Sikkerhet og toleranse for enkle og flere stigende doser av GATE-101 hos normale menneskelige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Normale, friske frivillige mannlige og kvinnelige forsøkspersoner
2. I alderen 18 til 40 år

3. For kvinnelige fag må oppfylle ett av følgende:

   • Kirurgisk steril eller minst 2 år i overgangsalderen, bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) ved screeningbesøk, eller,
   • Hvis pasienten er i fertil alder, må pasienten bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra datoen for screening til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Må ha dokumentert negativ blod- eller uringraviditetstest innen 24 timer før dosering. Hvis rapportert steril eller postmenopausal, vil det bli bekreftet av FSH.

4. For mannlige fag, må oppfylle ett av følgende:

   • Kirurgisk steril
   • Hvis ikke kirurgisk steril, bruk en akseptabel form for prevensjon (kondom) fra tidspunktet for randomisering til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner anbefales på det sterkeste å informere kvinnelige partnere om behovet for dem å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av denne tidsperioden.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) < 30
6. Kliniske laboratorieverdier <2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller vurdert som ikke klinisk signifikante av etterforskeren.
7. Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke, overholde studierestriksjonene og godta å returnere for de nødvendige vurderingene.

Ekskluderingskriterier:

1. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, eller hepatitt eller annen pågående infeksjonssykdom
2. Bevis på alkoholmisbruk (større enn 4 enheter alkohol på de fleste dager; 1 enhet = 1/2 halvliter øl, 1 glass vin eller 1 oz. brennevin). Alkoholforbruk bør unngås i minst 24 timer før baseline/doseringsbesøk. En positiv alkoholalkotest ved screening og baseline-besøk
3. Nåværende misbruk av ulovlige stoffer, ved å bruke Diagnostic and Statistical Manual (DSM) V definisjon av rusmisbruksforstyrrelse.
4. Nåværende sigarett-/tobakksrøyker eller bruk av andre tobakks- eller nikotinprodukter inkludert eigaretter eller vaping (hvis en tidligere røyker ikke må ha røykt i minst ett år før han meldte seg på denne studien). Ikke-røyking vil bli bekreftet ved kotinin-analyse.
5. For tiden gravid, planlegger å bli gravid i løpet av studiet, eller ammende mor
6. Nedsatt nyrefunksjon (GFR < 90 ml/min)
7. Forhøyet systolisk blodtrykk (> 130 mmHg) eller diastolisk blodtrykk (> 80 mmHg) og/eller økt QTc (>450 ms for menn eller >470 ms for kvinner) eller ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes, inkludert hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom
8. Type I eller Type II diabetes
9. Malignitet de siste 5 årene, med unntak av ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen
10. Tar for øyeblikket resept (unntatt som oppført i avsnitt 7.4.1) eller reseptfrie medisiner inkludert urtebehandlinger, innen 14 dager etter påmelding til studien.
11. Historie med allergi eller følsomhet, eller intoleranse mot NMDAR-ligander inkludert ketamin, dekstrometorfan, memantin, metadon, dekstropropoksyfen eller ketobemidon
12. Mottok et annet undersøkelsesmedikament eller utstyr innen 30 dager etter registrering i denne studien
13. Har tidligere deltatt i denne studien
14. Psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig depresjon, bipolar lidelse, angst eller schizofreni, eller annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av studiemedisinssikkerhet
15. For forsøkspersoner i lumbalkatetergruppene (6 og 7) har en historie med overdreven blødning etter invasive prosedyrer eller kirurgi eller kjent koagulasjon eller blodplateavvik, eller har vært på blodfortynnende eller medisiner som påvirker blodplatefunksjonen, som aspirin, ikke-steroid antiinflammatorisk middel. medisiner, kortikosteroider (unntatt topikale) eller warfarin innen 7 dager før innmelding, eller har kjent allergi mot et hvilket som helst anestesimiddel som kan brukes til lumbalpunksjonen.
16. For forsøkspersoner i lumbalkateter Gruppene (6 og 7) har en historie med infeksjon som krevde IV-antibiotika innen 45 dager eller oral antibiotika innen 30 dager før innskrivning, og, på tidspunktet for klinikkinnleggelse, ha feber eller har tegn/symptomer forenlig med en infeksjon.
17. For forsøkspersoner i lumbalkateter Gruppe (6 og 7) har en historie med eller fysisk undersøkelse som viser en abnormitet i lumbalryggraden som kan utelukke plassering av et spinalkateter, tilstedeværelse av intraspinale shuntenheter (f.eks. ventrikuloperitoneal shunt), eller historie med forhøyet intrakranielt trykk, hydrocephalus med normalt trykk eller annen nevrologisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker sikker studiedeltakelse.
18. Etter etterforskerens oppfatning har sikkerhetsmonitoren eller sponsorstudiemonitoren en historie med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, alvorlig aktiv leversykdom eller annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som kan utelukke sikker studiedeltakelse.