Avaliação Clínica da Segurança e Tolerabilidade de Colírios KDR2-2 em Voluntários Saudáveis ​​com Avaliação Farmacocinética

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos no estudo:

1. Capaz de entender e disposto a assinar o ICF
2. Indivíduos saudáveis ​​de ambos os sexos, não fumantes, 18-55 anos de idade
3. Sem histórico médico significativo e com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico detalhado (doença neurológica, endócrina, cardiovascular, pulmonar, hematológica, imunológica, psiquiátrica, gastrointestinal, renal, hepática e metabólica), exame físico completo, sinais vitais, 12 -eletrocardiograma (ECG), urinálise e exames laboratoriais na triagem. Para fins de elegibilidade, resultados laboratoriais ou de sinais vitais anormais podem ser repetidos uma vez se forem observados resultados anormais na leitura inicial. Além disso, as anormalidades encontradas no ECG podem precisar ser confirmadas por medições repetidas.

4. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada de acordo com os seguintes valores laboratoriais na Triagem e no Dia 1. A repetição do teste é permitida para verificação, a critério do Investigador:

   • Função da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3)
   • Função hepática adequada [alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN) e fosfatase alcalina ≤ 1,5 × LSN, bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL]
   • Depuração de creatinina da função renal adequada 60 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault, ou nível de creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN.

5. Ser uma mulher sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja 2 anos após a menopausa e tenha um FSH > 40 mIU/mL, ou cirurgicamente estéril [definido como tendo uma ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura tubária]) ou concorda com um dos seguintes para evitar a gravidez e, se uma mulher com potencial para engravidar, tiver um teste de gravidez sérico negativo na triagem:

   • Se uma mulher sexualmente ativa com potencial para engravidar (sexualmente ativa com um parceiro masculino não estéril) concordar em prevenir a gravidez usando métodos duplos de contracepção até pelo menos 30 dias após a administração do produto experimental:

     1. uso simultâneo de dispositivo anticoncepcional intra-uterino, colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo, e preservativo para o parceiro masculino;
     2. uso simultâneo de contraceptivos hormonais, começando pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo e deve concordar em usar o mesmo contraceptivo hormonal durante todo o estudo e preservativo para o parceiro masculino;
     3. uso simultâneo de diafragma com espermicida aplicado por via intravaginal e preservativo masculino para o parceiro masculino, começando pelo menos 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.

   • Indivíduos do sexo masculino que não são vasectomizados por pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira não estéril devem concordar em usar métodos duplos de contracepção abaixo desde a primeira dose do medicamento do estudo randomizado até 7 dias após a dose e não devem doar esperma durante o período de participação no estudo:

     1. uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, anticoncepcional hormonal (usado desde pelo menos 4 semanas) ou dispositivo intra-uterino (colocado desde pelo menos 4 semanas);
     2. uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, diafragma com espermicida aplicado por via intravaginal.
6. Índice de massa corporal (IMC) 19,0-32,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres.
7. Pressão arterial ≤ 139/89 mm Hg na triagem e no Dia -1. Se achados anormais considerados pelo investigador como não clinicamente significativos, eles podem ser repetidos.
8. Os indivíduos são capazes de seguir o protocolo do estudo e concluir o estudo.

Critério de exclusão:

As disciplinas que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não poderão ser inscritas:

1. História de infecção grave nas 4 semanas anteriores à administração; sinais e sintomas de qualquer infecção ativa independentemente da gravidade dentro de 2 semanas antes da administração.
2. Histórico de infecção ocular, trauma ou cirurgias, incluindo LASIK.
3. Sujeitos com um único olho.
4. História de hipersensibilidade a drogas semelhantes a KDR2-2 ou seus excipientes.
5. Anormalidades clinicamente significativas no exame ocular, incluindo lâmpada de fenda, que prejudicariam a avaliação do olho ou a coleta de dados a critério do investigador e/ou oftalmologista.
6. Qualquer acuidade visual corrigida < 20/20, ou pressão intraocular ≥ 20 mmHg.
7. Indivíduos que usam lentes de contato dentro de 1 mês antes da administração, ou usarão lentes de contato durante o teste.
8. Uso de quaisquer medicamentos prescritos, excluindo contraceptivos hormonais, suplementos de ervas ou medicamentos não prescritos, incluindo anti-histamínicos orais (para alergias sazonais) ou medicamentos oftalmológicos, dentro de 1 mês (30 dias) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do estudo administração do medicamento ou suplementos dietéticos dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira no estudo. Multivitaminas de venda livre serão permitidas. Se necessário, pode-se usar paracetamol/acetaminofeno, mas deve ser documentado na página de medicamentos concomitantes/terapias não medicamentosas significativas dos dados de origem. A exclusão aplica-se ao uso de Tropicamida 1% para o exame da retina dilatada durante a consulta inicial e final. Qualquer dúvida sobre medicações concomitantes deve ser dirigida ao Patrocinador.
9. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
10. Doação de sangue 12 semanas antes da dosagem.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Uma história de condição psiquiátrica e psicológica que, no julgamento do investigador, pode interferir no tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do sujeito ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
13. Um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF > 450 milissegundos [ms], Fórmula de Bazett: QTc = QT/RR0,5）em Triagem e no Dia -1.
14. Hepatite B ou C ativa. Portadores de HBV sem doença ativa (título de DNA de HBV < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou hepatite C curada (teste de RNA de HCV negativo) podem ser incluídos, a critério do investigador.
15. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
16. A imunização com uma vacina viva ou atenuada é proibida dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas)
17. História de abuso significativo de álcool dentro de um ano antes da triagem ou uso regular de álcool dentro de seis meses antes da visita de triagem (mais de quatorze unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%]) ou teste de bafômetro positivo para álcool na triagem
18. História de abuso significativo de drogas dentro de um ano antes da triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da consulta de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas ) dentro de 1 ano antes da triagem
19. Triagem de drogas na urina positiva, teste de cotinina ou teste de álcool no bafômetro na triagem
20. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador e do Monitor, impeça o sujeito de participar do estudo.