線維筋痛症および遺伝学サブグループ (FIDGIS) (FIDGIS)
線維筋痛症症候群における侵害受容の中枢性感作の遺伝的特徴と決定要因
線維筋痛症候群 (FS) は広範囲にわたる痛みを特徴とし、一般人口の 0.5 ～ 5% が罹患しており、女性の有病率が高くなっています。 1992 年以来、世界保健機関によって疾患として認識されている FS は、120 万から 200 万人のフランス人に関係しており、彼の病因を明らかにする必要があります。 この愛情は、侵害刺激、関節痛および筋肉痛に対する感受性が高いことを特徴とし、疲労、頭痛、睡眠障害、うつ病、および過敏性腸症候群に関連しています。 この症状の発現は、臨床的、身体的、社会的、心理的状態、および治療反応の不均一性を伴う患者によって異なりました。
FS の不均一性に直面して、開発メカニズムに関するさまざまな仮説が存在します。 中枢感作はFSの重要なメカニズムの1つである可能性があり、中枢神経系への痛みを伴う刺激の伝達と痛みを抑制するメカニズムとの間の自然なバランスの喪失として説明されており、永続的または慢性的な痛みを引き起こします。
さらに、FSの家族性に関する研究は、遺伝的要素がその発生に関与している可能性があることを示唆していますが、FSの多因子性と複雑さを考えると、遺伝的決定要因の特定は困難です。
この研究の目的は、年齢、性別、閉経状態が一致した対照群と比較して、FS 患者の中枢性感作および遺伝学の素因を特徴付けることです。
調査の概要
詳細な説明
これは、精神物理学的 (中枢感作評価) および遺伝的 (候補遺伝子パネル) 特性の探索的症例対照病態生理学研究です。
この研究の主な目的は次のとおりです。
プライマリ: 線維筋痛症症候群の中枢侵害受容感作特性と遺伝的決定因子を評価し、患者のグループを対応する健康なコントロールと比較します。
セカンダリ:
- 1) FS 患者の中枢感作の遺伝的素因を、対応する健康な対照と比較して特徴付けます。これには、既知の遺伝子マーカーの確認と、関与する新しい遺伝子変異体の潜在的な同定が含まれます。
- 2) 中枢性感作の領域で、FS 患者の集団と一致する健常対照者を比較する。
- 3) 一時的な合計の領域で、FS 患者の集団と一致した健常対照者の集団を比較します。
- 4) FS患者集団の特徴を臨床分野で説明し、
- 5) 生活の質、不安/うつ病および併存疾患、FS 患者集団の特徴、および対応する健常対照者の領域を比較する。
- 6) FS 患者集団のエピジェネティックなバイオマーカーを健康な対応対照と比較し、
- 7) FS患者における腸内細菌叢の役割に関する研究（バイオバンキング）
- 8) 痛み、音、および光に対する感受性の領域で、FS 患者集団と一致する健常対照者集団を比較します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
患者の包含基準 :
- 18歳から65歳までの患者（含む）、
- -2016 ACRの基準による線維筋痛症の患者、
- 体重が45kg以上の患者
- 研究の要件を遵守するのに十分な協力と理解、
- 書面による同意の受諾、
- フランスの社会保障制度への加盟、
患者除外基準 :
- 組み入れ前の3か月間に抗生物質で治療され、
- 組み入れる前の2ヶ月間に胃腸炎を報告した人、
- 治験責任医師またはその代理人によって検査に適合しないと判断された病歴および/または手術歴がある
- 効果的な避妊法を使用していない妊娠可能年齢の女性、妊娠中または授乳中の女性。
- 別の臨床試験に参加している、または除外期間にある、または試験開始前の 12 か月間で総額 4500 ユーロを超える利益を受け取った、
- 法的保護（後見、後見、自由の剥奪、正義の保護）の恩恵を受ける、
被験者の包含基準:
- 18歳以上、
- 体重が45kg以上
- 年齢（+/- 5歳）、性別、および女性の閉経状態によって一致する痛みのない被験者、
- 研究の要件を遵守するのに十分な協力と理解、
- 書面による同意の受諾、
- フランスの社会保障制度への加盟、
- 研究に参加するボランティアの全国登録簿への登録または登録の受諾。
被験者除外基準：
- 組み入れ前の3か月間に抗生物質で治療され、
- 組み入れる前の2ヶ月間に胃腸炎を報告した人、
- -治験責任医師またはその代理人が検査に適合しないと判断した病歴および/または手術歴、
- 含める前の7日間の薬物の摂取、
- 妊娠中または授乳中の女性
- 別の臨床試験に参加している、または除外期間内に参加している、または試験開始前の 12 か月間に総額 4,500 ユーロを超える報酬を受け取った、
- 法的保護の措置（保佐人、後見人、司法の保護...）の恩恵を受ける
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線維筋痛症患者
線維筋痛症症候群の 250 人の患者 (American College of Rheumatology 2016 による) は、中枢性感作を特徴付ける調査を実現します: 電気生理学的測定による反射性侵害受容性屈曲閾値と、遺伝子多型の分布を評価するための採血。
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この介入は、神経の外果後方通路 (2 cm 離して) に配置され、刺激装置 (Nicolet Vicking) に接続された一対の経皮電極を使用して、腓腹神経の電気刺激に対する反応を測定します。 反射筋反応は、参加者の大腿二頭筋に配置され、筋電図記録装置に接続された表面電極を使用して収集されます。 RIII は 2 回測定されます (各 10 分間の休憩時間)。 反射性侵害受容性屈曲反応を誘発するために、慣れと予測可能性の現象を克服するために、6 秒から 10 秒の可変間隔で腓腹神経のレベルに皮膚電気刺激 (30 から 40) を繰り返し適用します。 各刺激テストは、反射性侵害受容性屈曲閾値が検出されるか、最大電流が 100 mA に達するまで、可変強度 (0-100mA) の 0.5 ms の単一矩形パルスで構成されます。 |
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偽コンパレータ：健常者
50人の健康なボランティア（女性の場合は年齢、性別、閉経状態）が、中枢性感作を特徴付けるための調査を実現します：電気生理学的測定による反射性侵害受容性屈曲閾値および遺伝子多型の分布を評価するための採血
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この介入は、神経の外果後方通路 (2 cm 離して) に配置され、刺激装置 (Nicolet Vicking) に接続された一対の経皮電極を使用して、腓腹神経の電気刺激に対する反応を測定します。 反射筋反応は、参加者の大腿二頭筋に配置され、筋電図記録装置に接続された表面電極を使用して収集されます。 RIII は 2 回測定されます (各 10 分間の休憩時間)。 反射性侵害受容性屈曲反応を誘発するために、慣れと予測可能性の現象を克服するために、6 秒から 10 秒の可変間隔で腓腹神経のレベルに皮膚電気刺激 (30 から 40) を繰り返し適用します。 各刺激テストは、反射性侵害受容性屈曲閾値が検出されるか、最大電流が 100 mA に達するまで、可変強度 (0-100mA) の 0.5 ms の単一矩形パルスで構成されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋電図による侵害受容屈曲反射（RIII）閾値の評価
時間枠：1日目
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患者は、筋肉の弛緩を得るために、仰臥位で快適に休息しました。 皮膚電極が適用され、腓腹神経がその後馬路路で刺激されます。 筋電図応答は、同側の大腿二頭筋の腱の上に配置された一対の表面電極を備えた Nicolet Vicking デバイスを使用して記録されます。 R-III 反射 (客観的閾値) は、各刺激後 90 ms 以上 250 ms 未満で現れる多相性信号として識別され、補正された計算表面が >0.5 mV/ms (正の応答) の場合に存在すると見なされます。 ）。 |
1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OpenArray技術を用いた遺伝子多型評価
時間枠：1日目
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ゲノム全体の関連研究は、遺伝的要因が疾患感受性の最大 50% に関与している可能性を強調しており、カテコールアミン作動性 (COMT)、セロトニン作動性 (HTR2A、SLC6A4)、ドーパミン作動性など、いくつかの潜在的な候補遺伝子が線維筋痛症に関連していることがわかっています。 (GCH1、TAAR1) およびグルタミン酸作動性 (GRIA4) 経路。 参加者は、FM感受性、症状、または潜在的なメカニズム（Algynomicsおよび国際出版物）に関連して以前に調査された選択されたSNP（120 SNPs-OpenArrayテクノロジー）の遺伝子型が決定されます。 1日目の訪問で単一の血液サンプルが得られます 1および4つのアリコートが-80°Cで凍結され、Open Array Technology分析まで凍結されたままになります |
1日目
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中枢感作の評価
時間枠：1日目
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中央感作目録アンケートによる評価
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1日目
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数値スケール (0 ～ 10) による機械的時間合計
時間枠：1日目
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機械的時間加算試験は、静かな部屋で快適に座っている患者/被験者の非利き腕に適用される 180g (サイズ 6.45) フォン フレイ フィラメントを使用して実行されます。
フォン フレイ フィラメントは、参加者の皮膚に対して直角に適用されます。マニピュレーターは、フィラメントがわずかに曲がるまで圧力運動を実行します。
参加者は、1 回の刺激と 10 回の刺激の適用によって知覚される痛みの強さを口頭の数値スケール (0 から 10) で採点します。
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1日目
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簡潔な疼痛アンケート (QCD)
時間枠：1日目
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この自己評価尺度により、患者は心理社会的強度と影響に関連して痛みを特徴付けることができます。
患者は、0 (痛みなし) から 10 (想像できる最もひどい痛み) までの数字に丸を付けて、9 つの段階的な質問に答えるように求められます。
これらの質問の中で、患者は図の痛みのある部分を黒く塗りつぶし、痛みが表面にある場合は S、深い場合は P を付けるように求められます。
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1日目
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FIRSTアンケートを使用した線維筋痛症の検出
時間枠：1日目
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FIRST アンケートは、線維筋痛症を検出する 6 項目の自己アンケートです。
患者は「はい」または「いいえ」で答えるように求められます。
5 つの「はい」は、痛みが 3 か月以上持続している場合に線維筋痛症を検出することを可能にします
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1日目
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FIQアンケートを使用した線維筋痛症の影響の評価
時間枠：1日目
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改訂された FIQ アンケートは、線維筋痛症の影響を評価する 10 項目の自己アンケートです。
最初の項目は、日常生活における病気の影響を評価する 10 の質問に細分化されています。
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1日目
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中断された対称背側細胞痛の評価
時間枠：1日目
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実験者は、患者の背骨の両側の軸に沿って、親指と手の他の 4 本の指の間で (皮膚をわずかに持ち上げて) 触診ロールを行います。
触診ロールは腰椎のレベルから始まり、脊椎の両側の肩甲骨のレベルまで上昇します。
テストは脊椎の片側で実行され、次に反対側で実行されます。
触診ロールは、脊椎の両側で交互に 5 回実行する必要があります。
治験責任医師は、患者が痛みを経験しているかどうかにかかわらず、各側と各パスで評価する必要があります。
患者が 5 回通過しても痛みを感じない場合、テストは陰性と見なされます。
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1日目
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SF-36生活の質アンケートによる生活の質
時間枠：1日目
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参加者の生活の質は、自己管理型の一般的なアンケート 36 項目の簡易調査 (SF-36) によって評価されます。
SF-36 アンケートは 36 項目で構成され、身体機能、身体的役割、身体的痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、感情的役割、精神的健康の 8 つの健康面に関連する 11 の質問を使用して、個人の身体的および精神的健康を評価します。グローバル スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
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1日目
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Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) による感情状態
時間枠：1日目
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Hospital Anxiety and Depression Scale は、参加者が記入する 14 項目の自記式アンケートです。
不安や抑うつのレベルを判断するために使用されます。
項目のうち 7 項目は不安に関連し、7 項目はうつ病に関連しています。
グローバル スコアの範囲は 0 ～ 42 です。
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1日目
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OpenArray テクノロジーを使用したマイクロ ARN の評価
時間枠：1日目
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研究により、何千ものヒトタンパク質コード遺伝子がマイクロ RNA によって調節されていることが示されています。これは、マイクロ RNA が多くの重要な生物学的プロセスの「マスター調節因子」であり、このマイクロ RNA の一部が線維筋痛の連続体に関与している可能性があることを示しています。
参加者のマイクロ RNA は、FM 感受性、症状、または潜在的なメカニズムに関連して以前に調査された 754 のヒト選択マイクロ RNA (OpenArray 技術) について分析されます。
1日目の訪問で単一の血液サンプルが得られ、6つのアリコートが-80°Cで凍結され、Open Array Technology分析まで凍結されたままになります。
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1日目
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微生物叢（糞便サンプル）の分析、
時間枠：1日目
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細菌DNAの遺伝子配列解析による細菌の生物多様性の同定。
糞便サンプルを収集し、-80 ° C で凍結し、分析まで凍結保存します。
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1日目
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PSQアンケートによる痛みに対する感受性の評価
時間枠：1日目
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参加者の痛みに対する感受性は、疼痛感受性アンケート（PSQ）によって評価されます。
PSQ アンケートは、17 の質問を使用して多かれ少なかれ激しい痛みの状況をシミュレートする質問を使用して、痛みに対する自然な感受性を調査します。
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1日目
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聴力計による音に対する感度の評価
時間枠：1日目
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参加者の不快なラウドネス レベル (ULL) は、従来の聴力計 (純粋な音の放射) を使用して英国聴覚学会の手順を使用して評価されます。
ULL は、ヘルメットを脱いだ後に参加者が反応する、または明らかに不快に感じるレベルであり、この事実を確認します。
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1日目
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LEDパネルによる光感度評価
時間枠：1日目
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参加者の光感度レベルは、自然光のない部屋で LED パネル (Lykos Daylight、Manfrotto) を使用して評価されます。
光の強度はプログレッシブ (20 秒ごとに 1 秒のフラッシュ ライトのステップ) になり、光の強度が不快になると、参加者はテストを停止します。
光感度は、参加者が不快に感じるレベルです
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1日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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