FIbromyalgian ja genetiikan alaryhmät (FIDGIS) (FIDGIS)
Nosiseption keskusherkistymisen geneettiset ominaisuudet ja tekijät fibromylagisessa oireyhtymässä
Fibromyalgia-oireyhtymälle (FS) on tyypillistä laajalle levinnyt kipu, ja se vaikuttaa 0,5–5 %:iin väestöstä, ja yleisempi esiintyvyys naisilla. Maailman terveysjärjestö on tunnustanut sairaudeksi vuodesta 1992 lähtien, ja se koskee 1,2–2 miljoonaa ranskalaista, ja sen etiologia on selvitettävä. Tälle kiintymysherkkyydelle on ominaista suurempi herkkyys nosiseptiivisille ärsykkeille, nivel- ja lihaskivulle ja se liittyy väsymykseen, päänsärkyyn, unihäiriöihin, masennukseen ja ärtyneen suolen oireyhtymään. Näiden oireiden ilmaantuminen vaihteli potilaan mukaan, ja kliiniset, fyysiset, sosiaaliset ja psykologiset tilat ja terapeuttiset vasteet vaihtelivat.
FS:n heterogeenisyyden vuoksi kehitysmekanismeista on olemassa erilaisia hypoteeseja. Keskusherkistyminen voisi olla yksi FS:n keskeisistä mekanismeista, sitä kuvataan luonnollisen tasapainon menettämisenä kivuliaan ärsykkeen siirtymisen keskushermostoon ja kipua estävien mekanismien välillä, mikä johtaa pysyvään tai krooniseen kipuun.
Lisäksi FS:n familiaalista luonnetta koskeva työ viittaa siihen, että geneettinen komponentti voi olla mukana sen kehityksessä, mutta geneettisen determinantin tunnistaminen on vaikeaa FS:n monitekijäisen luonteen ja monimutkaisuuden vuoksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida FS-potilaiden keskusherkistymisen ja genetiikan taipumusta verrokkiryhmään verrattuna iän, sukupuolen ja vaihdevuosien tilan mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkiva tapauskontrollipatofysiologinen tutkimus psykofysikaalisista (keskiherkkyyden arviointi) ja geneettisistä (kandidaattigeenipaneeli) ominaisuuksista.
Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat:
Ensisijainen: Arvioi fibromyalgian oireyhtymän keskeiset nosiseption herkistymisominaisuudet ja geneettiset tekijät vertaamalla potilasryhmää vastaaviin terveisiin kontrolleihin.
Toissijainen:
- 1) karakterisoi FS-potilaiden keskusherkistymisen geneettisiä taipumuksia verrattuna vastaaviin terveisiin kontrolleihin, mukaan lukien tunnettujen geneettisten markkerien vahvistus ja mahdollisten uusien geneettisten varianttien tunnistaminen,
- 2) Vertaa keskusherkistyksen alueella FS-potilaiden populaatiota ja vastaavia terveitä kontrolleja,
- 3) Vertaa ajallisen summauksen alalla FS-potilaiden populaatiota ja vastaavia terveitä kontrolleja,
- 4) Kuvaa kliinisellä alalla FS-potilaspopulaation ominaisuuksia,
- 5) Vertaa elämänlaadun, ahdistuneisuuden/masennusta ja liitännäissairauksia, FS-potilaspopulaation ominaisuuksia ja vastaavia terveitä kontrolleja,
- 6) Vertaa FS-potilaspopulaation epigeneettisiä biomarkkereita terveisiin vastaaviin kontrolleihin,
- 7) Tutkimus suoliston mikrobiotan roolista potilailla, joilla on FS (biopankkitoiminta)
- 8) Vertaa kipu-, ääni- ja valoherkkyyden osalta FS-potilaiden populaatiota ja vastaavia terveitä kontrolleja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilaiden osallistumiskriteerit:
- 18-65-vuotias potilas (mukana),
- Potilas, jolla on fibromyalgia vuoden 2016 ACR-kriteerien mukaan,
- Yli 45 kg painava potilas
- Riittävä yhteistyö ja ymmärrys tutkimuksen vaatimusten täyttämiseksi,
- Hyväksyminen kirjallisen suostumuksen antamiseen,
- kuuluminen Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään,
Potilaan poissulkemiskriteerit:
- saanut antibiootteja kolmen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- joka on ilmoittanut gastroenteriittistä kahden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- joilla on lääketieteellinen ja/tai leikkaushistoria, jonka tutkija tai hänen edustajansa on arvioinut yhteensopimattomiksi testin kanssa
- hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää, raskaana oleva tai imettävä nainen.
- osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on poissulkemisjaksolla tai on saanut yhteensä yli 4500 euron etuuden tutkimuksen alkamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana,
- joka hyötyy oikeudellisen suojan toimenpiteestä (huoltajuus, holhous, vapaudenmenetys, oikeusturva),
Aiheen sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotias,
- painaa yli 45kg
- kivuttomat kohteet, jotka vastaavat ikää (+/- 5 vuotta), sukupuolta ja naisten vaihdevuodet,
- Riittävä yhteistyö ja ymmärrys tutkimuksen vaatimusten täyttämiseksi,
- Kirjallisen suostumuksen hyväksyminen,
- kuuluminen Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään,
- Rekisteröityminen tai rekisteröinnin hyväksyminen tutkimukseen osallistuvien vapaaehtoisten rekisteriin.
Aiheen poissulkemiskriteerit:
- saanut antibiootteja kolmen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- joka on ilmoittanut gastroenteriittistä kahden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä,
- Lääketieteellinen ja/tai kirurginen historia, jonka tutkija tai hänen edustajansa on arvioinut yhteensopimattomiksi testin kanssa,
- Kaikkien lääkkeiden nauttiminen 7 päivää ennen sisällyttämistä,
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai poissulkemisjakson aikana tai on saanut yli 4500 euron korvauksen tutkimuksen alkamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana,
- Tietyn laillisen suojan hyödyntäminen (huoltajuus, holhous, oikeusturva...)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilas, jolla on fibromyalgiaoireyhtymä
250 fibromyalgiaoireyhtymää sairastavaa potilasta (American College of Rheumatology 2016:n mukaan) toteuttaa tutkimuksia keskusherkistymisen karakterisoimiseksi: refleksin nosiseptiivisen taivutuksen kynnysarvo sähköfysiologisella mittauksella ja verinäyte geenipolymorfismin jakautumisen arvioimiseksi.
|
Tämä toimenpide mittaa vastetta suraalisen hermon sähköiseen stimulaatioon käyttämällä perkutaanista elektrodiparia, jotka on sijoitettu hermon ulkoiseen malleolaariseen retrokanavaan (2 cm:n etäisyydellä toisistaan) ja yhdistetty stimulaatiolaitteeseen (Nicolet Vicking). Refleksilihasten vasteet kerätään käyttämällä pintaelektrodeja, jotka asetetaan osallistujan reisiluun hauislihakseen ja liitetään elektromyogrammin tallennuslaitteeseen. RIII määritetään kahdesti (lepoaika jokaisen 10 minuutin välillä). Refleksin nosiseptiivisen fleksiovasteen indusoimiseksi toistuvia ihon sähköstimulaatioita (30-40) kohdistetaan suraalisen hermon tasolla vaihtelevan 6-10 sekunnin välein, jotta voidaan voittaa tottumis- ja ennustettavuusilmiöt. Jokainen ärsyketesti koostuu yhdestä 0,5 ms:n suorakulmaisesta pulssista, jonka intensiteetti on vaihteleva (0-100 mA), kunnes havaitaan refleksin nosiseptiivisen taivutuksen kynnys tai 100 mA:n maksimivirta saavutetaan. |
|
Huijausvertailija: Terveellisiä aiheita
50 tervettä vastaavaa vapaaehtoista (naisten ikä, sukupuoli ja vaihdevuodet) tekevät tutkimuksia keskusherkistymisen karakterisoimiseksi: refleksin nosiseptiivisen taivutuksen kynnys sähköfysiologisella mittauksella ja verinäyte geenipolymorfismin jakautumisen arvioimiseksi
|
Tämä toimenpide mittaa vastetta suraalisen hermon sähköiseen stimulaatioon käyttämällä perkutaanista elektrodiparia, jotka on sijoitettu hermon ulkoiseen malleolaariseen retrokanavaan (2 cm:n etäisyydellä toisistaan) ja yhdistetty stimulaatiolaitteeseen (Nicolet Vicking). Refleksilihasten vasteet kerätään käyttämällä pintaelektrodeja, jotka asetetaan osallistujan reisiluun hauislihakseen ja liitetään elektromyogrammin tallennuslaitteeseen. RIII määritetään kahdesti (lepoaika jokaisen 10 minuutin välillä). Refleksin nosiseptiivisen fleksiovasteen indusoimiseksi toistuvia ihon sähköstimulaatioita (30-40) kohdistetaan suraalisen hermon tasolla vaihtelevan 6-10 sekunnin välein, jotta voidaan voittaa tottumis- ja ennustettavuusilmiöt. Jokainen ärsyketesti koostuu yhdestä 0,5 ms:n suorakulmaisesta pulssista, jonka intensiteetti on vaihteleva (0-100 mA), kunnes havaitaan refleksin nosiseptiivisen taivutuksen kynnys tai 100 mA:n maksimivirta saavutetaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nosiseption fleksiorefleksin (RIII) kynnyksen arviointi elektromyografialla
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Potilas lepäsi mukavasti makuuasennossa saavuttaakseen lihasten rentoutumisen. Ihoelektrodit asetetaan ja suraalihermoa stimuloidaan sen retromaleolaarisella radalla. Elektromyografiset vasteet tallennetaan käyttämällä Nicolet Vicking -laitetta, jossa kaksi pintaelektrodeja on sijoitettu ipsilateraalisen hauislihaksen jänteen päälle. R-III-refleksi (objektiivinen kynnys) tunnistetaan monivaiheiseksi signaaliksi, joka ilmestyy vähintään 90 ms mutta alle 250 ms jokaisen stimulaation jälkeen, ja sen katsotaan olevan läsnä, kun korjattu laskettu pinta oli > 0,5 mV/ms (positiivinen vaste ). |
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettisen polymorfismin arviointi OpenArray-teknologialla
Aikaikkuna: päivä 1
|
Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset korostavat, että geneettiset tekijät ovat mahdollisesti vastuussa jopa 50 %:sta taudin herkkyydestä, ja useiden mahdollisten ehdokasgeenien on havaittu liittyvän fibromyalgiaan, mukaan lukien katekoliminergiset (COMT), serotoninergiset (HTR2A, SLC6A4), dopaminergiset geenit. (GCH1, TAAR1) ja glutamatergiset (GRIA4) reitit. Osallistujille tehdään genotyypitys valituille SNP:ille (120 SNP:tä – OpenArray-tekniikka), joita on aiemmin tutkittu FM-herkkyyden, oireiden tai mahdollisten mekanismien suhteen (Algynomics ja kansainväliset julkaisut). Yksi verinäyte otetaan käynnillä 1 päivä 1 ja 4 alikvoottia pakastetaan -80 °C:seen ja pidetään pakastettuna Open Array Technology -analyysiin asti. |
päivä 1
|
|
Keskusherkistymisen arviointi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
arvioitiin Central Sensitization Inventory -kyselylomakkeella
|
Päivä 1
|
|
Mekaaninen ajallinen summaus numeerisella asteikolla (0-10)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Mekaaninen ajallinen summaustesti suoritetaan käyttämällä 180 g:n (koko 6,45) Von Frey -filamenttia, joka kiinnitetään mukavasti hiljaisessa huoneessa istuvan potilaan/kohteen ei-dominoivaan käsivarteen.
Von Frey filamentti asetetaan osallistujan ihoa vasten suorassa kulmassa, manipulaattori suorittaa paineliikkeen, kunnes filamentti taipuu hieman.
Osallistuja pisteyttää numeerisella verbaalisella asteikolla (0-10) kivun voimakkuuden, jonka hän havaitsi käyttämällä yhtä ärsykettä, ja sitten kymmenen ärsykkeen
|
Päivä 1
|
|
Tiivis kipukysely (QCD)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tämän itsearviointiasteikon avulla potilas voi luonnehtia kipua suhteessa sen psykososiaaliseen intensiteettiin ja vaikutukseen.
Potilasta pyydetään vastaamaan yhdeksään asteikolla olevaan kysymykseen ympyröimällä numero 0:sta (ei kipua) 10:een (kamalin kipu, jonka voit kuvitella).
Näiden kysymysten joukossa potilasta pyydetään mustemaan kaaviossa kipeät alueet ja laittamaan S, jos kipu on pinnalla tai P, jos se on syvää.
|
Päivä 1
|
|
Fibromyalgian havaitseminen FIRST-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Päivä 1
|
FIRST-kysely on 6 kohdan itsekyselylomake, joka havaitsee fibromyalgian.
Potilasta pyydetään vastaamaan "kyllä" tai "ei".
Viisi "kyllä" mahdollistaa fibromyalgian havaitsemisen, kun kipu on jatkunut yli 3 kuukautta
|
Päivä 1
|
|
Fibromyalgian vaikutuksen arviointi FIQ-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Uudistettu FIQ-kysely on 10 kohdan itsekyselylomake, joka arvioi fibromyalgian vaikutuksia.
Ensimmäinen kohta on jaettu 10 kysymykseen, jotka arvioivat taudin vaikutuksia jokapäiväiseen elämään
|
Päivä 1
|
|
Suspendoituneen symmetrisen selkäsellulalgian arviointi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Kokeen suorittaja tekee tunnustelurullan (hieman ihoa nostamalla) peukalon ja käden 4 muun sormen väliin seuraamalla akselia potilaan selkärangan kummallakin puolella.
Palpaattitela alkaa lannerangan tasolta ja nousee lapaluiden tasolle selkärangan molemmilla puolilla.
Testi suoritetaan selkärangan toiselta puolelta ja sitten toiselta puolelta.
Tunnustela tulee tehdä 5 kertaa selkärangan kummallekin puolelle vuorotellen.
Tutkijan tulee arvioida kummallakin puolella ja jokaisella läpikäynnillä, kokeeko potilas kipua vai ei.
Jos potilas ei tunne kipua 5 läpikäynnin jälkeen, testi katsotaan negatiiviseksi.
|
Päivä 1
|
|
Elämänlaatu SF-36 elämänlaatukyselyn mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1
|
osallistujien elämänlaatua arvioidaan itsehallinnollisella yleiskyselyllä 36-item Short Form Survey (SF-36).
SF-36 kyselylomake koostuu 36 kohdasta ja arvioi yksilön fyysistä ja henkistä terveyttä yhdellätoista kysymyksellä, jotka liittyvät kahdeksaan terveyden osa-alueeseen: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoima, sosiaalinen toiminta, rooli emotionaalinen, mielenterveys. Maailmanlaajuiset pisteet vaihtelevat 0-100.
|
Päivä 1
|
|
Tunnetila sairaalan ahdistus- ja masennusasteikon (HAD) mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko on itsetehtävä kyselylomake, jossa on 14 kohtaa, jotka osallistuja täyttää.
Sitä käytetään määrittämään ahdistuksen ja masennuksen tasoa.
Seitsemän aiheista liittyy ahdistukseen ja seitsemän masennukseen.
Maailmanlaajuinen pistemäärä vaihtelee välillä 0-42.
|
Päivä 1
|
|
Mikro-ARN:n arviointi OpenArray-tekniikalla
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tutkimukset ovat osoittaneet, että tuhansia ihmisen proteiineja koodaavia geenejä säätelevät mikro-RNA:t, mikä osoittaa, että mikro-RNA:t ovat monien tärkeiden biologisten prosessien "pääsäätelijöitä" ja osa tästä mikroRNA:sta voi olla osallisena fibromyalgian jatkumossa.
Osallistujien mikro-RNA:ista analysoidaan 754 ihmisen valitsemaa mikro-RNA:ta (OpenArray-tekniikka), joita on aiemmin tutkittu FM-herkkyyden, oireiden tai mahdollisten mekanismien suhteen.
Yksi verinäyte otetaan käynnillä 1 päivänä 1 ja 6 alikvoottia pakastetaan -80 °C:seen ja pidetään pakastettuna Open Array Technology -analyysiin asti.
|
Päivä 1
|
|
Mikrobiootan analyysi (ulostenäytteet),
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Bakteerien biologisen monimuotoisuuden tunnistaminen bakteeri-DNA:n geneettisellä sekvensointianalyysillä.
Ulostenäytteet kerätään ja pakastetaan sitten -80 °C:seen ja pidetään pakastettuna analyysiin asti.
|
Päivä 1
|
|
Kipuherkkyyden arviointi PSQ-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Päivä 1
|
osallistujien kipuherkkyys arvioidaan Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) -kyselyllä.
PSQ-kyselyssä tutkitaan luonnollista kipuherkkyyttä kysymyksillä, jotka simuloivat enemmän tai vähemmän voimakasta kiputilannetta 17 kysymyksen avulla.
|
Päivä 1
|
|
Ääniherkkyyden arviointi audiometrillä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
osallistujien uncomfortable loudness level (ULL) arvioidaan brittiläisen audiologiayhdistyksen menetelmällä tavanomaisella audiometrillä (puhdas ääniemissio).
ULL on taso, jolla osallistuja reagoi tai tuntee olonsa selvästi epämukavaksi ja vahvistaa tämän tosiasian kypärän poistamisen jälkeen.
|
Päivä 1
|
|
Valoherkkyyden arviointi led-paneelilla
Aikaikkuna: Päivä 1
|
osallistujien valoherkkyystasoa arvioidaan led-paneelilla (Lykos Daylight, Manfrotto) huoneessa, jossa ei ole luonnonvaloa.
Valon intensiteetti on progressiivinen (1 sekunnin välein välähtää valoa 20 sekunnin välein) ja osallistuja keskeyttää testin, kun valon voimakkuus tuntuu epämukavalta.
Valoherkkyys on taso, jolla osallistuja tuntee olonsa epämukavaksi
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Muu tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .