Valutazione clinica della sicurezza e della tollerabilità delle gocce oculari KDR2-2 in volontari sani con valutazione farmacocinetica

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare l'ICF
2. Soggetti sani di sesso maschile e femminile, non fumatori, di età compresa tra 18 e 55 anni
3. Senza storia medica significativa e in buona salute come determinato da anamnesi dettagliata (malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche), esame fisico completo, segni vitali, 12 -elettrocardiogramma (ECG), analisi delle urine e test di laboratorio allo screening. Ai fini dell'idoneità, i risultati anomali di laboratorio o dei segni vitali possono essere ripetuti una volta se si osservano risultati anomali alla lettura iniziale. Inoltre, le anomalie riscontrate nell'ECG potrebbero dover essere confermate da misurazioni ripetute.

4. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata secondo i seguenti valori di laboratorio allo screening e al giorno 1. È consentito ripetere il test per la verifica, a discrezione dell'investigatore:

   • Funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3 e conta piastrinica ≥ 100.000/mm3)
   • Funzionalità epatica adeguata [alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN) e fosfatasi alcalina ≤ 1,5 × ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL]
   • Adeguata funzionalità renale clearance della creatinina 60 ml/min sulla base dell'equazione di Cockcroft - Gault o livello di creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN.

5. Essere una donna in età non fertile (ovvero, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, inclusa qualsiasi donna che sia da 2 anni in post-menopausa e abbia un FSH > 40 mIU/mL, o chirurgicamente sterile [definita come avente una ovariectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube]) o accettare una delle seguenti misure per prevenire la gravidanza e, se una donna in età fertile, sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo allo screening:

   • Se una donna sessualmente attiva in età fertile (sessualmente attiva con un partner maschile non sterile) accetta di prevenire la gravidanza utilizzando doppi metodi contraccettivi come segue fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale:

     1. uso simultaneo di dispositivo contraccettivo intrauterino, posizionato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, e preservativo per il partner maschile;
     2. uso simultaneo di contraccettivi ormonali, a partire da almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e deve accettare di utilizzare lo stesso contraccettivo ormonale durante lo studio e preservativo per il partner maschile;
     3. uso simultaneo di diaframma con spermicida applicato per via intravaginale e preservativo maschile per il partner maschile, a partire da almeno 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

   • I soggetti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile non sterile devono accettare di utilizzare i doppi metodi contraccettivi seguenti dalla prima dose del farmaco in studio randomizzato fino a 7 giorni dopo la loro dose e non devono donare sperma durante il periodo di partecipazione allo studio:

     1. uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali (usati da almeno 4 settimane) o dispositivo contraccettivo intrauterino (posizionato da almeno 4 settimane);
     2. uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, di diaframma con spermicida applicato per via intravaginale.
6. Indice di massa corporea (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine.
7. Pressione sanguigna ≤ 139/89 mm Hg allo screening e al giorno -1. Se i risultati anormali ritenuti dallo sperimentatore non clinicamente significativi, possono essere ripetuti.
8. I soggetti sono in grado di seguire il protocollo dello studio e completare la sperimentazione.

Criteri di esclusione:

Non possono essere iscritti i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Storia di infezione grave nelle 4 settimane precedenti la somministrazione; segni e sintomi di qualsiasi infezione attiva indipendentemente dalla gravità nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
2. Storia di infezione oculare, trauma o interventi chirurgici incluso LASIK.
3. Soggetti con un solo occhio.
4. Storia di ipersensibilità a farmaci simili a KDR2-2 o ai loro eccipienti.
5. Anomalie clinicamente significative all'esame oculare, compresa la lampada a fessura, che ostacolerebbero la valutazione dell'occhio o la raccolta dei dati a discrezione dello sperimentatore e/o dell'oftalmologo.
6. Qualsiasi acuità visiva corretta < 20/20 o pressione intraoculare ≥ 20 mmHg.
7. - Soggetti che indossano lenti a contatto entro 1 mese prima della somministrazione o indosseranno lenti a contatto durante lo studio.
8. Uso di farmaci da prescrizione esclusi contraccettivi ormonali, integratori a base di erbe o farmaci senza prescrizione medica, inclusi antistaminici orali (per allergie stagionali) o farmaci oftalmologici, entro 1 mese (30 giorni) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello studio somministrazione del farmaco o integratori alimentari entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio. Saranno consentiti multivitaminici da banco. Se necessario, è possibile utilizzare paracetamolo/acetaminofene, ma deve essere documentato nella pagina dei farmaci concomitanti/terapie non farmacologiche significative dei dati di origine. L'esclusione si applica all'uso di Tropicamide 1% per l'esame della retina dilatata durante la visita basale e finale. Eventuali domande sui farmaci concomitanti devono essere indirizzate allo Sponsor.
9. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
10. Donazione di sangue 12 settimane prima della somministrazione.
11. Donne incinte o che allattano.
12. Una storia di condizione psichiatrica e psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
13. Un marcato prolungamento della linea di base dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF > 450 millisecondi [ms], Formula di Bazett: QTc = QT/RR0.5）a Screening e il giorno -1.
14. Epatite attiva B o C. I portatori di HBV senza malattia attiva (titolo HBV DNA <1000 cps/mL o 200 UI/mL) o epatite C curata (test HCV RNA negativo) possono essere arruolati, a giudizio dello sperimentatore.
15. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
16. L'immunizzazione con un vaccino vivo o attenuato è vietata entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti)
17. Storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro sei mesi prima della visita di screening (più di quattordici unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml al 40% di alcol]) o al test alcolico positivo allo screening
18. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine ) entro 1 anno prima dello screening
19. Screening antidroga sulle urine positivo, test della cotinina o test dell'alcool allo screening
20. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.