Seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples ascendentes de GATE-101 en voluntarios humanos normales

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos voluntarios sanos y normales
2. De 18 a 40 años

3. Para los sujetos femeninos se debe cumplir con alguno de los siguientes:

   • Estéril quirúrgicamente o con al menos 2 años de menopausia, confirmado por la hormona estimulante del folículo (FSH) en la visita de selección, o,
   • Si está en edad fértil, el sujeto debe usar un método anticonceptivo aceptable desde la fecha de la selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Debe tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa documentada dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación. Si se reporta estéril o posmenopáusica, será confirmado por FSH.

4. Para sujetos masculinos, debe cumplir con uno de los siguientes:

   • quirúrgicamente estéril
   • Si no es estéril quirúrgicamente, use un método anticonceptivo aceptable (preservativo) desde el momento de la aleatorización hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se recomienda encarecidamente a los sujetos masculinos que informen a sus parejas femeninas de la necesidad de que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante este período de tiempo.
5. Índice de masa corporal (IMC) < 30
6. Valores de laboratorio clínico <2 veces el límite superior de lo normal (ULN) o considerados clínicamente no significativos por el investigador.
7. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

1. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o hepatitis u otra enfermedad infecciosa en curso
2. Evidencia de abuso de alcohol (más de 4 unidades de alcohol la mayoría de los días; 1 unidad = 1/2 pinta de cerveza, 1 copa de vino o 1 onza de licor). Se debe evitar el consumo de alcohol durante al menos 24 horas antes de la visita inicial/dosificación. Un alcoholímetro de alcohol positivo en la visita de selección y de referencia
3. Abuso actual de sustancias ilícitas, utilizando la definición de trastorno por uso de sustancias del Manual de Diagnóstico y Estadísticas (DSM) V.
4. Fumador actual de cigarrillos/tabaco o uso de otros productos de tabaco o nicotina, incluidos cigarrillos electrónicos o vapeo (si un fumador anterior no debe haber fumado durante al menos un año antes de inscribirse en este estudio). No fumar se confirmará mediante análisis de cotinina.
5. Actualmente embarazada, planeando quedar embarazada durante el curso del estudio, o madre lactante
6. Deterioro de la función renal (TFG < 90 ml/min)
7. Presión arterial sistólica elevada (> 130 mmHg) o presión arterial diastólica (> 80 mmHg) y/o QTc aumentado (> 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres) o factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes que incluyen insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo
8. Diabetes tipo I o tipo II
9. Neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico de la piel o carcinoma in situ localizado del cuello uterino
10. Actualmente tomando prescripción (excepto como se indica en la Sección 7.4.1) o medicamentos de venta libre, incluidas las terapias a base de hierbas, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
11. Antecedentes de alergia, sensibilidad o intolerancia a los ligandos de NMDAR, incluidos ketamina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno o cetobemidona
12. Recibió otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en este estudio
13. Participó anteriormente en este estudio
14. Enfermedad psiquiátrica que incluye depresión mayor, trastorno bipolar, ansiedad o esquizofrenia u otra afección médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
15. Para sujetos en grupos de catéter lumbar (6 y 7) tiene antecedentes de sangrado excesivo después de procedimientos invasivos o cirugía o coagulación conocida o anormalidad plaquetaria, o ha estado en cualquier anticoagulante o medicamento que afecta la función plaquetaria, como aspirina, antiinflamatorio no esteroideo medicamentos, corticosteroides (excepto tópicos) o warfarina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, o tiene alergia conocida a cualquier agente anestésico que pueda usarse para la punción lumbar.
16. Para los sujetos en los grupos de catéter lumbar (6 y 7) tiene antecedentes de infección que requirió antibióticos intravenosos dentro de los 45 días o antibióticos orales dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y, en el momento de la admisión clínica, estar febriles o tener signos/síntomas compatible con una infección.
17. Para los sujetos en los Grupos de catéteres lumbares (6 y 7) tiene antecedentes o evidencia en el examen físico de una anomalía de la columna lumbar que puede impedir la colocación de un catéter espinal, presencia de dispositivos de derivación intraespinales (p. derivación ventriculoperitoneal), o antecedentes de presión intracraneal elevada, hidrocefalia de presión normal u otra afección neurológica que, en opinión del investigador, impide la participación segura en el estudio.
18. En opinión del investigador, el monitor de seguridad o el monitor del estudio patrocinador tiene antecedentes de insuficiencia renal o hepática grave, enfermedad hepática activa grave u otra afección médica clínicamente significativa que puede impedir la participación segura en el estudio.