正常人类志愿者单次和多次递增剂量的 GATE-101 的安全性和耐受性

纳入标准：

1. 正常、健康的志愿者男性和女性受试者
2. 18至40岁

3. 对于女性受试者必须满足以下条件之一：

   • 手术绝育或至少 2 年绝经，在筛选访问时通过卵泡刺激素 (FSH) 确认，或者，
   • 如果有生育能力，受试者必须使用可接受的节育方法从筛选之日起至最后一剂研究药物后至少 30 天。 必须在给药前 24 小时内进行有记录的阴性血液或尿液妊娠试验。 如果报告不育或绝经后，将通过 FSH 确认。

4. 对于男性受试者，必须满足以下条件之一：

   • 手术无菌
   • 如果未通过手术绝育，则从随机化到最后一次研究药物给药后 30 天使用可接受的避孕方式（避孕套）。 强烈建议男性受试者在这段时间内告知女性伴侣他们需要使用高效的避孕措施。
5. 体重指数 (BMI) < 30
6. 临床实验室值 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍或研究者认为无临床意义。
7. 能够理解研究的要求，提供书面知情同意书，遵守研究限制，并同意返回进行所需的评估。

排除标准：

1. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，或肝炎或其他持续性传染病
2. 酒精滥用的证据（大多数日子酒精含量超过 4 个单位；1 个单位 = 1/2 品脱啤酒、1 杯葡萄酒或 1 盎司烈酒）。 在基线/给药访视前至少 24 小时应避免饮酒。 筛查和基线访视时酒精呼气分析呈阳性
3. 当前滥用非法物质，使用诊断和统计手册 (DSM) V 对物质使用障碍的定义。
4. 目前吸烟/吸烟或使用其他烟草或尼古丁产品，包括电子烟​​或电子烟（如果以前吸烟者在参加本研究之前必须至少一年不吸烟）。 不吸烟将通过可替宁测定来确认。
5. 目前怀孕，计划在研究过程中怀孕，或哺乳母亲
6. 肾功能受损（GFR < 90 毫升/分钟）
7. 收缩压升高 (> 130 mmHg) 或舒张压升高 (> 80 mmHg) 和/或 QTc 增加（男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒）或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素，包括心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史
8. I 型或 II 型糖尿病
9. 在过去 5 年内患过恶性肿瘤，但非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈局部原位癌除外
10. 目前正在服用处方药（第 7.4.1 节中列出的除外） 或非处方药，包括草药疗法，在参加研究后 14 天内。
11. 对包括氯胺酮、右美沙芬、美金刚、美沙酮、右丙氧芬或酮贝米酮在内的 NMDAR 配体过敏或敏感或不耐受的历史
12. 在参加本研究后 30 天内接受了另一种研究药物或设备
13. 以前参加过这个研究
14. 精神疾病，包括重度抑郁症、双相情感障碍、焦虑症或精神分裂症，或研究者认为会干扰研究药物安全性评估的其他医学状况
15. 对于腰椎导管组（6 和 7）中的受试者，在侵入性操作或手术后有过度出血史或已知凝血或血小板异常，或曾服用任何血液稀释剂或影响血小板功能的药物，如阿司匹林、非甾体类抗炎药入组前 7 天内服用过药物、皮质类固醇（外用除外）或华法林，或已知对可用于腰椎穿刺的任何麻醉剂过敏。
16. 对于腰椎导管组（6 和 7）的受试者有感染史，需要在入组前 45 天内静脉注射抗生素或在 30 天内口服抗生素，并且在就诊时发热或有体征/症状符合感染。
17. 对于腰椎导管组（6 和 7）中的受试者，有腰椎异常病史或体格检查证据表明可能无法放置脊髓导管，存在椎管内分流装置（例如 脑室腹腔分流术），或颅内压升高、正常压力脑积水或研究者认为妨碍安全参与研究的其他神经系统疾病的病史。
18. 研究者、安全监督员或申办者研究监督员认为，有严重肾功能或肝功能损害、严重活动性肝病或其他可能妨碍安全参与研究的临床重要医疗状况的病史。