Klinische Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von KDR2-2-Augentropfen bei gesunden Freiwilligen mit pharmakokinetischer Bewertung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Kann die ICF verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen
2. Gesunde männliche und weibliche Probanden, Nichtraucher, 18-55 Jahre alt
3. Ohne signifikante Anamnese und bei guter Gesundheit, wie durch detaillierte Anamnese bestimmt (neurologische, endokrine, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, immunologische, psychiatrische, gastrointestinale, renale, hepatische und metabolische Erkrankungen), vollständige körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12 -Elektrokardiogramm (EKG), Urinanalyse und Labortests beim Screening. Aus Gründen der Eignung können abnormale Labor- oder Vitalzeichenergebnisse einmal wiederholt werden, wenn bei der ersten Messung ein abnormales Ergebnis beobachtet wird. Darüber hinaus müssen im EKG festgestellte Anomalien möglicherweise durch wiederholte Messungen bestätigt werden.

4. Die Probanden müssen beim Screening und am Tag 1 eine angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten aufweisen. Wiederholungstests sind nach Ermessen des Ermittlers zur Verifizierung zulässig:

   • Knochenmarkfunktion (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3)
   • Angemessene Leberfunktion [Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und alkalische Phosphatase ≤ 1,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL]
   • Angemessene Nierenfunktions-Kreatinin-Clearance 60 ml/min, basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung, oder Serum-Kreatininspiegel ≤ 1,5-facher ULN.

5. Eine Frau im nicht gebärfähigen Alter sein (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen, die 2 Jahre nach der Menopause sind und einen FSH-Wert > 40 mIU/ml haben, oder chirurgisch steril [definiert als mit einer bilateralen Oophorektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur]) oder einer der folgenden Vereinbarungen zustimmen, um eine Schwangerschaft zu verhindern und, wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu haben:

   • Wenn eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter (sexuell aktiv mit einem nicht sterilen männlichen Partner) bis mindestens 30 Tage nach Verabreichung des Prüfpräparats zustimmt, eine Schwangerschaft durch doppelte Verhütungsmethoden wie folgt zu verhindern:

     1. gleichzeitige Verwendung eines intrauterinen Kontrazeptivums, das mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments angelegt wurde, und eines Kondoms für den männlichen Partner;
     2. gleichzeitige Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, beginnend mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und Zustimmung zur Verwendung des gleichen hormonellen Verhütungsmittels während der gesamten Studie und Kondom für den männlichen Partner;
     3. gleichzeitige Verwendung eines Diaphragmas mit intravaginal appliziertem Spermizid und Kondom für den männlichen Partner, beginnend mindestens 7 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

   • Männliche Probanden, die mindestens 6 Monate lang nicht vasektomiert wurden und die mit einer unsterilen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab der ersten Dosis des randomisierten Studienmedikaments bis 7 Tage nach ihrer Dosis doppelte Verhütungsmethoden anzuwenden und dürfen nicht spenden Spermien während ihrer Studienteilnahmezeit:

     1. gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und bei der Partnerin von hormonellen Verhütungsmitteln (seit mindestens 4 Wochen verwendet) oder intrauterinen Verhütungsmitteln (seit mindestens 4 Wochen eingesetzt);
     2. gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und eines Diaphragmas für die Partnerin mit intravaginal appliziertem Spermizid.
6. Body-Mass-Index (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen.
7. Blutdruck ≤ 139/89 mm Hg beim Screening und am Tag -1. Wenn abnormale Befunde vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet werden, kann sie wiederholt werden.
8. Die Probanden können dem Studienprotokoll folgen und die Studie abschließen.

Ausschlusskriterien:

Fächer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht eingeschrieben werden:

1. Vorgeschichte einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung; Anzeichen und Symptome einer aktiven Infektion unabhängig vom Schweregrad innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung.
2. Vorgeschichte von Augeninfektionen oder Traumata oder Operationen einschließlich LASIK.
3. Motive mit einem Auge.
4. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber ähnlichen Arzneimitteln wie KDR2-2 oder ihren Hilfsstoffen.
5. Klinisch signifikante Anomalien bei der Augenuntersuchung, einschließlich Spaltlampe, die die Beurteilung des Auges oder die Datenerfassung nach Ermessen des Prüfarztes und/oder Augenarztes behindern würden.
6. Jede korrigierte Sehschärfe < 20/20 oder Augeninnendruck ≥ 20 mmHg.
7. Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung Kontaktlinsen tragen oder während der Studie Kontaktlinsen tragen werden.
8. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln, pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich oraler Antihistaminika (bei saisonalen Allergien) oder Augenheilmitteln, innerhalb von 1 Monat (30 Tage) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Studie Arzneimittelverabreichung oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird das Medikament die Studie nicht beeinträchtigen. Frei verkäufliche Multivitamine sind erlaubt. Bei Bedarf kann Paracetamol/Acetaminophen verwendet werden, muss aber auf der Seite „Begleitmedikationen/signifikante nichtmedikamentöse Therapien“ der Quelldaten dokumentiert werden. Der Ausschluss gilt für die Verwendung von Tropicamid 1 % für die Untersuchung der dilatierten Netzhaut während der Grunduntersuchung und der letzten Visite. Alle Fragen zu Begleitmedikationen sind an den Sponsor zu richten.
9. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis oder gleichzeitig Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.
10. Blutspende 12 Wochen vor der Dosierung.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Eine psychiatrische und psychologische Vorgeschichte, die nach Einschätzung des Ermittlers die geplante Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko durch behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann
13. Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTcF-Intervalls > 450 Millisekunden [ms], Bazett-Formel: QTc = QT/RR0,5）at Screening und am Tag -1.
14. Aktive Hepatitis B oder C. HBV-Träger ohne aktive Erkrankung (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IE/ml) oder geheilte Hepatitis C (negativer HCV-RNA-Test) können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
15. Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv.
16. Die Immunisierung mit einem Lebend- oder attenuierten Impfstoff ist innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt)
17. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als vierzehn Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol]) oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening
18. Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin [PCP], Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate ) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
19. Positiver Urin-Drogen-Screen, Cotinin-Test oder Alkohol-Atemtest beim Screening
20. Jeder Grund, der nach Meinung des Ermittlers und Monitors den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.