Évaluation clinique de l'innocuité et de la tolérance des gouttes ophtalmiques KDR2-2 chez des volontaires sains avec évaluation pharmacocinétique

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits à l'essai :

1. Capable de comprendre et disposé à signer l'ICF
2. Sujets masculins et féminins en bonne santé, non-fumeurs, âgés de 18 à 55 ans
3. Sans antécédents médicaux significatifs et en bonne santé, tel que déterminé par des antécédents médicaux détaillés (maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques), examen physique complet, signes vitaux, 12 -électrocardiogramme (ECG), analyse d'urine et tests de laboratoire lors du dépistage. Aux fins d'admissibilité, les résultats de laboratoire ou de signes vitaux anormaux peuvent être répétés une fois si un résultat anormal est observé lors de la lecture initiale. De plus, les anomalies trouvées dans l'ECG peuvent devoir être confirmées par des mesures répétées.

4. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate selon les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage et au jour 1. Des tests répétés sont autorisés à des fins de vérification, à la discrétion de l'enquêteur :

   • Fonction de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3 et nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3)
   • Fonction hépatique adéquate [alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) et phosphatase alcaline ≤ 1,5 × LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL]
   • Fonction rénale adéquate Clairance de la créatinine 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault, ou taux de créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN.

5. Être une femme en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme ménopausée depuis 2 ans et ayant une FSH > 40 mUI/mL, ou chirurgicalement stérile [définie comme ayant subi une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie ou ligature des trompes]) ou accepter l'une des mesures suivantes pour éviter une grossesse et, si une femme en âge de procréer, avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage :

   • Si une femme sexuellement active en âge de procréer (sexuellement active avec un partenaire masculin non stérile) accepte de prévenir une grossesse en utilisant des doubles méthodes de contraception comme suit jusqu'à au moins 30 jours après l'administration du produit expérimental :

     1. utilisation simultanée d'un dispositif contraceptif intra-utérin, placé au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, et d'un préservatif pour le partenaire masculin ;
     2. utilisation simultanée de contraceptifs hormonaux, commençant au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et doit accepter d'utiliser le même contraceptif hormonal tout au long de l'étude, et un préservatif pour le partenaire masculin ;
     3. utilisation simultanée d'un diaphragme avec un spermicide appliqué par voie intravaginale et d'un préservatif masculin pour le partenaire masculin, en commençant au moins 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude.

   • Les sujets masculins qui ne sont pas vasectomisés depuis au moins 6 mois et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine non stérile doivent accepter d'utiliser les doubles méthodes de contraception ci-dessous à partir de la première dose du médicament à l'étude randomisé jusqu'à 7 jours après leur dose et ne doivent pas faire de don spermatozoïdes pendant leur période de participation à l'étude :

     1. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, de contraceptifs hormonaux (utilisés depuis au moins 4 semaines) ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin (placés depuis au moins 4 semaines) ;
     2. utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, d'un diaphragme avec un spermicide appliqué par voie intravaginale.
6. Indice de masse corporelle (IMC) 19,0-32,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes.
7. Pression artérielle ≤ 139/89 mm Hg au dépistage et au jour -1. Si des résultats anormaux sont jugés par l'investigateur comme non cliniquement significatifs, ils peuvent être répétés.
8. Les sujets sont capables de suivre le protocole d'étude et de terminer l'essai.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne peuvent pas être inscrits:

1. Antécédents d'infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration ; signes et symptômes de toute infection active, quelle que soit sa gravité, dans les 2 semaines précédant l'administration.
2. Antécédents d'infection oculaire, de traumatisme ou de chirurgie, y compris LASIK.
3. Sujets avec un seul œil.
4. Antécédents d'hypersensibilité à des médicaments similaires au KDR2-2 ou à leurs excipients.
5. Anomalies cliniquement significatives à l'examen oculaire, y compris la lampe à fente, qui entraveraient l'évaluation de l'œil ou la collecte de données à la discrétion de l'investigateur et/ou de l'ophtalmologiste.
6. Toute acuité visuelle corrigée < 20/20, ou pression intraoculaire ≥ 20 mmHg.
7. Sujets qui portent des lentilles de contact dans le mois précédant l'administration ou qui porteront des lentilles de contact pendant l'essai.
8. Utilisation de tout médicament sur ordonnance à l'exception de la contraception hormonale, des suppléments à base de plantes ou des médicaments en vente libre, y compris les antihistaminiques oraux (pour les allergies saisonnières) ou les médicaments ophtalmologiques, dans un délai d'un mois (30 jours) ou de 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'étude l'administration de médicaments ou de compléments alimentaires dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du commanditaire, le médicament n'interfère pas avec l'étude. Les multivitamines en vente libre seront autorisées. Si nécessaire, le paracétamol/acétaminophène peut être utilisé, mais doit être documenté dans la page des médicaments concomitants/traitements non médicamenteux importants des données sources. L'exclusion s'applique à l'utilisation de Tropicamide 1 % pour l'examen de la rétine dilatée lors de la visite initiale et finale. Toute question sur les médicaments concomitants doit être adressée au commanditaire.
9. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant le premier dosage, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le premier dosage, ou participation à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.
10. Don de sang 12 semaines avant le dosage.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Antécédents de troubles psychiatriques et psychologiques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du sujet ou exposer le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement
13. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 450 millisecondes [ms], formule de Bazett : QTc = QT/RR0,5) Dépistage et Jour -1.
14. Hépatite active B ou C. Les porteurs du VHB sans maladie active (titre ADN du VHB < 1 000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou guéris de l'hépatite C (test ARN du VHC négatif) peuvent être inclus, au jugement de l'investigateur.
15. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
16. L'immunisation avec un vaccin vivant ou atténué est interdite dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés)
17. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les six mois précédant la visite de dépistage (plus de quatorze unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %]) ou alcootest positif lors du dépistage
18. Antécédents de toxicomanie importante dans l'année précédant le dépistage ou consommation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine [PCP], les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamines ) dans l'année précédant le dépistage
19. Test de détection de drogue dans l'urine, test de cotinine ou test respiratoire à l'alcool positif lors du dépistage
20. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur et du contrôleur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.