Безопасность и переносимость однократных и многократных возрастающих доз GATE-101 у здоровых добровольцев-людей

Критерии включения:

1. Нормальные, здоровые добровольцы мужского и женского пола
2. В возрасте от 18 до 40 лет

3. Для женских испытуемых должно быть выполнено одно из следующих условий:

   • Хирургическая стерильность или менопауза не менее 2 лет, подтвержденная фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) при скрининговом посещении, или,
   • Если субъект детородного возраста, субъект должен использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью с даты скрининга и по крайней мере в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Должен быть задокументирован отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 24 часов до дозирования. Если сообщается о бесплодии или постменопаузе, это будет подтверждено ФСГ.

4. Для субъектов мужского пола должно быть выполнено одно из следующих условий:

   • Хирургически стерильный
   • Если нет хирургической стерильности, используйте приемлемую форму контрацепции (презерватив) с момента рандомизации в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъектам мужского пола настоятельно рекомендуется информировать партнеров-женщин о необходимости использования высокоэффективных противозачаточных средств в течение этого периода времени.
5. Индекс массы тела (ИМТ) < 30
6. Клинические лабораторные показатели <в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) или расцениваются исследователем как клинически незначимые.
7. Способность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.

Критерий исключения:

1. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или гепатит, или другое продолжающееся инфекционное заболевание
2. Признаки злоупотребления алкоголем (более 4 единиц алкоголя в большинстве дней; 1 единица = 1/2 пинты пива, 1 стакан вина или 1 унция спиртных напитков). Следует избегать употребления алкоголя по крайней мере за 24 часа до посещения исходного уровня/дозировки. Положительный результат алкогольного алкотестера при скрининге и исходном посещении
3. Текущее злоупотребление запрещенными веществами с использованием определения расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в Руководстве по диагностике и статистике (DSM) V.
4. Текущий курильщик сигарет/табака или использование других табачных или никотиновых продуктов, включая электронные сигареты или вейпинг (если ранее курильщик не должен был курить в течение как минимум одного года до включения в это исследование). Некурящий будет подтвержден анализом на котинин.
5. Беременная в настоящее время, планирующая забеременеть в ходе исследования или кормящая мать
6. Нарушение функции почек (СКФ < 90 мл/мин)
7. Повышенное систолическое артериальное давление (> 130 мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление (> 80 мм рт. ст.) и/или увеличение интервала QTc (> 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин) или дополнительные факторы риска пируэтной тахикардии, включая сердечную недостаточность, гипокалиемию, семейная история синдрома удлиненного интервала QT
8. Диабет I или II типа
9. Злокачественное новообразование за последние 5 лет, за исключением неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака in situ шейки матки
10. В настоящее время принимает рецепт (за исключением случаев, перечисленных в Разделе 7.4.1) или лекарства, отпускаемые без рецепта, включая лечение травами, в течение 14 дней после включения в исследование.
11. История аллергии или чувствительности или непереносимости лигандов NMDAR, включая кетамин, декстрометорфан, мемантин, метадон, декстропропоксифен или кетобемидон
12. Получили другое исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней после включения в это исследование.
13. Ранее участвовал в этом исследовании
14. Психическое заболевание, включая большую депрессию, биполярное расстройство, тревогу или шизофрению, или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
15. Для субъектов с поясничным катетером Группы (6 и 7) имеют в анамнезе чрезмерное кровотечение после инвазивных процедур или хирургического вмешательства или известное нарушение свертывания крови или тромбоцитов, или принимали какие-либо препараты, разжижающие кровь, или лекарства, влияющие на функцию тромбоцитов, такие как аспирин, нестероидные противовоспалительные лекарства, кортикостероиды (кроме местных) или варфарин в течение 7 дней до зачисления, или имеет известную аллергию на любой анестетик, который может использоваться для люмбальной пункции.
16. Для субъектов с люмбальным катетером Группы (6 и 7) имеют инфекцию в анамнезе, которая требовала внутривенного введения антибиотиков в течение 45 дней или пероральных антибиотиков в течение 30 дней до включения, и на момент поступления в клинику у них была лихорадка или признаки/симптомы соответствует инфекции.
17. Для субъектов с поясничным катетером Группы (6 и 7) имеют в анамнезе или данные физического осмотра аномалии поясничного отдела позвоночника, которые могут препятствовать установке спинномозгового катетера, наличие интраспинальных шунтирующих устройств (например, вентрикулоперитонеальный шунт), или наличие в анамнезе повышенного внутричерепного давления, гидроцефалии с нормальным давлением или другого неврологического состояния, которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию в исследовании.
18. По мнению исследователя, монитор безопасности или спонсор исследования имеет в анамнезе тяжелую почечную или печеночную недостаточность, тяжелое активное заболевание печени или другое клинически значимое заболевание, которое может помешать безопасному участию в исследовании.