Klinické hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti očních kapek KDR2-2 u zdravých dobrovolníků s farmakokinetickým hodnocením

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zařazeny do studie:

1. Schopný porozumět a ochotný podepsat ICF
2. Zdraví muži a ženy, nekuřáci, 18-55 let
3. Bez významné anamnézy a v dobrém zdravotním stavu podle podrobné anamnézy (neurologické, endokrinní, kardiovaskulární, plicní, hematologické, imunologické, psychiatrické, gastrointestinální, ledvinové, jaterní a metabolické onemocnění), úplné fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12 - svodový elektrokardiogram (EKG), analýza moči a laboratorní testy při screeningu. Pro účely způsobilosti mohou být abnormální laboratorní výsledky nebo výsledky vitálních funkcí jednou zopakovány, pokud jsou abnormální výsledky pozorovány při počátečním měření. Kromě toho může být nutné potvrdit abnormality na EKG opakovaným měřením.

4. Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci podle následujících laboratorních hodnot při screeningu a v den 1. Opakované testování je povoleno pro ověření, podle uvážení zkoušejícího:

   • Funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3 a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3)
   • Přiměřená jaterní funkce [alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a alkalická fosfatáza ≤ 1,5 × ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl]
   • Adekvátní renální funkce clearance kreatininu 60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 násobek ULN.

5. Být ženou s potenciálem otěhotnět (tj. fyziologicky neschopnou otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je 2 roky po menopauze a má FSH > 40 mIU/ml, nebo je chirurgicky sterilní [definováno jako bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo podvázání vejcovodů]) nebo souhlasíte s jedním z následujících opatření, abyste zabránili otěhotnění, a pokud je žena ve fertilním věku, bude mít při screeningu negativní těhotenský test v séru:

   • Pokud sexuálně aktivní žena ve fertilním věku (sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem) souhlasí s tím, že zabrání otěhotnění používáním následujících dvojitých metod antikoncepce, a to po dobu nejméně 30 dnů po podání hodnoceného přípravku:

     1. současné použití nitroděložního antikoncepčního zařízení umístěného alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a kondomu pro mužského partnera;
     2. současné užívání hormonální antikoncepce, počínaje alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a musí souhlasit s používáním stejné hormonální antikoncepce po celou dobu studie a kondomu pro mužského partnera;
     3. současné použití bránice s intravaginálně aplikovaným spermicidem a mužským kondomem pro mužského partnera, počínaje alespoň 7 dnů před podáním studovaného léku.

   • Muži, kteří nejsou vazektomizováni po dobu alespoň 6 měsíců a kteří jsou sexuálně aktivní s nesterilní partnerkou, musí souhlasit s použitím níže uvedených dvojitých metod antikoncepce od první dávky randomizovaného studovaného léku do 7 dnů po jejich dávce a nesmí darovat spermie během období účasti na studii:

     1. současné používání mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce (používané nejméně 4 týdny) nebo nitroděložní antikoncepční tělísko (umístěné nejméně 4 týdny);
     2. současné použití mužského kondomu a u partnerky diafragmy s intravaginálně aplikovaným spermicidem.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen.
7. Krevní tlak ≤ 139/89 mm Hg při screeningu a v den -1. Pokud abnormální nálezy nepovažují zkoušející za klinicky významné, lze je opakovat.
8. Subjekty jsou schopny dodržovat protokol studie a dokončit studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nemohou být zapsány:

1. Závažná infekce v anamnéze během 4 týdnů před podáním; známky a příznaky jakékoli aktivní infekce bez ohledu na závažnost během 2 týdnů před podáním.
2. Oční infekce v anamnéze nebo trauma nebo operace včetně LASIK.
3. Subjekty s jedním okem.
4. Anamnéza přecitlivělosti na podobná léčiva jako KDR2-2 nebo jejich pomocné látky.
5. Klinicky významné abnormality při očním vyšetření, včetně štěrbinové lampy, které by bránily posouzení oka nebo sběru dat podle uvážení zkoušejícího a/nebo oftalmologa.
6. Jakákoli korigovaná zraková ostrost < 20/20 nebo nitrooční tlak ≥ 20 mmHg.
7. Subjekty, které nosí kontaktní čočky během 1 měsíce před podáním nebo budou nosit kontaktní čočky během studie.
8. Užívání jakýchkoli léků na předpis s výjimkou hormonální antikoncepce, bylinných doplňků nebo léků bez předpisu, včetně perorálních antihistaminik (pro sezónní alergie) nebo oftalmologických léků, během 1 měsíce (30 dnů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před studií podávání léčiva nebo doplňků stravy během 1 týdne před podáním studovaného léčiva, pokud podle názoru výzkumníka a sponzora nebude léčivo interferovat se studií. Volně prodejné multivitaminy budou povoleny. V případě potřeby lze použít paracetamol/acetaminofen, ale musí to být zdokumentováno na stránce souběžných léků/významných nelékových terapií ve zdrojových údajích. Vyloučení se vztahuje na použití tropikamidu 1% pro vyšetření dilatace sítnice během výchozí a závěrečné návštěvy. Jakékoli dotazy týkající se souběžně podávaných léků směřujte na sponzora.
9. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
10. Darování krve 12 týdnů před podáním.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Psychiatrický a psychologický stav v anamnéze, který podle úsudku zkoušejícího může interferovat s plánovanou léčbou a sledováním, ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
13. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTcF > 450 milisekund [ms], Bazettův vzorec: QTc = QT/RR0,5）at Promítání a v den -1.
14. Aktivní hepatitida B nebo C. Přenašeči HBV bez aktivního onemocnění (titr HBV DNA < 1000 cps/ml nebo 200 IU/ml) nebo vyléčená hepatitida C (negativní test HCV RNA) mohou být zařazeni podle úsudku zkoušejícího.
15. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
16. Imunizace živou nebo atenuovanou vakcínou je zakázána během 4 týdnů před podáním studovaného léku. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; avšak intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny)
17. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během šesti měsíců před screeningovou návštěvou (více než čtrnáct jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu
18. Anamnéza významného zneužívání drog během jednoho roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před návštěvou screeningu nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu ) do 1 roku před screeningem
19. Pozitivní screening na drogy v moči, kotininový test nebo dechový test na alkohol při screeningu
20. Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího a monitorujícího bránil subjektu v účasti ve studii.