Sicurezza e tollerabilità di dosi ascendenti singole e multiple di GATE-101 in volontari umani normali

Criterio di inclusione:

1. Soggetti volontari maschi e femmine normali e sani
2. Dai 18 ai 40 anni

3. Per i soggetti di sesso femminile deve essere in possesso di uno dei seguenti requisiti:

   • Chirurgicamente sterile o in menopausa da almeno 2 anni, confermata dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) alla visita di screening, o,
   • Se in età fertile, il soggetto deve utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dalla data dello screening ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve avere un test di gravidanza negativo documentato su sangue o urina entro 24 ore prima della somministrazione. Se riportato sterile o in postmenopausa, sarà confermato da FSH.

4. Per i soggetti di sesso maschile, deve soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Chirurgicamente sterile
   • Se non sterile chirurgicamente, utilizzare una forma accettabile di contraccezione (preservativo) dal momento della randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Si consiglia vivamente ai soggetti di sesso maschile di informare le partner di sesso femminile della necessità per loro di utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace durante questo periodo di tempo.
5. Indice di massa corporea (BMI) < 30
6. Valori clinici di laboratorio <2 volte il limite superiore della norma (ULN) o ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore.
7. Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.

Criteri di esclusione:

1. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o epatite o altra malattia infettiva in corso
2. Prova di abuso di alcol (superiore a 4 unità di alcol nella maggior parte dei giorni; 1 unità = 1/2 pinta di birra, 1 bicchiere di vino o 1 oncia di alcolici). Il consumo di alcol deve essere evitato per almeno 24 ore prima della visita basale/somministrazione. Un etilometro positivo allo screening e alla visita basale
3. Abuso attuale di sostanze illecite, utilizzando la definizione V del Manuale Diagnostico e Statistico (DSM) di disturbo da uso di sostanze.
4. Fumatore attuale di sigarette/tabacco o uso di altri prodotti a base di tabacco o nicotina, comprese le sigarette elettroniche o lo svapo (se in precedenza un fumatore non deve aver fumato per almeno un anno prima dell'iscrizione a questo studio). Non fumatori sarà confermato dal test della cotinina.
5. Attualmente incinta, pianificando una gravidanza durante il corso dello studio o madre che allatta
6. Funzionalità renale compromessa (VFG < 90 ml/min)
7. Elevata pressione arteriosa sistolica (> 130 mmHg) o diastolica (> 80 mmHg) e/o QTc aumentato (> 450 msec per gli uomini o > 470 msec per le donne) o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta tra cui insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo
8. Diabete di tipo I o di tipo II
9. Neoplasie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico della pelle o del carcinoma localizzato in situ della cervice
10. Attualmente prendendo la prescrizione (ad eccezione di quanto elencato nella Sezione 7.4.1) o farmaci da banco comprese le terapie a base di erbe, entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
11. Storia di allergia o sensibilità o intolleranza ai ligandi NMDAR inclusi ketamina, destrometorfano, memantina, metadone, destropropossifene o chetobemidone
12. - Ricevuto un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento in questo studio
13. In precedenza ha partecipato a questo studio
14. Malattie psichiatriche tra cui depressione maggiore, disturbo bipolare, ansia o schizofrenia o altre condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio
15. Per i soggetti nei gruppi di catetere lombare (6 e 7) ha una storia di sanguinamento eccessivo dopo procedure invasive o interventi chirurgici o anomalie note della coagulazione o delle piastrine, o ha assunto qualsiasi fluidificante del sangue o farmaci che influenzano la funzione piastrinica, come l'aspirina, antinfiammatori non steroidei farmaci, corticosteroidi (tranne quelli topici) o warfarin nei 7 giorni precedenti l'arruolamento, o ha un'allergia nota a qualsiasi agente anestetico che può essere utilizzato per la puntura lombare.
16. Per i soggetti nei gruppi di catetere lombare (6 e 7) ha una storia di infezione che ha richiesto antibiotici EV entro i 45 giorni o antibiotici per via orale entro 30 giorni prima dell'arruolamento e, al momento del ricovero in clinica, essere febbrile o presentare segni/sintomi coerente con un'infezione.
17. Per i soggetti nei gruppi di catetere lombare (6 e 7) ha una storia o evidenza di esame fisico di un'anomalia della colonna lombare che può precludere il posizionamento di un catetere spinale, la presenza di dispositivi di shunt intraspinale (ad es. shunt ventricoloperitoneale), o anamnesi di pressione intracranica elevata, idrocefalo a pressione normale o altra condizione neurologica che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura allo studio.
18. Secondo l'opinione dello Sperimentatore, il Safety Monitor o lo Sponsor Study Monitor, ha una storia di grave compromissione renale o epatica, grave malattia epatica attiva o altra condizione medica clinicamente significativa che potrebbe precludere la partecipazione sicura allo studio.