薬物動態評価による健康なボランティアにおけるKDR2-2点眼薬の安全性と忍容性の臨床評価

包含基準:

治験に登録するには、被験者は次のすべての基準を満たす必要があります。

1. ICF を理解し、喜んで署名することができる
2. 健康な男女、非喫煙者、18～55歳
3. 重要な病歴がなく、詳細な病歴（神経、内分泌、心血管、肺、血液、免疫、精神、胃腸、腎臓、肝臓、代謝疾患）、完全な身体検査、バイタルサインによって判断される健康状態にある 12 -スクリーニング時の心電図（ECG）、尿検査および臨床検査。 適格性の目的で、異常な検査結果またはバイタル サインの結果は、最初の測定値で異常な結果が観察された場合、1 回繰り返される場合があります。 さらに、心電図で見つかった異常は、繰り返し測定して確認する必要がある場合があります。

4. 被験者は、スクリーニング時および1日目に、次の検査値に従って適切な臓器機能を持っている必要があります。 治験責任医師の裁量により、検証のために再検査が許可されます。

   • -骨髄機能（絶対好中球数≧1500/mm3および血小板数≧100,000/mm3）
   • -十分な肝機能[アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.5×正常上限（ULN）およびアルカリホスファターゼ≤1.5×ULN、総ビリルビン≤1.5mg / dL]
   • -Cockcroft-Gault方程式に基づく十分な腎機能クレアチニンクリアランス60 mL / min、または血清クレアチニンレベルがULNの1.5倍以下。

5. -出産の可能性のない女性（つまり、閉経後2年でFSHが40 mIU / mLを超える女性、または外科的に無菌の女性を含む、生理学的に妊娠できない[両側卵巣摘出術、子宮摘出術または卵管結紮]）または妊娠を防ぐために次のいずれかに同意し、妊娠の可能性のある女性の場合は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性である：

   • 出産の可能性のある性的に活発な女性（非不妊の男性パートナーと性的に活発）が、治験薬の投与後少なくとも30日まで、以下の二重避妊法を使用して妊娠を防ぐことに同意した場合：

     1. -研究薬物投与の少なくとも4週間前に配置された子宮内避妊器具と、男性パートナー用のコンドームの同時使用;
     2. ホルモン避妊薬の同時使用は、治験薬投与の少なくとも4週間前から開始し、治験全体を通して同じホルモン避妊薬を使用することに同意しなければならず、男性パートナーにはコンドームを使用する;
     3. -試験薬投与の少なくとも7日前から、膣内に殺精子剤と男性パートナー用の男性用コンドームを適用した横隔膜の同時使用。

   • -少なくとも6か月間精管切除されておらず、非無菌の女性パートナーと性的に活発な男性被験者は、ランダム化された治験薬の初回投与から7日後まで、以下の二重避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究参加期間中の精子:

     1. 男性用コンドームと、女性パートナー用のホルモン避妊薬（少なくとも 4 週間から使用）または子宮内避妊器具（少なくとも 4 週間から使用）の同時使用。
     2. 男性用コンドームと女性用コンドームの同時使用、膣内に殺精子剤を塗布した横隔膜。
6. 体格指数 (BMI) 19.0-32.0 kg/m2 で、体重が男性で 50.0 kg 以上、女性で 45.0 kg 以上。
7. -スクリーニング時および-1日目の血圧≤139/89 mm Hg。 治験責任医師が異常所見を臨床的に重要ではないと判断した場合、それを繰り返すことがあります。
8. 被験者は研究プロトコルに従い、試験を完了することができます。

除外基準:

以下のいずれかに該当する方は受講できません。

1. -投与前4週間以内の重度の感染症の病歴; -投与前2週間以内の重症度に関係なく、活動中の感染の徴候と症状。
2. -眼の感染症、または外傷またはレーシックを含む手術の病歴。
3. 単眼の被験者。
4. -KDR2-2またはその賦形剤に類似した薬物に対する過敏症の病歴。
5. -細隙灯を含む眼科検査で臨床的に重大な異常があり、治験責任医師および/または眼科医の裁量で眼の評価またはデータ収集を妨げる。
6. -矯正視力が20/20未満、または眼圧が20mmHg以上。
7. -投与前1か月以内にコンタクトレンズを着用する被験者、または試験中にコンタクトレンズを着用する予定の被験者。
8. -ホルモン避妊薬、ハーブサプリメント、または経口抗ヒスタミン薬（季節性アレルギーの場合）または眼科薬を含む非処方薬を除く処方薬の使用、1か月（30日）以内または5半減期（いずれか長い方） 研究前治験責任医師および治験依頼者の意見では、投薬が研究を妨げない場合を除き、治験薬投与の 1 週間前までに薬剤投与、または栄養補助食品を投与する。 市販のマルチビタミンは許可されます。 必要に応じて、パラセタモール/アセトアミノフェンを使用できますが、ソース データの併用薬/重要な非薬物療法のページに記載する必要があります。 除外は、ベースラインおよび最終訪問中の拡張網膜検査のためのトロピカミド1％の使用に適用されます。 併用薬に関する質問は、スポンサーに問い合わせてください。
9. 最初の投与前30日以内の治験薬または市販薬またはデバイスの投与を含む臨床研究への参加、最初の投与前90日以内の臨床研究研究の文脈における生物学的製剤の投与、または併用薬物またはデバイスの投与を伴わない調査研究への参加。
10. 投与の12週間前に献血。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. -治験責任医師の判断で、計画された治療とフォローアップに干渉する可能性がある精神医学的および心理的状態の病歴、被験者のコンプライアンスに影響を与える、または被験者を治療関連の合併症のリスクが高い状態に置く
13. QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: QTcF 間隔 > 450 ミリ秒 [ms]、バゼットの式: QTc = QT/RR0.5 の繰り返し表示) at スクリーニングと-1日目。
14. 活動性 B 型または C 型肝炎。 活動性疾患のない HBV キャリア (HBV DNA 力価 < 1000 cps/mL または 200 IU/mL)、または治った C 型肝炎 (HCV RNA 検査陰性) は、研究者の判断で登録される場合があります。
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
16. 生ワクチンまたは弱毒化ワクチンによる予防接種は、治験薬投与前の4週間以内に禁止されています。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません）
17. -スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な使用（1週間あたり14単位以上のアルコール[1単位=ワイン150 mL、ビール360 mL、または45 mL 40％のアルコール]）またはスクリーニング時のアルコール呼気検査で陽性
18. -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]、ヘロインを含むオピオイド誘導体、アンフェタミン誘導体など）の使用) スクリーニング前1年以内
19. スクリーニング時の尿薬物検査、コチニン検査、またはアルコール呼気検査で陽性
20. -治験責任医師およびモニターの意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。