Klinische evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid van KDR2-2-oogdruppels bij gezonde vrijwilligers met farmacokinetische beoordeling

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

1. In staat om de ICF te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, niet-rokers, 18-55 jaar
3. Zonder significante medische geschiedenis, en in goede gezondheid zoals bepaald door gedetailleerde medische geschiedenis (neurologische, endocriene, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekte), volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12 -lead elektrocardiogram (ECG), urineonderzoek en laboratoriumonderzoek bij screening. Om in aanmerking te komen, kunnen abnormale laboratoriumresultaten of vitale functies eenmaal worden herhaald als bij de eerste meting een abnormaal resultaat wordt waargenomen. Bovendien moeten afwijkingen in het ECG mogelijk worden bevestigd door herhaalde metingen.

4. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben volgens de volgende laboratoriumwaarden bij screening en op dag 1. Herhaalde tests zijn toegestaan ​​ter verificatie, naar goeddunken van de onderzoeker:

   • Beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3)
   • Adequate leverfunctie [alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase ≤ 1,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl]
   • Adequate creatinineklaring van de nierfunctie 60 ml/min gebaseerd op de Cockcroft-Gault-vergelijking, of serumcreatininespiegel ≤ 1,5 keer de ULN.

5. Een vrouw zijn die niet zwanger kan worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die 2 jaar na de menopauze is en een FSH > 40 mIU/ml heeft, of chirurgisch steriel [gedefinieerd als een bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders]) of ga akkoord met een van de volgende zaken om zwangerschap te voorkomen en, als het een vrouw is die zwanger kan worden, een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij de screening:

   • Als een seksueel actieve vrouw in de vruchtbare leeftijd (seksueel actief met een niet-steriele mannelijke partner) ermee instemt zwangerschap te voorkomen door het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden als volgt tot ten minste 30 dagen na toediening van het onderzoeksproduct:

     1. gelijktijdig gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel, geplaatst ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en condoom voor de mannelijke partner;
     2. gelijktijdig gebruik van hormonale anticonceptiemiddelen, te beginnen ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en moet ermee instemmen hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens het onderzoek, en condoom voor de mannelijke partner;
     3. gelijktijdig gebruik van diafragma met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel en mannelijk condoom voor de mannelijke partner, te beginnen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   • Mannelijke proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een niet-steriele vrouwelijke partner, moeten ermee instemmen om de onderstaande dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste dosis van het gerandomiseerde onderzoeksgeneesmiddel tot 7 dagen na hun dosis en mogen niet doneren sperma tijdens hun studiedeelnameperiode:

     1. gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiva (gebruikt sinds minstens 4 weken) of intra-uterien anticonceptiemiddel (geplaatst sinds minstens 4 weken);
     2. gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, een pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel.
6. Lichaamsmassa-index (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg voor mannen en ≥ 45,0 kg voor vrouwen.
7. Bloeddruk ≤ 139/89 mm Hg bij screening en op Dag -1. Als abnormale bevindingen door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd, kan dit worden herhaald.
8. Proefpersonen kunnen het onderzoeksprotocol volgen en de proef voltooien.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden ingeschreven:

1. Geschiedenis van ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening; tekenen en symptomen van een actieve infectie ongeacht de ernst binnen 2 weken voorafgaand aan toediening.
2. Geschiedenis van ooginfectie of trauma of operaties waaronder LASIK.
3. Onderwerpen met één oog.
4. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met KDR2-2 of hun hulpstoffen.
5. Klinisch significante afwijkingen bij oculair onderzoek, inclusief spleetlamp, die de beoordeling van het oog of gegevensverzameling naar goeddunken van de onderzoeker en/of oogarts zouden belemmeren.
6. Elke gecorrigeerde gezichtsscherpte < 20/20, of intraoculaire druk ≥ 20 mmHg.
7. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan toediening contactlenzen dragen, of tijdens de proef contactlenzen zullen dragen.
8. Gebruik van geneesmiddelen op recept, met uitzondering van hormonale anticonceptie, kruidensupplementen of geneesmiddelen zonder recept, inclusief orale antihistaminica (voor seizoensgebonden allergieën) of oogheelkundige geneesmiddelen, binnen 1 maand (30 dagen) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het onderzoek medicijntoediening of voedingssupplementen binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie het onderzoek niet zal verstoren. Vrij verkrijgbare multivitaminen zijn toegestaan. Indien nodig kan paracetamol/paracetamol worden gebruikt, maar dit moet worden gedocumenteerd op de pagina met gelijktijdige medicatie/significante niet-medicamenteuze therapieën van de brongegevens. Uitsluiting is van toepassing op het gebruik van Tropicamide 1% voor het verwijde netvliesonderzoek tijdens baseline en laatste bezoek. Alle vragen over gelijktijdige medicatie moeten worden gericht aan de sponsor.
9. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
10. Donatie van bloed 12 weken voor toediening.
11. Zwangere of zogende vrouwtjes.
12. Een voorgeschiedenis van psychiatrische en psychologische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de geplande behandeling en follow-up kunnen verstoren, de therapietrouw van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven
13. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval > 450 milliseconden [ms], Bazett-formule: QTc = QT/RR0,5) bij Screening en op Dag -1.
14. Actieve hepatitis B of C. HBV-dragers zonder actieve ziekte (HBV DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml), of genezen hepatitis C (negatieve HCV RNA-test) kunnen worden opgenomen, naar het oordeel van de onderzoeker.
15. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
16. Immunisatie met een levend of verzwakt vaccin is verboden binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan)
17. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (meer dan veertien eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml van 40% alcohol]) of positieve alcoholademtest bij screening
18. Geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], opioïdderivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten ) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
19. Positieve urinedrugscreening, cotininetest of alcoholademtest bij screening
20. Elke reden die, naar de mening van de Onderzoeker en Monitor, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.