Innocuité et tolérabilité des doses uniques et multiples croissantes de GATE-101 chez des volontaires humains normaux

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins volontaires sains et normaux
2. De 18 à 40 ans

3. Pour les sujets féminins doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • Stérilité chirurgicale ou ménopause d'au moins 2 ans, confirmée par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) lors de la visite de dépistage, ou,
   • Si en âge de procréer, le sujet doit utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la date de dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif documenté dans les 24 heures précédant l'administration. S'il est déclaré stérile ou ménopausé, il sera confirmé par la FSH.

4. Pour les sujets masculins, doit répondre à l'un des critères suivants :

   • Chirurgicalement stérile
   • S'il n'est pas chirurgicalement stérile, utilisez une forme de contraception acceptable (préservatif) à partir du moment de la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Il est fortement conseillé aux sujets masculins d'informer leurs partenaires féminines de la nécessité pour elles d'utiliser un moyen de contraception très efficace pendant cette période.
5. Indice de masse corporelle (IMC) < 30
6. Valeurs de laboratoire clinique < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou jugées non cliniquement significatives par l'investigateur.
7. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit, à respecter les restrictions de l'étude et à accepter de revenir pour les évaluations requises.

Critère d'exclusion:

1. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou hépatite ou autre maladie infectieuse en cours
2. Preuve d'abus d'alcool (plus de 4 unités d'alcool la plupart des jours ; 1 unité = 1/2 pinte de bière, 1 verre de vin ou 1 oz de spiritueux). La consommation d'alcool doit être évitée pendant au moins 24 heures avant la visite de référence/de dosage. Un alcootest positif lors du dépistage et de la visite de référence
3. Abus actuel de substances illicites, en utilisant la définition V du Manuel diagnostique et statistique (DSM) du trouble lié à l'utilisation de substances.
4. Fumeur actuel de cigarettes / tabac ou utilisation d'autres produits du tabac ou de la nicotine, y compris les cigarettes électroniques ou le vapotage (si un ancien fumeur ne doit pas avoir fumé pendant au moins un an avant de s'inscrire à cette étude). Le non-fumeur sera confirmé par un test de cotinine.
5. Actuellement enceinte, envisageant de devenir enceinte au cours de l'étude, ou mère qui allaite
6. Insuffisance rénale (DFG < 90 ml/min)
7. Pression artérielle systolique élevée (> 130 mmHg) ou pression artérielle diastolique (> 80 mmHg) et/ou QTc augmenté (> 450 msec pour les hommes ou > 470 msec pour les femmes) ou facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes, notamment insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long
8. Diabète de type I ou de type II
9. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau ou du carcinome localisé in situ du col de l'utérus
10. Prend actuellement une ordonnance (sauf comme indiqué à la section 7.4.1) ou médicaments en vente libre, y compris les phytothérapies, dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
11. Antécédents d'allergie ou de sensibilité, ou d'intolérance aux ligands NMDAR, y compris la kétamine, le dextrométhorphane, la mémantine, la méthadone, le dextropropoxyphène ou la cétobémidone
12. A reçu un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription à cette étude
13. A déjà participé à cette étude
14. Maladie psychiatrique, y compris dépression majeure, trouble bipolaire, anxiété ou schizophrénie, ou autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude
15. Pour les sujets des groupes de cathéters lombaires (6 et 7) qui ont des antécédents de saignements excessifs après des procédures invasives ou une chirurgie ou une anomalie connue de la coagulation ou des plaquettes, ou qui ont pris un anticoagulant ou un médicament affectant la fonction plaquettaire, comme l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens médicaments, corticostéroïdes (sauf topiques) ou warfarine dans les 7 jours précédant l'inscription, ou a une allergie connue à tout agent anesthésique pouvant être utilisé pour la ponction lombaire.
16. Pour les sujets des groupes de cathéter lombaire (6 et 7) a des antécédents d'infection qui ont nécessité des antibiotiques IV dans les 45 jours ou des antibiotiques oraux dans les 30 jours précédant l'inscription, et, au moment de l'admission à la clinique, être fébrile ou présenter des signes/symptômes compatible avec une infection.
17. Pour les sujets des groupes de cathéters lombaires (6 et 7) qui ont des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une anomalie de la colonne lombaire pouvant empêcher la mise en place d'un cathéter rachidien, la présence de dispositifs de dérivation intrarachidienne (par ex. shunt ventriculopéritonéal), ou antécédents de pression intracrânienne élevée, d'hydrocéphalie à pression normale ou d'une autre affection neurologique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche une participation à l'étude en toute sécurité.
18. De l'avis de l'investigateur, le moniteur de sécurité ou le moniteur de l'étude commanditaire a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique grave, de maladie hépatique active grave ou d'une autre condition médicale cliniquement significative pouvant empêcher une participation à l'étude en toute sécurité.