FIbromialgia e Subgrupos Genéticos (FIDGIS) (FIDGIS)
Características Genéticas e Determinantes da Sensibilização Central da Nocicepção na Síndrome Fibromilágica
A síndrome da fibromialgia (SF) é caracterizada por dor generalizada e acomete 0,5 a 5% da população geral, com maior prevalência em mulheres. Reconhecida como doença pela Organização Mundial da Saúde desde 1992, a FS afeta 1,2 a 2 milhões de franceses e sua etiologia precisa ser esclarecida. Esta afecção caracteriza-se por uma maior sensibilidade a estímulos nociceptivos, dores articulares e musculares e está associada a: fadiga, cefaleia, distúrbios do sono, depressão e síndrome do intestino irritado. A apresentação destes sintomas variou de acordo com o paciente com uma heterogeneidade das condições clínicas, físicas, sociais e psicológicas e das respostas terapêuticas.
Diante da heterogeneidade do SF, existem várias hipóteses sobre os mecanismos de desenvolvimento. A sensibilização central pode ser um dos principais mecanismos da SF, é descrita como uma perda do equilíbrio natural entre a transmissão de um estímulo doloroso ao sistema nervoso central e os mecanismos inibidores da dor, resultando em dor permanente ou crônica.
Além disso, trabalhos sobre o caráter familiar da FS sugerem que um componente genético pode estar envolvido em seu desenvolvimento, mas a identificação de um determinante genético é difícil dada a natureza multifatorial e a complexidade da FS.
O objetivo deste estudo é caracterizar as predisposições de sensibilização central e genética em pacientes com SF em comparação com um grupo controle, pareados em idade, sexo e estado menopausal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo exploratório de fisiopatologia de controle de caso de características psicofísicas (avaliação de sensibilização central) e genéticas (painel de genes candidatos).
Os principais objetivos deste estudo são:
Primário: Avaliar as características de sensibilização da nocicepção central e os determinantes genéticos na síndrome fibromiálgica, comparando um grupo de pacientes com controles saudáveis pareados.
Secundário :
- 1) Caracterizar predisposições genéticas de sensibilização central em pacientes com FS em comparação com controles saudáveis pareados, incluindo confirmação de marcadores genéticos conhecidos e possível identificação de novas variantes genéticas envolvidas,
- 2) Comparar na área de sensibilização central a população de pacientes com SF e controles saudáveis pareados,
- 3) Comparar no domínio da soma temporal a população de pacientes com SF e controles saudáveis pareados,
- 4) Descrever no campo clínico as características da população de pacientes com SF,
- 5) Comparar nas áreas de qualidade de vida, ansiedade/depressão e comorbidades, características da população de pacientes com FS e controles saudáveis pareados,
- 6) Comparar biomarcadores epigenéticos da população de pacientes com FS com controles pareados saudáveis,
- 7) Estudo do papel da microbiota intestinal em pacientes com SF (biobanking)
- 8) Comparar nas áreas de dor, sensibilidade ao som e à luz a população de pacientes com SF e controles saudáveis pareados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão do paciente:
- Paciente entre 18 e 65 anos (incluído),
- Paciente com fibromialgia de acordo com os critérios do ACR 2016,
- Paciente com peso superior a 45kg
- Cooperação e compreensão suficientes para cumprir os requisitos do estudo,
- Aceitação para dar consentimento por escrito,
- Filiação ao sistema de segurança social francês,
Critérios de exclusão de pacientes:
- tratados com antibióticos nos três meses anteriores à inclusão,
- que relatou gastroenterite nos dois meses anteriores à inclusão,
- ter um histórico médico e/ou cirúrgico julgado pelo investigador ou seu representante como incompatível com o teste
- em idade fértil que não utiliza método contraceptivo eficaz, grávida ou lactante.
- participar em outro ensaio clínico, ou estar no período de exclusão, ou ter recebido um valor total de benefícios superior a 4.500 euros nos 12 meses anteriores ao início do estudo,
- beneficiar de uma medida de proteção legal (tutela, tutela, privação da liberdade, tutela de justiça),
Critérios de inclusão de assunto:
- Maior de 18 anos,
- pesando mais de 45kg
- indivíduos não dolorosos pareados por idade (+/- 5 anos), por sexo e por estado de menopausa para mulheres,
- Cooperação e compreensão suficientes para cumprir os requisitos do estudo,
- Aceitação de consentimento por escrito,
- Filiação ao sistema de segurança social francês,
- Inscrição ou aceitação de inscrição no Cadastro Nacional de Voluntários participantes de pesquisas.
Critérios de exclusão de assunto:
- tratados com antibióticos nos três meses anteriores à inclusão,
- que relatou gastroenterite nos dois meses anteriores à inclusão,
- Histórico médico e/ou cirúrgico julgado pelo investigador ou seu representante como incompatível com o teste,
- Ingestão de qualquer medicamento nos 7 dias anteriores à inclusão,
- Mulher grávida ou amamentando
- Participar noutro ensaio clínico, ou no período de exclusão, ou ter recebido uma indemnização total superior a 4500 euros nos 12 meses anteriores ao início do ensaio,
- Beneficiar de uma medida de proteção jurídica (curadoria, tutela, tutela de justiça...)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Paciente com síndrome de fibromialgia
250 pacientes com síndrome de fibromialgia (de acordo com o American College of Rheumatology 2016) realizarão explorações para caracterizar a sensibilização central: limiar de flexão nociceptiva reflexa por medida eletrofisiológica e coleta de sangue para avaliar a distribuição do polimorfismo gênico.
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Esta intervenção mede a resposta à estimulação elétrica do nervo sural usando um par de eletrodos percutâneos colocados na retropassagem maleolar externa do nervo (2 cm de distância) e conectados ao dispositivo de estimulação (Nicolet Vicking). As respostas musculares reflexas serão coletadas usando eletrodos de superfície colocados no músculo bíceps femoral do participante e conectados a um dispositivo de gravação de eletromiograma. O RIII será determinado duas vezes (período de descanso entre cada 10 minutos). Para induzir a resposta de flexão reflexa nociceptiva, serão aplicadas repetidas estimulações elétricas cutâneas (30 a 40) ao nível do nervo sural seguindo um intervalo variável de 6 a 10 segundos, a fim de superar os fenômenos de habituação e previsibilidade. Cada teste de estímulo consistirá em um único pulso retangular de 0,5 ms, de intensidade variável (0-100mA) até que um limiar de flexão nociceptiva reflexa seja detectado ou uma corrente máxima de 100 mA seja atingida |
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Comparador Falso: Sujeitos saudáveis
50 voluntários saudáveis pareados (idade, sexo e estado menopausal para mulheres) realizarão explorações para caracterizar a sensibilização central: limiar de flexão nociceptiva reflexa por medida eletrofisiológica e coleta de sangue para avaliar a distribuição do polimorfismo genético
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Esta intervenção mede a resposta à estimulação elétrica do nervo sural usando um par de eletrodos percutâneos colocados na retropassagem maleolar externa do nervo (2 cm de distância) e conectados ao dispositivo de estimulação (Nicolet Vicking). As respostas musculares reflexas serão coletadas usando eletrodos de superfície colocados no músculo bíceps femoral do participante e conectados a um dispositivo de gravação de eletromiograma. O RIII será determinado duas vezes (período de descanso entre cada 10 minutos). Para induzir a resposta de flexão reflexa nociceptiva, serão aplicadas repetidas estimulações elétricas cutâneas (30 a 40) ao nível do nervo sural seguindo um intervalo variável de 6 a 10 segundos, a fim de superar os fenômenos de habituação e previsibilidade. Cada teste de estímulo consistirá em um único pulso retangular de 0,5 ms, de intensidade variável (0-100mA) até que um limiar de flexão nociceptiva reflexa seja detectado ou uma corrente máxima de 100 mA seja atingida |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do limiar do reflexo de flexão nociceptivo (RIII) por eletromiografia
Prazo: Dia 1
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Paciente descansava confortavelmente em decúbito dorsal para obter relaxamento muscular. Serão aplicados eletrodos cutâneos e estimulado o nervo sural em seu trajeto retromaleolar. As respostas eletromiográficas serão registradas usando o dispositivo Nicolet Vicking com um par de eletrodos de superfície colocados sobre o tendão do bíceps femoral ipsilateral. O reflexo R-III (limiar objetivo) será identificado como um sinal multifásico aparecendo pelo menos 90 ms, mas menos de 250 ms após cada estimulação e será considerado presente quando a superfície computada corrigida for > 0,5 mV/ms (resposta positiva ). |
Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do polimorfismo genético usando a tecnologia OpenArray
Prazo: dia 1
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Estudos de associação genômica destacam que fatores genéticos são possivelmente responsáveis por até 50% da suscetibilidade da doença, e vários genes potenciais candidatos foram associados à fibromialgia, incluindo catecolaminérgicos (COMT), serotoninérgicos (HTR2A, SLC6A4), dopaminérgicos (GCH1, TAAR1) e via glutamatérgica (GRIA4). Os participantes serão genotipados para SNPs selecionados (tecnologia 120 SNPs- OpenArray) que foram previamente investigados em relação à suscetibilidade, sintomas ou mecanismos potenciais da FM (Algynomics e publicações internacionais). Uma única amostra de sangue será obtida na visita 1 dia 1 e 4 alíquotas serão congeladas a -80°C e mantidas congeladas até a análise da Open Array Technology |
dia 1
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Avaliação da sensibilização central
Prazo: Dia 1
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avaliado pelo questionário do Inventário de Sensibilização Central
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Dia 1
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Soma temporal mecânica por escala numérica (0 a 10)
Prazo: Dia 1
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O teste mecânico de soma temporal será realizado utilizando um filamento de Von Frey de 180g (tamanho 6,45) aplicado no braço não dominante do paciente/sujeito sentado confortavelmente em uma sala silenciosa.
O filamento de Von Frey será aplicado contra a pele do participante em ângulo reto, o manipulador realiza um movimento de pressão até que o filamento flexione levemente.
O participante pontua em uma escala verbal numérica (0 a 10) a intensidade da dor percebida pela aplicação de um único estímulo, e depois de dez estímulos
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Dia 1
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Questionário Conciso de Dor (QCD)
Prazo: Dia 1
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Esta escala de autoavaliação permite ao paciente caracterizar a dor em relação à sua intensidade e impacto psicossocial.
O paciente é solicitado a responder a 9 perguntas graduadas, circulando um número de 0 (sem dor) a 10 (a dor mais horrível que você pode imaginar).
Entre essas perguntas, o paciente é solicitado a escurecer as áreas dolorosas em um diagrama e colocar um S se a dor for superficial ou um P se for profunda
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Dia 1
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Detecção de fibromialgia usando o questionário FIRST
Prazo: Dia 1
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O questionário FIRST é um autoquestionário de 6 itens que detecta a fibromialgia.
O paciente é solicitado a responder "sim" ou "não".
Cinco "sim" permitem detectar a fibromialgia quando a dor persiste por mais de 3 meses
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Dia 1
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Avaliação do impacto da fibromialgia usando o questionário FIQ
Prazo: Dia 1
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O questionário FIQ revisado é um autoquestionário de 10 itens que avalia o impacto da fibromialgia.
O primeiro item é subdividido em 10 questões que avaliam o impacto da doença na vida cotidiana
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Dia 1
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Avaliação da Celulalgia Dorsal Simétrica Suspensa
Prazo: Dia 1
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O experimentador faz um rolar-palpar (levantando levemente a pele) entre o polegar e os outros 4 dedos da mão seguindo um eixo de cada lado da coluna vertebral do paciente.
O movimento de palpação começa no nível lombar e sobe até o nível das omoplatas de cada lado da coluna.
O teste é realizado de um lado da coluna e depois do outro.
O rolo de palpação deve ser realizado 5 vezes de cada lado da coluna vertebral alternadamente.
O investigador deve classificar para cada lado e em cada passagem se o paciente está sentindo dor ou não.
Se o paciente não sentir dor após 5 passes, o teste é considerado negativo.
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Dia 1
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Qualidade de vida pelo questionário de qualidade de vida SF-36
Prazo: Dia 1
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a qualidade de vida dos participantes será avaliada pelo Questionário Geral de 36 itens auto-aplicável (SF-36).
O questionário SF-36 é composto por 36 itens e avalia a saúde física e mental de um indivíduo por meio de onze questões relacionadas a oito aspectos da saúde: função física, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, função social, papel emocional, saúde mental. A pontuação global varia de 0 a 100.
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Dia 1
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Estado emocional pela escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HAD)
Prazo: Dia 1
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A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão é um questionário autoaplicável em 14 itens preenchidos pelo participante.
É usado para determinar os níveis de ansiedade e depressão.
Sete dos itens referem-se à ansiedade e sete à depressão.
A pontuação global varia de 0 a 42.
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Dia 1
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Avaliação de micro ARN usando a tecnologia OpenArray
Prazo: Dia 1
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Estudos têm mostrado que milhares de genes codificadores de proteínas humanas são regulados por micro RNAs, indicando que os micro RNAs são "reguladores mestres" de muitos processos biológicos importantes e alguns desses microRNAs podem estar implicados no continuum da fibromialgia.
Os microRNAs dos participantes serão analisados para 754 microRNAs humanos selecionados (tecnologia OpenArray) que foram previamente investigados em relação à suscetibilidade, sintomas ou mecanismos potenciais da FM.
Uma única amostra de sangue será obtida na visita 1 dia 1 e 6 alíquotas serão congeladas a -80°C e mantidas congeladas até a análise da Open Array Technology.
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Dia 1
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Análise da microbiota (amostras de fezes),
Prazo: Dia 1
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Identificação da biodiversidade bacteriana por uma análise de sequenciamento genético do DNA bacteriano.
As amostras de fezes serão coletadas e então congeladas a -80°C e mantidas congeladas até a análise.
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Dia 1
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Avaliação da sensibilidade à dor pelo questionário PSQ
Prazo: Dia 1
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a sensibilidade à dor dos participantes será avaliada pelo Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ).
O questionário PSQ explora a sensibilidade natural à dor por meio de perguntas que simulam situações de dor mais ou menos intensa por meio de 17 perguntas.
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Dia 1
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Avaliação da sensibilidade ao som por audiômetro
Prazo: Dia 1
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o nível de sonoridade desconfortável (ULL) dos participantes será avaliado por meio do procedimento da sociedade britânica de audiologia utilizando um audiômetro convencional (emissão de som puro).
O ULL é o nível em que o participante responde ou se sente claramente desconfortável e confirma esse fato após a remoção do capacete.
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Dia 1
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Avaliação da sensibilidade à luz por painel de led
Prazo: Dia 1
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o nível de sensibilidade à luz dos participantes será avaliado usando um painel de led (Lykos Daylight, Manfrotto) em uma sala sem qualquer fonte de luz natural.
A intensidade da luz será progressiva (em passos de 1 segundo flash de luz a cada 20 segundos) e o participante interromperá o teste quando a intensidade da luz for desconfortável.
A sensibilidade à luz é o nível em que o participante se sente desconfortável
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Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Outro identificador: ANSM)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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