Klinisk utvärdering av säkerhet och tolerabilitet för KDR2-2 ögondroppar hos friska frivilliga med farmakokinetisk bedömning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerade i försöket:

1. Kunna förstå och villig att underteckna ICF
2. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner, icke-rökare, 18-55 år
3. Utan någon betydande medicinsk historia och vid god hälsa enligt detaljerad medicinsk historia (neurologisk, endokrinal, kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom), fullständig fysisk undersökning, vitala tecken, 12 -bly elektrokardiogram (EKG), urinanalys och laboratorietester vid screening. För berättigande ändamål kan onormala laboratorie- eller vitala resultat upprepas en gång om onormalt resultat observeras vid den första avläsningen. Dessutom kan avvikelser som hittas i EKG behöva bekräftas genom upprepade mätningar.

4. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden vid screening och dag 1. Upprepad testning är tillåten för verifiering, efter utredarens gottfinnande:

   • Benmärgsfunktion (absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3 och trombocytantal ≥ 100 000/mm3)
   • Adekvat leverfunktion [alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) och alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL]
   • Adekvat njurfunktionskreatininclearance 60 ml/min baserat på Cockcroft - Gault-ekvationen, eller serumkreatininnivå ≤ 1,5 gånger ULN.

5. Vara en kvinna av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive alla kvinnor som är 2 år efter klimakteriet och har ett FSH > 40 mIU/ml, eller kirurgiskt steril [definierad som att ha en bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligation]) eller gå med på något av följande för att förhindra graviditet och, om en kvinna i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening:

   • Om en sexuellt aktiv kvinna i fertil ålder (sexuellt aktiv med en icke-steril manlig partner) går med på att förhindra graviditet genom att använda dubbla preventivmetoder enligt följande fram till minst 30 dagar efter administreringen av prövningsprodukten:

     1. samtidig användning av intrauterin preventivmedel, placerad minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering, och kondom för den manliga partnern;
     2. samtidig användning av hormonella preventivmedel, med början minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering och måste gå med på att använda samma hormonella preventivmedel under hela studien, och kondom för den manliga partnern;
     3. samtidig användning av diafragma med intravaginalt applicerad spermiedödande medel och manlig kondom för den manliga partnern, med början minst 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.

   • Manliga försökspersoner som inte har vasektomerats på minst 6 månader och som är sexuellt aktiva med en icke-steril kvinnlig partner måste gå med på att använda dubbla preventivmetoder nedan från den första dosen av randomiserat studieläkemedel till 7 dagar efter sin dos och får inte donera spermier under studiedeltagandeperioden:

     1. samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, hormonella preventivmedel (använt sedan minst 4 veckor) eller intrauterint preventivmedel (placerat sedan minst 4 veckor);
     2. samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, ett diafragma med intravaginalt applicerad spermiedödande medel.
6. Body mass index (BMI) 19,0-32,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 50,0 kg för män och ≥ 45,0 kg för kvinnor.
7. Blodtryck ≤ 139/89 mm Hg vid screening och dag -1. Om onormala fynd av utredaren bedöms som inte kliniskt signifikanta, kan det upprepas.
8. Försökspersonerna kan följa studieprotokollet och slutföra försöket.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kan inte anmälas:

1. Anamnes med allvarlig infektion inom 4 veckor före administrering; tecken och symtom på aktiv infektion oavsett svårighetsgrad inom 2 veckor före administrering.
2. Historik av ögoninfektion, eller trauma eller operationer inklusive LASIK.
3. Ämnen med ett enda öga.
4. Anamnes med överkänslighet mot liknande läkemedel mot KDR2-2 eller deras hjälpämnen.
5. Kliniskt signifikanta avvikelser vid okulär undersökning, inklusive spaltlampa, som skulle hindra bedömningen av ögat eller datainsamling efter utredarens och/eller ögonläkarens gottfinnande.
6. Eventuell korrigerad synskärpa < 20/20, eller intraokulärt tryck ≥ 20 mmHg.
7. Försökspersoner som bär kontaktlinser inom 1 månad före administrering, eller kommer att bära kontaktlinser under försöket.
8. Användning av alla receptbelagda läkemedel exklusive hormonell preventivmedel, örttillskott eller receptfria läkemedel, inklusive orala antihistaminer (för säsongsbetonade allergier) eller ögonläkemedel, inom 1 månad (30 dagar) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studien läkemedelsadministrering eller kosttillskott inom 1 vecka före studieläkemedlets administrering, såvida inte, enligt utredarens och sponsorns åsikt, medicinen inte kommer att störa studien. Receptfria multivitaminer kommer att tillåtas. Vid behov kan paracetamol/acetaminofen användas, men måste dokumenteras på sidan för samtidig medicinering/väsentliga icke-läkemedelsbehandlingar i källdata. Uteslutning gäller användning av Tropicamide 1 % för den dilaterade näthinneundersökningen under baslinjen och sista besöket. Alla frågor om samtidig medicinering ska ställas till sponsorn.
9. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som inbegriper administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller enheter.
10. Donation av blod 12 veckor före dosering.
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. En historia av psykiatriska och psykologiska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa den planerade behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
13. En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall > 450 millisekunder [ms], Bazett-formel: QTc = QT/RR0.5）at Visning och på Dag -1.
14. Aktiv hepatit B eller C. HBV-bärare utan aktiv sjukdom (HBV-DNA-titer < 1000 cps/ml eller 200 IE/mL), eller botad hepatit C (negativt HCV-RNA-test) kan registreras, enligt utredarens bedömning.
15. Humant immunbristvirus (HIV) positivt.
16. Immunisering med ett levande eller försvagat vaccin är förbjudet inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna)
17. Historik av betydande alkoholmissbruk inom ett år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom sex månader före screeningbesöket (mer än fjorton enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml på 40 % alkohol]) eller positivt alkoholutandningstest vid screening
18. Historik av betydande drogmissbruk inom ett år före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger (som kokain, fencyklidin [PCP], opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat ) inom 1 år före screening
19. Positiv urindrogscreening, kotinintest eller alkoholutandningstest vid screening
20. Varje skäl som, enligt utredaren och övervakaren, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.