Kliniczna ocena bezpieczeństwa i tolerancji kropli do oczu KDR2-2 u zdrowych ochotników wraz z oceną farmakokinetyczną

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF
2. Zdrowi mężczyźni i kobiety, niepalący, w wieku 18-55 lat
3. Bez znaczącej historii medycznej i w dobrym stanie zdrowia, określonym na podstawie szczegółowego wywiadu (choroby neurologiczne, endokrynologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, hematologiczne, immunologiczne, psychiatryczne, żołądkowo-jelitowe, nerek, wątroby i metaboliczne), pełne badanie fizykalne, parametry życiowe, 12 - elektrokardiogram ołowiu (EKG), badanie moczu i badania laboratoryjne podczas badań przesiewowych. Dla celów kwalifikowalności nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub parametrów życiowych mogą zostać powtórzone jeden raz, jeśli przy pierwszym odczycie zauważono nieprawidłowy wynik. Ponadto nieprawidłowości stwierdzone w EKG mogą wymagać potwierdzenia przez powtórne pomiary.

4. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego i w dniu 1. Powtórne badanie jest dozwolone w celu weryfikacji, według uznania Badacza:

   • Czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3)
   • Właściwa czynność wątroby [aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) i fosfataza zasadowa ≤ 1,5 × GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl]
   • Odpowiednia czynność nerek klirens kreatyniny 60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN.

5. być kobietą niezdolną do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolną do zajścia w ciążę, w tym każdą kobietą, która jest 2 lata po menopauzie i ma FSH > 40 mIU/ml lub chirurgicznie bezpłodna [zdefiniowana jako mająca obustronne wycięcie jajników, histerektomię lub podwiązanie jajowodów]) lub zgodzić się na jedno z poniższych działań w celu zapobieżenia ciąży oraz, jeśli kobieta może zajść w ciążę, mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego:

   • Jeżeli aktywna seksualnie kobieta w wieku rozrodczym (aktywna seksualnie z niepłodnym partnerem płci męskiej) wyrazi zgodę na zapobieganie ciąży poprzez stosowanie podwójnej metody antykoncepcji w następujący sposób przez co najmniej 30 dni po podaniu badanego produktu:

     1. jednoczesne stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej, założonej co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku oraz prezerwatywy dla partnera;
     2. równoczesne stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku i musi wyrazić zgodę na stosowanie tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez cały okres badania oraz prezerwatywy dla partnera płci męskiej;
     3. równoczesne stosowanie diafragmy z dopochwowym środkiem plemnikobójczym i prezerwatywą dla mężczyzny, rozpoczynając co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku.

   • Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy i są aktywni seksualnie z niesterylną partnerką, muszą wyrazić zgodę na stosowanie opisanych poniżej podwójnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki randomizowanego badanego leku do 7 dni po przyjęciu dawki i nie mogą być dawcami plemników w okresie ich udziału w badaniu:

     1. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy oraz, w przypadku partnerki, hormonalnych środków antykoncepcyjnych (stosowanych od co najmniej 4 tygodni) lub wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej (zakładanej od co najmniej 4 tygodni);
     2. jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy oraz, w przypadku partnerki, diafragmy z dopochwowym środkiem plemnikobójczym.
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 i masie ciała ≥ 50,0 kg u mężczyzn i ≥ 45,0 kg u kobiet.
7. Ciśnienie krwi ≤ 139/89 mm Hg podczas badania przesiewowego iw dniu -1. Jeśli nieprawidłowe wyniki zostaną uznane przez Badacza za nieistotne klinicznie, badanie może zostać powtórzone.
8. Pacjenci są w stanie postępować zgodnie z protokołem badania i ukończyć badanie.

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać zarejestrowane:

1. Historia ciężkiego zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem; oznaki i objawy jakiejkolwiek czynnej infekcji, niezależnie od ciężkości, w ciągu 2 tygodni przed podaniem.
2. Historia infekcji oka, urazu lub operacji, w tym LASIK.
3. Obiekty z jednym okiem.
4. Historia nadwrażliwości na leki podobne do KDR2-2 lub ich substancje pomocnicze.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu okulistycznym, w tym w lampie szczelinowej, które utrudniałyby ocenę oka lub gromadzenie danych według uznania Badacza i/lub okulisty.
6. Dowolna skorygowana ostrość wzroku < 20/20 lub ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥ 20 mmHg.
7. Osoby, które noszą soczewki kontaktowe w ciągu 1 miesiąca przed podaniem lub będą nosić soczewki kontaktowe podczas badania.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej, suplementów ziołowych lub leków dostępnych bez recepty, w tym doustnych leków przeciwhistaminowych (w przypadku alergii sezonowych) lub leków okulistycznych, w ciągu 1 miesiąca (30 dni) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem podawania leku lub suplementów diety w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Sponsora lek nie będzie kolidował z badaniem. Dozwolone będą multiwitaminy dostępne bez recepty. W razie potrzeby można zastosować paracetamol/acetaminofen, ale należy to udokumentować na stronie danych źródłowych dotyczącej leków towarzyszących/istotnych terapii nielekowych. Wyłączenie dotyczy zastosowania Tropicamide 1% do badania rozszerzonej siatkówki podczas wizyty wyjściowej i końcowej. Wszelkie pytania dotyczące jednocześnie stosowanych leków należy kierować do Sponsora.
9. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.
10. Oddanie krwi 12 tygodni przed dawkowaniem.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące.
12. Historia stanu psychicznego i psychiatrycznego, który w ocenie badacza może zakłócać planowane leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie przez pacjenta zaleceń lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
13. Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTcF > 450 milisekund [ms], wzór Bazetta: QTc = QT/RR0,5） Badanie przesiewowe iw dniu -1.
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Nosiciele HBV bez aktywnej choroby (miano HBV DNA < 1000 cps/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczeni wirusowe zapalenie wątroby typu C (ujemny wynik testu HCV RNA) mogą zostać włączeni według oceny badacza.
15. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny.
16. Immunizacja szczepionką żywą lub atenuowaną jest zabroniona na 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone)
17. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową (więcej niż czternaście jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego
18. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna [PCP], pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) ) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
19. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność kotyniny lub test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego
20. Każdy powód, który w opinii Badacza i Obserwatora uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.