Klinisk evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af KDR2-2 øjendråber hos raske frivillige med farmakokinetisk vurdering

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt forsøget:

1. Kunne forstå og villig til at underskrive ICF
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner, ikke-rygere, 18-55 år
3. Uden væsentlig sygehistorie og ved godt helbred som bestemt af detaljeret sygehistorie (neurologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom), fuld fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12 -bly elektrokardiogram (EKG), urinanalyse og laboratorieundersøgelser ved screening. Af berettigelseshensyn kan unormale laboratorie- eller vitale tegnresultater gentages én gang, hvis unormalt resultat observeres ved den indledende aflæsning. Desuden skal abnormiteter fundet i EKG'et muligvis bekræftes ved gentagne målinger.

4. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion i henhold til følgende laboratorieværdier ved screening og på dag-1. Gentagne test er tilladt til verifikation efter efterforskerens skøn:

   • Knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3 og blodpladetal ≥ 100.000/mm3)
   • Tilstrækkelig leverfunktion [alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og alkalisk fosfatase ≤ 1,5 × ULN, total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL]
   • Tilstrækkelig nyrefunktion kreatininclearance 60 ml/min baseret på Cockcroft - Gault ligning eller serum kreatinin niveau ≤ 1,5 gange ULN.

5. Være en kvinde i ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er 2 år efter overgangsalderen og har en FSH > 40 mIU/ml, eller kirurgisk steril [defineret som at have en bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligation]) eller acceptere en af ​​følgende for at forhindre graviditet og, hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening:

   • Hvis en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder (seksuelt aktiv med en ikke-steril mandlig partner) accepterer at forhindre graviditet ved at bruge dobbelte præventionsmetoder som følger indtil mindst 30 dage efter administrationen af ​​forsøgsproduktet:

     1. samtidig brug af intrauterin svangerskabsforebyggende anordning, anbragt mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, og kondom til den mandlige partner;
     2. samtidig brug af hormonelle præventionsmidler, startende mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration og skal acceptere at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel under hele undersøgelsen, og kondom til den mandlige partner;
     3. samtidig brug af diafragma med intravaginalt påført spermicid og mandligt kondom til den mandlige partner, startende mindst 7 dage før studiets lægemiddeladministration.

   • Mandlige forsøgspersoner, der ikke er vasektomeret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvindelig partner, skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder nedenfor fra den første dosis af randomiseret undersøgelseslægemiddel indtil 7 dage efter deres dosis og må ikke donere sæd i løbet af deres studiedeltagelsesperiode:

     1. samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle præventionsmidler (brugt i mindst 4 uger) eller intra-uterin præventionsanordning (placeret i mindst 4 uger);
     2. samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, et mellemgulv med intravaginalt påført spermicid.
6. Body mass index (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder.
7. Blodtryk ≤ 139/89 mm Hg ved screening og på dag -1. Hvis unormale fund vurderes af investigator som ikke klinisk signifikante, kan det gentages.
8. Forsøgspersonerne er i stand til at følge undersøgelsesprotokollen og fuldføre forsøget.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke tilmeldes:

1. Anamnese med alvorlig infektion inden for 4 uger før administration; tegn og symptomer på enhver aktiv infektion uanset sværhedsgrad inden for 2 uger før administration.
2. Anamnese med øjeninfektion eller traumer eller operationer inklusive LASIK.
3. Emner med et enkelt øje.
4. Anamnese med overfølsomhed over for lignende lægemidler til KDR2-2 eller deres hjælpestoffer.
5. Klinisk signifikante abnormiteter ved øjenundersøgelse, inklusive spaltelampe, som ville hindre vurderingen af ​​øjet eller dataindsamlingen efter investigator og/eller øjenlæges skøn.
6. Enhver korrigeret synsstyrke < 20/20 eller intraokulært tryk ≥ 20 mmHg.
7. Forsøgspersoner, der bærer kontaktlinser inden for 1 måned før administration, eller vil bære kontaktlinser under forsøget.
8. Brug af enhver receptpligtig medicin undtagen hormonel prævention, naturlægemidler eller ikke-receptpligtige lægemidler, herunder orale antihistaminer (til sæsonbestemte allergier) eller øjenlægemidler, inden for 1 måned (30 dage) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsen lægemiddeladministration eller kosttilskud inden for 1 uge før studiets lægemiddeladministration, medmindre lægemidlet efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsen. Håndkøbsmultivitaminer vil være tilladt. Om nødvendigt kan paracetamol/acetaminophen anvendes, men det skal dokumenteres på siden med samtidig medicin/signifikante ikke-lægemiddelbehandlinger i kildedataene. Eksklusion gælder for brugen af ​​Tropicamid 1 % til den dilaterede nethindeundersøgelse under baseline og sidste besøg. Eventuelle spørgsmål om samtidig medicinering skal rettes til sponsoren.
9. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
10. Donation af blod 12 uger før dosering.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. En historie med psykiatrisk og psykologisk tilstand, der efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
13. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTcF-interval > 450 millisekunder [ms], Bazett-formel: QTc = QT/RR0.5）at Screening og på Dag -1.
14. Aktiv hepatitis B eller C. HBV-bærere uden aktiv sygdom (HBV-DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller helbredt hepatitis C (negativ HCV RNA-test) kan efter investigators vurdering tilmeldes.
15. Human immundefektvirus (HIV) positiv.
16. Immunisering med en levende eller svækket vaccine er forbudt inden for 4 uger før administration af studielægemidlet. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt)
17. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screeningsbesøget (mere end fjorten enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]) eller positiv alkoholudåndingstest ved screening
18. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin [PCP], opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater ) inden for 1 år før screening
19. Positiv urinmedicinsk screening, cotinintest eller alkoholudåndingstest ved screening
20. Enhver grund, der efter Investigator og Monitors mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.