A KDR2-2 szemcseppek biztonságosságának és tolerálhatóságának klinikai értékelése egészséges önkénteseknél farmakokinetikai értékeléssel

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek a kísérletben:

1. Képes megérteni és aláírni az ICF-et
2. Egészséges férfi és női alanyok, nemdohányzók, 18-55 éves korig
3. Jelentős kórelőzmény nélkül, és a részletes kórelőzmény (neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gasztrointesztinális, vese-, máj- és anyagcsere-betegség) alapján jó egészségi állapotú, teljes fizikális vizsgálat, életjelek, 12 - ólom elektrokardiogram (EKG), vizeletvizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok a szűréskor. A jogosultság érdekében a kóros laboratóriumi vagy életjelekre vonatkozó eredmények egyszer megismételhetők, ha a kezdeti leolvasáskor kóros eredményt észlelnek. Ezenkívül előfordulhat, hogy az EKG-ban talált eltéréseket ismételt mérésekkel kell megerősíteni.

4. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a következő laboratóriumi értékek szerint a szűréskor és az 1. napon. Ellenőrzés céljából ismételt vizsgálat megengedett, a vizsgáló döntése alapján:

   • Csontvelő funkció (abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3 és vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3)
   • Megfelelő májműködés [alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5 × felső határérték (ULN) és alkalikus foszfatáz ≤ 1,5 × ULN, összbilirubin ≤ 1,5 mg/dl]
   • Megfelelő vesefunkciójú kreatinin-clearance 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján, vagy a szérum kreatinin szintje ≤ a ULN 1,5-szerese.

5. Legyen nem fogamzóképes nő (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni, beleértve minden olyan nőt, aki 2 évvel a menopauza után van, és akinek FSH-értéke > 40 mIU/ml, vagy műtétileg steril [kétoldali petefészek-eltávolítás, méheltávolítás vagy méheltávolítás esetén) petevezeték lekötés]), vagy vállalja az alábbiak egyikét a terhesség megelőzése érdekében, és ha fogamzóképes nő, akkor a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet kap:

   • Ha egy szexuálisan aktív, fogamzóképes nő (nem steril férfi partnerrel szexuálisan aktív) beleegyezik abba, hogy az alábbiak szerint kettős fogamzásgátlási módszerrel megakadályozza a terhességet a vizsgálati készítmény beadását követő legalább 30 napig:

     1. a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 4 héttel elhelyezett intrauterin fogamzásgátló eszköz és a férfi partner óvszerének egyidejű használata;
     2. hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása, legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt, és bele kell egyeznie, hogy ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót használja a vizsgálat során, valamint óvszert a férfi partner számára;
     3. a rekeszizom egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel és férfi óvszerrel a férfi partner számára, legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.

   • Azoknak a férfi alanyoknak, akiket legalább 6 hónapja nem végeztek vazektómiával, és akik szexuálisan aktívak nem steril női partnerrel, bele kell egyeznie, hogy az alábbi kettős fogamzásgátlási módszert alkalmazzák a randomizált vizsgálati gyógyszer első adagjától az adagolás utáni 7 napig, és nem adományozhatnak. spermiumok tanulmányi részvételi időszaka alatt:

     1. férfi óvszer és női partner esetében hormonális fogamzásgátló (legalább 4 hete használt) vagy méhen belüli fogamzásgátló eszköz (legalább 4 hete elhelyezett) egyidejű használata;
     2. férfi óvszer és női partner esetén rekeszizom egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel.
6. Testtömegindex (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 és testtömeg ≥ 50,0 kg férfiaknál és ≥ 45,0 kg nőstényeknél.
7. Vérnyomás ≤ 139/89 Hgmm a szűréskor és az -1. napon. Ha a kóros leleteket a vizsgáló nem tartja klinikailag jelentősnek, megismételhető.
8. Az alanyok képesek követni a vizsgálati protokollt és befejezni a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi feltételeknek, nem jelentkezhetnek be:

1. Súlyos fertőzés a kórtörténetben a beadást megelőző 4 héten belül; bármely aktív fertőzés jelei és tünetei, súlyosságától függetlenül, a beadást megelőző 2 héten belül.
2. Szemfertőzés, trauma vagy műtétek anamnézisében, beleértve a LASIK-ot.
3. Alanyok egyetlen szemmel.
4. A KDR2-2-hez hasonló gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
5. Klinikailag jelentős eltérések a szemvizsgálat során, beleértve a réslámpát is, amelyek akadályozzák a szem értékelését vagy az adatgyűjtést a vizsgáló és/vagy a szemész belátása szerint.
6. Bármilyen korrigált látásélesség < 20/20, vagy az intraokuláris nyomás ≥ 20 Hgmm.
7. Azok az alanyok, akik a beadást megelőző 1 hónapon belül kontaktlencsét viselnek, vagy a vizsgálat során kontaktlencsét fognak viselni.
8. Bármilyen vényköteles gyógyszer, kivéve a hormonális fogamzásgátlást, a gyógynövény-kiegészítőket vagy a vény nélkül kapható gyógyszereket, beleértve az orális antihisztaminokat (szezonális allergiákra) vagy a szemészeti gyógyszereket, a vizsgálat előtt 1 hónapon (30 napon) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) gyógyszer beadása, vagy étrend-kiegészítő a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül, kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálatot. A vény nélkül kapható multivitaminok megengedettek. Szükség esetén paracetamol/acetaminofen alkalmazható, de ezt dokumentálni kell a forrásadatok egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek/jelentős nem gyógyszeres terápiák oldalán. Kizárás vonatkozik az 1%-os Tropicamide alkalmazására a tágult retina vizsgálatára az alapvonal és az utolsó vizit során. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos bármilyen kérdéssel a Szponzorhoz kell fordulni.
9. Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg gyógyszer vagy eszköz beadását nem igénylő vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
10. Véradás 12 héttel az adagolás előtt.
11. Terhes vagy szoptató nőstények.
12. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai és pszichológiai állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a tervezett kezelést és nyomon követést, befolyásolhatja az alany együttműködését, vagy nagy kockázatnak teheti ki az alanyt a kezeléssel összefüggő szövődmények miatt
13. A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTcF intervallum > 450 milliszekundum [ms] ismételt kimutatása, Bazett-képlet: QTc = QT/RR0,5）at Vetítés és -1. napon.
14. Aktív hepatitis B vagy C. Aktív betegség nélküli HBV-hordozók (HBV DNS-titer < 1000 cps/ml vagy 200 IU/mL), vagy gyógyított hepatitis C (negatív HCV RNS-teszt) bevonhatók a vizsgáló megítélése szerint.
15. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
16. Az élő vagy legyengített vakcinával történő immunizálás tilos a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek)
17. Jelentős alkoholfogyasztás a szűrést megelőző egy éven belül vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző hat hónapon belül (több mint tizennégy egység alkohol hetente [1 egység = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml) 40% alkohol]) vagy pozitív alkoholos kilégzési teszt a szűréskor
18. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző egy éven belül vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], opioid származékok, beleértve a heroint és amfetamin származékok) ) a szűrést megelőző 1 éven belül
19. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, kotinin teszt vagy alkohol kilégzési teszt a szűréskor
20. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló és Figyelő véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.