Клиническая оценка безопасности и переносимости глазных капель KDR2-2 у здоровых добровольцев с фармакокинетической оценкой

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в испытании:

1. Способен понять и готов подписать МКФ
2. Здоровые мужчины и женщины, некурящие, в возрасте 18-55 лет.
3. Без значимого анамнеза и с хорошим состоянием здоровья, что подтверждается подробным анамнезом (неврологический, эндокринный, сердечно-сосудистый, легочный, гематологический, иммунологический, психиатрический, желудочно-кишечный, почечный, печеночный и метаболический заболевания), полным физикальным обследованием, жизненно важными показателями, 12 -электрокардиограмма (ЭКГ), общий анализ мочи и лабораторные исследования при скрининге. В целях приемлемости аномальные лабораторные результаты или результаты основных показателей жизнедеятельности могут быть повторены один раз, если аномальный результат наблюдается при начальном измерении. Кроме того, отклонения, обнаруженные на ЭКГ, могут потребовать подтверждения повторными измерениями.

4. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов в соответствии со следующими лабораторными показателями при скрининге и в День-1. Повторное тестирование допускается для проверки, на усмотрение исследователя:

   • Функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3)
   • Адекватная функция печени [аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и щелочная фосфатаза ≤ 1,5 × ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл]
   • Адекватная функция почек, клиренс креатинина 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта или уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН.

5. Быть женщиной, не способной к деторождению (т. е. физиологически неспособной забеременеть, включая любую женщину, находящуюся в постменопаузе в течение 2 лет и имеющую уровень ФСГ > 40 мМЕ/мл, или хирургически стерильную [определяется как наличие двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или перевязка маточных труб]) или согласиться на одно из следующего, чтобы предотвратить беременность и, если женщина детородного возраста имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге:

   • Если сексуально активная женщина детородного возраста (ведущая половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной) соглашается предотвратить беременность с помощью двойных методов контрацепции в течение как минимум 30 дней после введения исследуемого продукта:

     1. одновременное использование внутриматочного контрацептива, установленного не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата, и презерватива для партнера-мужчины;
     2. одновременное использование гормональных контрацептивов, начиная не менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата и должно быть согласовано использование одного и того же гормонального контрацептива на протяжении всего исследования, а также презерватив для партнера-мужчины;
     3. одновременное использование диафрагмы с интравагинально нанесенным спермицидом и мужского презерватива для партнера-мужчины, начиная не менее чем за 7 дней до введения исследуемого препарата.

   • Субъекты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и которые ведут активную половую жизнь с нестерильной партнершей, должны согласиться на использование двойных методов контрацепции, указанных ниже, с момента первой дозы рандомизированного исследуемого препарата до 7 дней после их дозы и не должны быть донорами. сперматозоидов в период их участия в исследовании:

     1. одновременное использование мужского презерватива, а партнершей – гормональных контрацептивов (применяется не менее чем с 4-х недель) или внутриматочного контрацептива (устанавливается не менее чем с 4-х недель);
     2. одновременное использование мужского презерватива, а партнерши - диафрагмы с интравагинально нанесенным спермицидом.
6. Индекс массы тела (ИМТ) 19,0-32,0 кг/м2 и массой тела ≥ 50,0 кг у самцов и ≥ 45,0 кг у самок.
7. Артериальное давление ≤ 139/89 мм рт. ст. при скрининге и в день -1. Если аномальные результаты, которые Исследователь считает клинически значимыми, могут быть повторены.
8. Субъекты могут следовать протоколу исследования и завершить испытание.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не могут быть зачислены:

1. История тяжелой инфекции в течение 4 недель до администрации; признаки и симптомы любой активной инфекции независимо от тяжести в течение 2 недель до введения.
2. История инфекции глаз, травм или операций, включая LASIK.
3. Субъекты с одним глазом.
4. История гиперчувствительности к препаратам, аналогичным KDR2-2 или их вспомогательным веществам.
5. Клинически значимые аномалии при осмотре глаза, включая щелевую лампу, которые могут затруднить оценку состояния глаза или сбор данных по усмотрению исследователя и/или офтальмолога.
6. Любая скорректированная острота зрения < 20/20 или внутриглазное давление ≥ 20 мм рт.
7. Субъекты, которые носили контактные линзы в течение 1 месяца до введения или будут носить контактные линзы во время исследования.
8. Использование любых рецептурных препаратов, за исключением гормональных контрацептивов, травяных добавок или безрецептурных препаратов, включая пероральные антигистаминные препараты (при сезонной аллергии) или офтальмологические препараты, в течение 1 месяца (30 дней) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до исследования. прием лекарств или диетических добавок в течение 1 недели до приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать исследованию. Разрешены безрецептурные поливитамины. При необходимости можно использовать парацетамол/ацетаминофен, но это должно быть задокументировано на странице сопутствующих препаратов/важных немедикаментозных методов лечения исходных данных. Исключение распространяется на использование тропикамида 1% для исследования расширенной сетчатки во время исходного и последнего визитов. Любые вопросы о сопутствующих лекарствах следует направлять Спонсору.
9. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первого введения дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первого введения дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.
10. Сдача крови за 12 недель до введения дозы.
11. Беременные или кормящие самки.
12. Психиатрическое и психологическое состояние в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированному лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть его высокому риску осложнений, связанных с лечением.
13. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcF > 450 миллисекунд [мс], формула Базетта: QTc = QT/RR0,5) в Скрининг и в День -1.
14. Активный гепатит B или C. Носители HBV без активного заболевания (титр ДНК HBV < 1000 cps/мл или 200 МЕ/мл) или вылеченный гепатит C (отрицательный тест на РНК HCV) могут быть зачислены по решению исследователя.
15. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный.
16. Иммунизация живой или ослабленной вакциной запрещена в течение 4 недель до введения исследуемого препарата. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются)
17. История значительного злоупотребления алкоголем в течение одного года до скрининга или регулярного употребления алкоголя в течение шести месяцев до визита для скрининга (более четырнадцати единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл). 40% спирта]) или положительный тест на содержание алкоголя в дыхании при скрининге
18. История значительного злоупотребления наркотиками в течение одного года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], производные опиоидов, включая героин и производные амфетамина) ) в течение 1 года до скрининга
19. Положительный тест на наркотики в моче, тест на котинин или тест на алкоголь при скрининге
20. Любая причина, которая, по мнению исследователя и наблюдателя, помешала бы субъекту участвовать в исследовании.