohol på de fleste dage; 1 enhed = 1/2 pint øl, 1 glas vin eller 1 oz. spiritus). Indtagelse af alkohol bør undgås i mindst 24 timer før baseline/doseringsbesøg. En positiv alkoholalkotest ved screening og baselinebesøg
3. Aktuelt misbrug af ulovlige stoffer ved hjælp af Diagnostic and Statistical Manual (DSM) V definition af stofbrugsforstyrrelse.
4. Nuværende cigaret-/tobaksryger eller brug af andre tobaks- eller nikotinprodukter, herunder ecigaretter eller vaping (hvis en tidligere ryger ikke må have røget i mindst et år før tilmelding til denne undersøgelse). Ikke-ryger vil blive bekræftet ved cotinin-assay.
5. I øjeblikket gravid, planlægger at blive gravid i løbet af studiet, eller ammende mor
6. Nedsat nyrefunktion (GFR < 90 ml/min)
7. Forhøjet systolisk blodtryk (> 130 mmHg) eller diastolisk blodtryk (> 80 mmHg) og/eller øget QTc (>450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder) eller yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes, herunder hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom
8. Type I eller Type II diabetes
9. Malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen
10. Tager i øjeblikket recept (undtagen som angivet i afsnit 7.4.1) eller håndkøbsmedicin, herunder naturlægemidler, inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
11. Anamnese med allergi eller følsomhed eller intolerance over for NMDAR-ligander, herunder ketamin, dextromethorphan, memantin, metadon, dextropropoxyphen eller ketobemidon
12. Modtog et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter tilmelding til denne undersøgelse
13. Har tidligere deltaget i denne undersøgelse
14. Psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, bipolar lidelse, angst eller skizofreni eller anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens lægemiddelsikkerhed
15. For forsøgspersoner i lumbalkateter, gruppe (6 og 7) har en historie med overdreven blødning efter invasive procedurer eller kirurgi eller kendt koagulation eller blodpladeabnormitet, eller har været på nogen blodfortyndende medicin eller medicin, der påvirker blodpladefunktionen, såsom aspirin, ikke-steroid antiinflammatorisk medicin, kortikosteroider (undtagen topikale) eller warfarin inden for de 7 dage før tilmelding, eller har kendt allergi over for ethvert bedøvelsesmiddel, der kan bruges til lumbalpunkturen.
16. For forsøgspersoner i lumbal kateter Gruppe (6 og 7) har en historie med infektion, der krævede IV antibiotika inden for de 45 dage eller orale antibiotika inden for 30 dage før indskrivning og, på tidspunktet for klinikindlæggelse, har feber eller har tegn/symptomer i overensstemmelse med en infektion.
17. For forsøgspersoner i lumbalkateter, gruppe (6 og 7) har en historie med eller fysisk undersøgelse tegn på en abnormitet i lændehvirvelsøjlen, der kan udelukke anbringelse af et spinalkateter, tilstedeværelse af intraspinal shuntanordninger (f.eks. ventriculoperitoneal shunt), eller historie med forhøjet intrakranielt tryk, normalt tryk hydrocephalus eller anden neurologisk tilstand, der efter investigatorens opfattelse udelukker sikker undersøgelsesdeltagelse.
18. Efter investigatorens opfattelse har sikkerhedsmonitoren eller sponsorundersøgelsesmonitoren en historie med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens, alvorlig aktiv leversygdom eller anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, der kan udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen.