KDR2-2-silmätippojen turvallisuuden ja siedettävyyden kliininen arviointi terveillä vapaaehtoisilla farmakokineettisellä arvioinnilla

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua kokeeseen:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF:n
2. Terveet miehet ja naiset, tupakoimattomat, 18-55-vuotiaat
3. Ei merkittävää sairaushistoriaa ja hyvässä kunnossa yksityiskohtaisen sairaushistorian (neurologinen, endokriininen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, immunologinen, psykiatrinen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntahäiriö), täydellinen fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12 - lyijysähkökardiogrammi (EKG), virtsa- ja laboratoriokokeet seulonnassa. Kelpoisuussyistä poikkeavat laboratorio- tai elintoimintotulokset voidaan toistaa kerran, jos epänormaali tulos havaitaan alkuperäisessä lukemassa. Lisäksi EKG:ssä havaitut poikkeavuudet on ehkä vahvistettava toistuvilla mittauksilla.

4. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaisesti seulonnassa ja päivänä 1. Uusintatestaus on sallittu todentamiseksi tutkijan harkinnan mukaan:

   • Luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3)
   • Riittävä maksan toiminta [alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl]
   • Riittävä munuaistoiminnan kreatiniinipuhdistuma 60 ml/min Cockcroft - Gault -yhtälön perusteella tai seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 kertaa ULN.

5. olla naaras, jolla ei ole hedelmällistä ikää (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naaras, joka on yli 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen ja jonka FSH on > 40 mIU/ml, tai kirurgisesti steriili [jolla on molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaation]) tai suostu johonkin seuraavista estääksesi raskauden ja, jos nainen on hedelmällisessä iässä, saada negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa:

   • Jos seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva nainen (seksuaalisesti aktiivinen ei-steriilin mieskumppanin kanssa) suostuu ehkäisemään raskautta käyttämällä kaksinkertaista ehkäisymenetelmää seuraavasti vähintään 30 päivään tutkimusvalmisteen antamisesta:

     1. Samanaikainen kohdunsisäisen ehkäisyvälineen käyttö, joka on asetettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja kondomia miespuoliselle kumppanille;
     2. hormonaalisten ehkäisyvälineiden samanaikainen käyttö, alkaen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja hänen on suostuttava käyttämään samaa hormonaalista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan sekä kondomia miespuoliselle kumppanille;
     3. pallean samanaikainen käyttö emättimensisäisesti levitettävän spermisidin ja mieskondomin kanssa mieskumppanille alkaen vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.

   • Miesten, joille ei ole tehty vasektomia vähintään 6 kuukauteen ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään alla olevia kaksinkertaisia ​​ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä satunnaistetun tutkimuslääkkeen annoksesta 7 päivään annoksen jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa. siittiöt tutkimukseen osallistumisen aikana:

     1. miesten kondomin ja naispuoliselle kumppanille hormonaalisten ehkäisyvälineiden (käytetty vähintään 4 viikkoa) tai kohdunsisäisen ehkäisylaitteen (asennettu vähintään 4 viikon jälkeen) samanaikainen käyttö;
     2. Samanaikainen mieskondomi ja naispuolisella kumppanilla pallea ja emättimensisäisesti levitetty spermisidi.
6. Painoindeksi (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 50,0 kg miehillä ja ≥ 45,0 kg naisilla.
7. Verenpaine ≤ 139/89 mmHg seulonnassa ja päivänä -1. Jos poikkeavat löydökset, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä, se voidaan toistaa.
8. Koehenkilöt voivat noudattaa tutkimusprotokollaa ja suorittaa kokeen.

Poissulkemiskriteerit:

Aineita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ilmoittautua:

1. Aiempi vakava infektio 4 viikon aikana ennen antoa; minkä tahansa aktiivisen infektion merkit ja oireet vakavuudesta riippumatta 2 viikon sisällä ennen antoa.
2. Aiempi silmätulehdus tai trauma tai leikkaukset, mukaan lukien LASIK.
3. Kohteet yhdellä silmällä.
4. Aiempi yliherkkyys KDR2-2:ta vastaaville lääkkeille tai niiden apuaineille.
5. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet silmätutkimuksessa, mukaan lukien rakolamppu, jotka haittaisivat silmän arviointia tai tietojen keräämistä tutkijan ja/tai silmälääkärin harkinnan mukaan.
6. Mikä tahansa korjattu näöntarkkuus < 20/20 tai silmänsisäinen paine ≥ 20 mmHg.
7. Koehenkilöt, jotka käyttävät piilolinssejä kuukauden sisällä ennen antoa tai käyttävät piilolinssejä kokeen aikana.
8. Reseptilääkkeiden käyttö, lukuun ottamatta hormonaalista ehkäisyä, yrttilisäaineita tai reseptivapaat lääkkeet, mukaan lukien oraaliset antihistamiinit (kausiluonteisiin allergioihin) tai silmälääkkeet 1 kuukauden (30 päivän) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimusta lääkkeen antaminen tai ravintolisät 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, ellei lääkitys tutkijan ja rahoittajan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimukseen. Ilman reseptiä saatavat monivitamiinivalmisteet ovat sallittuja. Tarvittaessa voidaan käyttää parasetamolia/asetaminofeenia, mutta se on dokumentoitava lähdetietojen sivulle Samanaikaiset lääkkeet/merkittävät ei-lääkehoidot. Poikkeus koskee Tropicamide 1 %:n käyttöä laajentuneen verkkokalvon tutkimuksessa lähtötilanteen ja viimeisen käynnin aikana. Samanaikaisia ​​lääkkeitä koskevat kysymykset tulee osoittaa sponsorille.
9. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.
10. Verenluovutus 12 viikkoa ennen annosta.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Aiempi psykiatrinen ja psykologinen tila, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä suunniteltua hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa koehenkilön hoitomyöntyvyyteen tai aiheuttaa suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
13. Huomattava QT/QTc-välin pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTcF-välistä > 450 millisekuntia [ms], Bazett-kaava: QTc = QT/RR0.5）at Näytös ja päivänä -1.
14. Aktiiviset B- tai C-hepatiitti. HBV-kantajia, joilla ei ole aktiivista sairautta (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml), tai parantunutta hepatiitti C:tä (negatiivinen HCV-RNA-testi) voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
15. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
16. Immunisointi elävällä tai heikennetyllä rokotteella on kielletty 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja)
17. Merkittävä alkoholin väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (yli neljätoista alkoholiyksikköä viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia]) tai positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa
18. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiinia, fensyklidiiniä [PCP], opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaisia) ) vuoden sisällä ennen seulontaa
19. Positiivinen virtsan huumetesti, kotiniinitesti tai alkoholin hengitystesti seulonnassa
20. Mikä tahansa syy, joka tutkijan ja tarkkailijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.