Klinisk evaluering av sikkerhet og tolerabilitet av KDR2-2 øyedråper hos friske frivillige med farmakokinetisk vurdering

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i prøven:

1. Kunne forstå og villig til å signere ICF
2. Friske menn og kvinner, ikke-røykere, 18-55 år
3. Uten signifikant sykehistorie, og ved god helse som bestemt av detaljert sykehistorie (nevrologisk, endokrinal, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom), full fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12 -bly elektrokardiogram (EKG), urinanalyse og laboratorietester ved screening. For kvalifiseringsformål kan unormale laboratorie- eller vitale tegn-resultater gjentas én gang hvis unormalt resultat observeres ved den første avlesningen. Dessuten kan det være nødvendig å bekrefte avvik funnet i EKG ved gjentatte målinger.

4. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon i henhold til følgende laboratorieverdier ved screening og på dag 1. Gjentatt testing er tillatt for verifisering, etter etterforskerens skjønn:

   • Benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 og blodplateantall ≥ 100 000/mm3)
   • Tilstrekkelig leverfunksjon [alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og alkalisk fosfatase ≤ 1,5 × ULN, total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL]
   • Tilstrekkelig nyrefunksjon kreatininclearance 60 mL/min basert på Cockcroft - Gault-ligningen, eller serumkreatininnivå ≤ 1,5 ganger ULN.

5. Være en kvinne med ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er 2 år post-menopausal og har en FSH > 40 mIU/ml, eller kirurgisk steril [definert som å ha en bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligation]) eller godta ett av følgende for å forhindre graviditet og, hvis en kvinne i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening:

   • Hvis en seksuelt aktiv kvinne i fertil alder (seksuelt aktiv med en ikke-steril mannlig partner) samtykker i å forhindre graviditet ved å bruke doble prevensjonsmetoder som følger inntil minst 30 dager etter administrering av undersøkelsesproduktet:

     1. samtidig bruk av intrauterint prevensjonsutstyr, plassert minst 4 uker før studiemedisinadministrasjon, og kondom for den mannlige partneren;
     2. samtidig bruk av hormonelle prevensjonsmidler, som starter minst 4 uker før administrasjonen av studiemedikamentet og må godta å bruke samme hormonelle prevensjonsmiddel gjennom hele studien, og kondom for den mannlige partneren;
     3. samtidig bruk av diafragma med intravaginalt påført sæddrepende middel og mannlig kondom for den mannlige partneren, med start minst 7 dager før studiemedikamentadministrasjon.

   • Mannlige forsøkspersoner som ikke er vasektomisert på minst 6 måneder og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvinnelig partner, må godta å bruke doble prevensjonsmetoder nedenfor fra den første dosen av randomisert studielegemiddel til 7 dager etter dosen og må ikke donere sædceller i løpet av studiedeltakelsesperioden:

     1. samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, hormonelle prevensjonsmidler (brukt i minst 4 uker) eller intrauterint prevensjonsapparat (plassert i minst 4 uker);
     2. samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, en diafragma med intravaginalt påført sæddrepende middel.
6. Kroppsmasseindeks (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner.
7. Blodtrykk ≤ 139/89 mm Hg ved screening og på dag -1. Hvis unormale funn av etterforskeren anses som ikke klinisk signifikante, kan det gjentas.
8. Forsøkspersonene er i stand til å følge studieprotokollen og fullføre forsøket.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke meldes på:

1. Anamnese med alvorlig infeksjon innen 4 uker før administrering; tegn og symptomer på aktiv infeksjon uavhengig av alvorlighetsgrad innen 2 uker før administrering.
2. Anamnese med øyeinfeksjon, traumer eller operasjoner inkludert LASIK.
3. Motiver med ett øye.
4. Anamnese med overfølsomhet overfor lignende legemidler til KDR2-2 eller deres hjelpestoffer.
5. Klinisk signifikante abnormiteter ved okulær undersøkelse, inkludert spaltelampe, som ville hindre vurderingen av øyet eller datainnsamling etter etterforskerens og/eller øyelegens skjønn.
6. Eventuell korrigert synsskarphet < 20/20, eller intraokulært trykk ≥ 20 mmHg.
7. Personer som bruker kontaktlinser innen 1 måned før administrering, eller vil bruke kontaktlinser under forsøket.
8. Bruk av reseptbelagte legemidler unntatt hormonell prevensjon, urtetilskudd eller reseptfrie legemidler, inkludert orale antihistaminer (for sesongmessige allergier) eller oftalmologiske legemidler, innen 1 måned (30 dager) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før studien legemiddeladministrering eller kosttilskudd innen 1 uke før studiemedikamentadministrasjon, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studien. Over-the-counter multivitaminer vil være tillatt. Om nødvendig kan paracetamol/acetaminophen brukes, men må dokumenteres på siden for samtidige medisiner/signifikante ikke-medikamentelle terapier i kildedataene. Eksklusjon gjelder bruk av Tropicamide 1 % til den utvidede netthinneundersøkelsen under baseline og siste besøk. Eventuelle spørsmål om samtidig medisinering bør rettes til sponsoren.
9. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
10. Donasjon av blod 12 uker før dosering.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. En historie med psykiatrisk og psykologisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
13. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall > 450 millisekunder [ms], Bazett-formel: QTc = QT/RR0.5）at Visning og på Dag -1.
14. Aktiv hepatitt B eller C. HBV-bærere uten aktiv sykdom (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL), eller kurert hepatitt C (negativ HCV RNA-test) kan registreres, etter utrederens vurdering.
15. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
16. Vaksinasjon med en levende eller svekket vaksine er forbudt innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt)
17. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen ett år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen seks måneder før screeningbesøket (mer enn fjorten enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]) eller positiv alkoholpustetest ved screening
18. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen ett år før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater ) innen 1 år før screening
19. Positiv undersøkelse av urinmedisin, kotinintest eller alkoholpustetest ved screening
20. Enhver grunn som, etter etterforskeren og monitorens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.