Säkerhet och tolerabilitet för enstaka och flera stigande doser av GATE-101 hos normala mänskliga frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Normala, friska frivilliga manliga och kvinnliga försökspersoner
2. I åldern 18 till 40 år

3. För kvinnliga ämnen måste uppfylla något av följande:

   • Kirurgiskt steril eller minst 2 år i klimakteriet, bekräftad av follikelstimulerande hormon (FSH) vid screeningbesök, eller,
   • Om patienten är i fertil ålder måste patienten använda en acceptabel preventivmetod från datum för screening till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste ha ett dokumenterat negativt blod- eller uringraviditetstest inom 24 timmar före dosering. Om rapporterad steril eller postmenopausal, kommer att bekräftas av FSH.

4. För manliga ämnen, måste uppfylla något av följande:

   • Kirurgiskt steril
   • Om det inte är kirurgiskt sterilt, använd en acceptabel form av preventivmedel (kondom) från tidpunkten för randomisering till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner rekommenderas starkt att informera kvinnliga partners om behovet av att använda mycket effektiv preventivmedel under denna tidsperiod.
5. Body mass index (BMI) < 30
6. Kliniska laboratorievärden <2 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller bedöms inte vara kliniskt signifikanta av utredaren.
7. Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke, följa studierestriktionerna och samtycka till att återkomma för de nödvändiga bedömningarna.

Exklusions kriterier:

1. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion, eller hepatit eller annan pågående infektionssjukdom
2. Bevis på alkoholmissbruk (mer än 4 enheter alkohol de flesta dagar; 1 enhet = 1/2 pint öl, 1 glas vin eller 1 oz sprit). Alkoholkonsumtion bör undvikas under minst 24 timmar före utgångs-/doseringsbesöket. En positiv alkoholalkotestare vid screening och baslinjebesök
3. Aktuellt missbruk av olagliga substanser, med användning av Diagnostic and Statistical Manual (DSM) V definition av missbruksstörning.
4. Aktuell cigarett-/tobaksrökare eller användning av andra tobaks- eller nikotinprodukter inklusive cigaretter eller vaping (om en tidigare rökare inte har rökt på minst ett år innan han anmälde sig till denna studie). Rökfritt kommer att bekräftas genom kotinin-analys.
5. För närvarande gravid, planerar att bli gravid under studiens gång, eller ammande mamma
6. Nedsatt njurfunktion (GFR < 90 ml/min)
7. Förhöjt systoliskt blodtryck (> 130 mmHg) eller diastoliskt blodtryck (> 80 mmHg) och/eller ökat QTc (>450 msek för män eller >470 msek för kvinnor) eller ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes inklusive hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria av långt QT-syndrom
8. Typ I eller typ II diabetes
9. Malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen
10. Tar för närvarande recept (förutom enligt listan i avsnitt 7.4.1) eller receptfria läkemedel inklusive örtbehandlingar, inom 14 dagar efter registreringen i studien.
11. Historik med allergi eller känslighet, eller intolerans mot NMDAR-ligander inklusive ketamin, dextrometorfan, memantin, metadon, dextropropoxifen eller ketobemidon
12. Fick ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter registreringen i denna studie
13. Deltog tidigare i denna studie
14. Psykiatrisk sjukdom inklusive egentlig depression, bipolär sjukdom, ångest eller schizofreni eller annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av studieläkemedelssäkerhet
15. För försökspersoner i lumbalkateter Grupperna (6 och 7) har en historia av kraftig blödning efter invasiva procedurer eller kirurgi eller känd koagulation eller blodplättsavvikelse, eller har tagit något blodförtunnande medel eller medicin som påverkar trombocytfunktionen, såsom aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska medel. mediciner, kortikosteroider (förutom topikala) eller warfarin inom 7 dagar före inskrivningen, eller har känd allergi mot något anestesimedel som kan användas för lumbalpunktionen.
16. För försökspersoner i lumbalkateter Grupperna (6 och 7) har en historia av infektion som krävde IV-antibiotika inom 45 dagar eller oral antibiotika inom 30 dagar före inskrivningen och, vid tidpunkten för klinikinläggningen, ha feber eller har tecken/symtom överensstämmer med en infektion.
17. För försökspersoner i lumbalkateter Grupperna (6 och 7) har en historia av eller fysisk undersökning som visar tecken på en abnormitet i ländryggen som kan förhindra placering av en ryggradskateter, närvaro av intraspinala shuntanordningar (t.ex. ventrikuloperitoneal shunt), eller historia av förhöjt intrakraniellt tryck, normaltryckshydrocefalus eller annat neurologiskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter säker studiedeltagande.
18. Enligt utredarens åsikt har säkerhetsmonitorn eller sponsorstudiemonitorn en historia av allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion, allvarlig aktiv leversjukdom eller annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som kan utesluta säker studiedeltagande.