Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek GATE-101 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Normalni, zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej
2. Wiek od 18 do 40 lat

3. W przypadku kobiet muszą spełniać jeden z następujących warunków:

   • Bezpłodność chirurgiczna lub co najmniej 2-letnia menopauza potwierdzona badaniem hormonu folikulotropowego (FSH) podczas wizyty przesiewowej lub
   • Jeśli pacjent może zajść w ciążę, musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od daty badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Musi mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki. Jeśli zgłoszono bezpłodność lub stan pomenopauzalny, zostanie to potwierdzone przez FSH.

4. W przypadku mężczyzn muszą spełniać jeden z następujących warunków:

   • Chirurgicznie sterylny
   • Jeśli nie jest sterylny chirurgicznie, należy stosować akceptowalną formę antykoncepcji (prezerwatywa) od momentu randomizacji do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zdecydowanie zaleca się, aby mężczyźni informowali partnerki o potrzebie stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w tym okresie.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 30
6. Kliniczne wartości laboratoryjne <2-krotność górnej granicy normy (GGN) lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
7. Umiejętność zrozumienia wymagań badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody, przestrzegania ograniczeń badania i wyrażenia zgody na powrót w celu wykonania wymaganych ocen.

Kryteria wyłączenia:

1. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapalenie wątroby lub inna trwająca choroba zakaźna
2. Dowody nadużywania alkoholu (więcej niż 4 jednostki alkoholu przez większość dni; 1 jednostka = 1/2 litra piwa, 1 kieliszek wina lub 1 uncja spirytusu). Należy unikać spożywania alkoholu przez co najmniej 24 godziny przed wizytą wyjściową/dawkowania. Pozytywny wynik alkomatu podczas badania przesiewowego i wizyty wyjściowej
3. Bieżące nadużywanie nielegalnych substancji, przy użyciu definicji zaburzenia związanego z używaniem substancji zawartej w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym (DSM) V.
4. Aktualny palacz papierosów/tytoniu lub używanie innych wyrobów tytoniowych lub nikotynowych, w tym e-papierosów lub e-papierosów (jeśli wcześniej palacz nie mógł palić przez co najmniej jeden rok przed włączeniem do tego badania). Niepalenie zostanie potwierdzone testem kotyniny.
5. Obecnie w ciąży, planująca zajście w ciążę w trakcie badania lub matka karmiąca
6. Zaburzenia czynności nerek (GFR < 90 ml/min)
7. Podwyższone ciśnienie skurczowe (> 130 mmHg) lub rozkurczowe (> 80 mmHg) i (lub) wydłużony odstęp QTc (>450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet) lub dodatkowe czynniki ryzyka torsades de pointes, w tym niewydolność serca, hipokaliemia, historia rodzinna zespołu długiego QT
8. Cukrzyca typu I lub typu II
9. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy
10. Obecnie przyjmuje receptę (z wyjątkiem przypadków wymienionych w sekcji 7.4.1) lub leki dostępne bez recepty, w tym terapie ziołowe, w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
11. Historia alergii lub wrażliwości lub nietolerancji na ligandy NMDAR, w tym ketaminę, dekstrometorfan, memantynę, metadon, dekstropropoksyfen lub ketobemidon
12. Otrzymał inny eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od włączenia do tego badania
13. Wcześniej uczestniczył w tym badaniu
14. Choroba psychiczna, w tym duża depresja, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, lęk lub schizofrenia lub inne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku
15. W przypadku pacjentów z grup cewnika lędźwiowego (6 i 7), u których wystąpiło w wywiadzie nadmierne krwawienie po zabiegach inwazyjnych lub chirurgicznych lub po stwierdzonej nieprawidłowości krzepnięcia lub płytek krwi, lub którzy przyjmowali leki rozrzedzające krew lub leki wpływające na czynność płytek krwi, takie jak aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne leki, kortykosteroidy (z wyjątkiem miejscowych) lub warfarynę w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub stwierdzono alergię na jakikolwiek środek znieczulający, który może być użyty do nakłucia lędźwiowego.
16. Dla pacjentów w grupach z cewnikiem lędźwiowym (6 i 7) ma historię infekcji, która wymagała antybiotyków dożylnych w ciągu 45 dni lub antybiotyków doustnych w ciągu 30 dni przed włączeniem, a w momencie przyjęcia do kliniki gorączkuje lub ma objawy przedmiotowe/podmiotowe zgodne z infekcją.
17. W przypadku pacjentów w grupach z cewnikiem lędźwiowym (6 i 7) stwierdzono w wywiadzie lub w badaniu przedmiotowym nieprawidłowości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, które mogą wykluczać umieszczenie cewnika w rdzeniu kręgowym, obecność urządzeń do przetaczania wewnątrzrdzeniowego (np. zastawka komorowo-otrzewnowa) lub podwyższone ciśnienie śródczaszkowe w wywiadzie, wodogłowie z prawidłowym ciśnieniem lub inny stan neurologiczny, który w opinii Badacza wyklucza bezpieczny udział w badaniu.
18. W opinii badacza, monitorujący bezpieczeństwo lub monitorujący badanie sponsora ma w wywiadzie ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby, ciężką czynną chorobę wątroby lub inny klinicznie istotny stan chorobowy, który może wykluczać bezpieczny udział w badaniu.