FIbromyalgie a podskupiny genetiky (FIDGIS) (FIDGIS)
Genetické charakteristiky a determinanty centrální senzibilizace nocicepce u fibromylagického syndromu
Fibromyalgický syndrom (FS) je charakterizován rozšířenou bolestí a postihuje 0,5 až 5 % běžné populace, s vyšší prevalencí u žen. Světová zdravotnická organizace uznává jako nemoc od roku 1992, FS postihuje 1,2 až 2 miliony Francouzů a jeho etiologii je třeba objasnit. Toto postižení je charakterizováno vyšší citlivostí na nociceptivní podněty, bolesti kloubů a svalů a spojené s: únavou, bolestí hlavy, poruchami spánku, depresí a syndromem dráždivého tračníku. Prezentace těchto symptomů se lišila v závislosti na pacientovi s heterogenitou klinických, fyzických, sociálních a psychologických podmínek a terapeutických odpovědí.
Tváří v tvář heterogenitě FS existují různé hypotézy o mechanismech vývoje. Centrální senzibilizace by mohla být jedním z klíčových mechanismů FS, popisuje se jako ztráta přirozené rovnováhy mezi přenosem bolestivého podnětu do centrálního nervového systému a mechanismy tlumícími bolest, která má za následek trvalou nebo chronickou bolest.
Navíc práce na familiárním charakteru FS naznačují, že na jeho vývoji se může podílet genetická složka, ale identifikace genetické determinanty je obtížná vzhledem k multifaktoriální povaze a složitosti FS.
Cílem této studie je charakterizovat predispozice centrální senzibilizace a genetiky u pacientek s FS ve srovnání s kontrolní skupinou, odpovídající věkem, pohlavím a menopauzálním stavem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je explorativní případová kontrolní patofyziologická studie psychofyzikálních (centrální hodnocení senzibilizace) a genetických (panel kandidátských genů) charakteristik.
Hlavní cíle této studie jsou:
Primární: Vyhodnoťte charakteristiky senzibilizace centrální nocicepce a genetické determinanty u fibromyalgického syndromu a porovnejte skupinu pacientů s odpovídajícími zdravými kontrolami.
Sekundární:
- 1) Charakterizujte genetické predispozice centrální senzibilizace u pacientů s FS ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolami, včetně potvrzení známých genetických markerů a potenciální identifikace nových zahrnutých genetických variant,
- 2) Porovnat v oblasti centrální senzibilizace populaci pacientů s FS a odpovídajících zdravých kontrol,
- 3) Porovnejte v oblasti časové sumace populaci pacientů s FS a odpovídajících zdravých kontrol,
- 4) Popište v klinické oblasti charakteristiky populace pacientů s FS,
- 5) Porovnejte v oblastech kvality života, úzkosti/deprese a komorbidit charakteristiky populace pacientů s FS a odpovídajících zdravých kontrol,
- 6) Porovnejte epigenetické biomarkery populace pacientů s FS se zdravými odpovídajícími kontrolami,
- 7) Studium role střevní mikroflóry u pacientů s FS (biobankovnictví)
- 8) Porovnejte v oblastech bolesti, citlivosti na zvuk a světlo populaci pacientů s FS a odpovídajících zdravých kontrol.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení pacienta:
- Pacient ve věku 18 až 65 let (včetně),
- Pacient s fibromyalgií dle kritérií AČR 2016,
- Pacient vážící více než 45 kg
- Spolupráce a porozumění dostatečné pro splnění požadavků studie,
- Přijetí k udělení písemného souhlasu,
- příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení,
Kritéria vyloučení pacientů:
- léčeni antibiotiky během tří měsíců před zařazením,
- který hlásil gastroenteritidu během dvou měsíců před zařazením,
- mít lékařskou a/nebo chirurgickou anamnézu, kterou zkoušející nebo jeho zástupce posoudil jako neslučitelnou s testem
- ve fertilním věku nepoužívající účinnou metodu antikoncepce, těhotná nebo kojící žena.
- účastnit se jiného klinického hodnocení nebo být v období vyloučení nebo pobírat dávky v celkové výši přesahující 4500 EUR během 12 měsíců před zahájením hodnocení,
- požívající opatření právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví, zbavení svobody, ochrana spravedlnosti),
Kritéria pro zařazení předmětu:
- Ve věku více než 18 let,
- váží více než 45 kg
- nebolestivé subjekty podle věku (+/- 5 let), podle pohlaví a podle stavu menopauzy u žen,
- Spolupráce a porozumění dostatečné pro splnění požadavků studie,
- Přijetí písemného souhlasu,
- příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení,
- Registrace nebo přijetí registrace do Národního registru dobrovolníků účastnících se výzkumu.
Kritéria vyloučení předmětu:
- léčeni antibiotiky během tří měsíců před zařazením,
- který hlásil gastroenteritidu během dvou měsíců před zařazením,
- lékařská a/nebo chirurgická anamnéza, kterou zkoušející nebo jeho zástupce posoudil jako neslučitelnou s testem,
- příjem jakýchkoli léků během 7 dnů před zařazením,
- Těhotná nebo kojící žena
- Účast v jiném klinickém hodnocení nebo v období vyloučení nebo obdržení celkové částky kompenzace přesahující 4500 EUR během 12 měsíců před zahájením hodnocení,
- Požívat opatření právní ochrany (kurátorství, opatrovnictví, ochrana spravedlnosti...)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacient s fibromyalgickým syndromem
250 pacientů s fibromyalgickým syndromem (podle American College of Rheumatology 2016) bude realizovat výzkumy k charakterizaci centrální senzibilizace: reflexní nociceptivní práh flexe elektrofyziologickým měřením a odběr krve pro hodnocení distribuce genového polymorfismu.
|
Tato intervence měří odpověď na elektrickou stimulaci n. suralis pomocí páru perkutánních elektrod umístěných na zevní malleolární retro pasáž nervu (2 cm od sebe) a připojených ke stimulačnímu zařízení (Nicolet Vicking). Reflexní svalové reakce budou shromažďovány pomocí povrchových elektrod umístěných na femorálním bicepsovém svalu účastníka a připojených k zařízení pro záznam elektromyogramu. RIII se určí dvakrát (doba odpočinku mezi každou 10 minutou). Aby se vyvolala reflexní odpověď nociceptivní flexe, budou aplikovány opakované kožní elektrické stimulace (30 až 40) na úrovni n. suralis v proměnlivém intervalu 6 až 10 sekund, aby se překonaly fenomény návyku a předvídatelnosti. Každý stimulační test se bude skládat z jednoho obdélníkového pulsu o délce 0,5 ms, s proměnlivou intenzitou (0-100 mA), dokud není detekován reflexní práh nociceptivní flexe nebo dokud není dosaženo maximálního proudu 100 mA. |
|
Falešný srovnávač: Zdravé předměty
50 zdravých odpovídajících dobrovolníků (věk, pohlaví a menopauzální stav u žen) provede průzkumy k charakterizaci centrální senzibilizace: reflexní nociceptivní flexní práh elektrofyziologickým měřením a odběr krve pro vyhodnocení distribuce genového polymorfismu
|
Tato intervence měří odpověď na elektrickou stimulaci n. suralis pomocí páru perkutánních elektrod umístěných na zevní malleolární retro pasáž nervu (2 cm od sebe) a připojených ke stimulačnímu zařízení (Nicolet Vicking). Reflexní svalové reakce budou shromažďovány pomocí povrchových elektrod umístěných na femorálním bicepsovém svalu účastníka a připojených k zařízení pro záznam elektromyogramu. RIII se určí dvakrát (doba odpočinku mezi každou 10 minutou). Aby se vyvolala reflexní odpověď nociceptivní flexe, budou aplikovány opakované kožní elektrické stimulace (30 až 40) na úrovni n. suralis v proměnlivém intervalu 6 až 10 sekund, aby se překonaly fenomény návyku a předvídatelnosti. Každý stimulační test se bude skládat z jednoho obdélníkového pulsu o délce 0,5 ms, s proměnlivou intenzitou (0-100 mA), dokud není detekován reflexní práh nociceptivní flexe nebo dokud není dosaženo maximálního proudu 100 mA. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení prahu nocicepčního flekčního reflexu (RIII) elektromyografií
Časové okno: Den 1
|
Pacient pohodlně odpočíval v poloze na zádech, aby dosáhl svalové relaxace. Budou aplikovány kožní elektrody a n. suralis bude stimulován v jeho retromaleolární dráze. Elektromyografické odezvy budou zaznamenávány pomocí zařízení Nicolet Vicking s párem povrchových elektrod umístěných nad šlachou ipsilaterálního bicepsu femoris. Reflex R-III (objektivní práh) bude identifikován jako vícefázový signál objevující se nejméně 90 ms, ale méně než 250 ms po každé stimulaci, a bude považován za přítomný, když byl opravený vypočítaný povrch > 0,5 mV/ms (pozitivní odezva ). |
Den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení genetického polymorfismu pomocí technologie OpenArray
Časové okno: den 1
|
Celogenomové asociační studie zdůrazňují, že genetické faktory jsou možná zodpovědné až za 50 % náchylnosti k onemocnění, a bylo zjištěno, že několik potenciálních kandidátních genů souvisí s fibromyalgií, včetně katecholaminergních (COMT), serotoninergních (HTR2A, SLC6A4), dopaminergních (GCH1, TAAR1) a glutamátergní (GRIA4) dráhy. U účastníků bude provedena genotypizace pro vybrané SNP (120 SNP – technologie OpenArray), které byly dříve zkoumány ve vztahu k FM náchylnosti, symptomům nebo potenciálním mechanismům (Algynomika a mezinárodní publikace). Jeden vzorek krve bude odebrán při návštěvě 1. den 1 a 4 alikvoty budou zmrazeny na -80 °C a udržovány zmrazené až do analýzy Open Array Technology |
den 1
|
|
Hodnocení centrální senzibilizace
Časové okno: Den 1
|
hodnoceno dotazníkem Centrální senzibilizační inventury
|
Den 1
|
|
Mechanický časový součet podle číselné stupnice (0 až 10)
Časové okno: Den 1
|
Mechanický test časového součtu bude proveden pomocí 180g (velikost 6,45) von Freyova vlákna aplikovaného na nedominantní paži pacienta/subjektu, který sedí pohodlně v tiché místnosti.
Von Freyovo vlákno bude aplikováno na kůži účastníka v pravém úhlu, manipulátor provádí tlakový pohyb, dokud se vlákno mírně neohne.
Účastník hodnotí na numerické verbální škále (0 až 10) intenzitu bolesti vnímanou aplikací jediného podnětu a poté deseti podnětů
|
Den 1
|
|
Stručný dotazník o bolesti (QCD)
Časové okno: Den 1
|
Tato sebehodnotící škála umožňuje pacientovi charakterizovat bolest ve vztahu k její psychosociální intenzitě a dopadu.
Pacient je požádán, aby odpověděl na 9 stupňovaných otázek zakroužkováním čísla od 0 (žádná bolest) do 10 (nejstrašnější bolest, jakou si dokážete představit).
Mezi těmito otázkami je pacient požádán, aby začernil bolestivé oblasti na diagramu a uvedl S, pokud je bolest na povrchu, nebo P, pokud je hluboká.
|
Den 1
|
|
Detekce fibromyalgie pomocí PRVNÍHO dotazníku
Časové okno: Den 1
|
PRVNÍ dotazník je 6-položkový samodotazník, který zjišťuje fibromyalgii.
Pacient je požádán, aby odpověděl „ano“ nebo „ne“.
Pět „ano“ umožňuje detekovat fibromyalgii, když bolest přetrvává déle než 3 měsíce
|
Den 1
|
|
Hodnocení dopadu fibromyalgie pomocí dotazníku FIQ
Časové okno: Den 1
|
Revidovaný dotazník FIQ je 10položkový samodotazník, který hodnotí dopad fibromyalgie.
První položka je rozdělena do 10 otázek, které hodnotí dopad onemocnění v každodenním životě
|
Den 1
|
|
Hodnocení zavěšené symetrické dorzální celulalgie
Časové okno: Den 1
|
Experimentátor provede palpační váleček (mírným nadzvednutím kůže) mezi palcem a dalšími 4 prsty ruky sledováním osy na každé straně pacientovy páteře.
Palpační válec začíná na úrovni beder a stoupá k úrovni lopatek na každé straně páteře.
Test se provádí na jedné straně páteře a poté na druhé.
Palpační rolování by mělo být provedeno 5krát střídavě na každé straně páteře.
Zkoušející by měl pro každou stranu a při každém průchodu zhodnotit, zda pacient pociťuje bolest nebo ne.
Pokud pacient po 5 průchodech necítí bolest, je test považován za negativní.
|
Den 1
|
|
Kvalita života podle dotazníku kvality života SF-36
Časové okno: Den 1
|
kvalita života účastníků bude posouzena samosprávným všeobecným dotazníkem 36-položkový krátký formulářový průzkum (SF-36).
Dotazník SF-36 se skládá z 36 položek a posuzuje fyzické a duševní zdraví jedince pomocí jedenácti otázek týkajících se osmi aspektů zdraví: fyzická funkce, fyzická role, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, sociální funkce, role emocionální, duševní zdraví. Globální skóre se pohybuje od 0 do 100.
|
Den 1
|
|
Emocionální stav podle stupnice nemocniční úzkosti a deprese (HAD)
Časové okno: Den 1
|
Škála Nemocniční úzkosti a deprese je dotazník, který si účastník sám zadá ve 14 položkách.
Používá se k určení úrovně úzkosti a deprese.
Sedm položek se týká úzkosti a sedm se týká deprese.
Globální skóre se pohybuje od 0 do 42.
|
Den 1
|
|
Vyhodnocení mikro ARN pomocí technologie OpenArray
Časové okno: Den 1
|
Studie ukázaly, že tisíce genů kódujících lidské proteiny jsou regulovány mikro RNA, což naznačuje, že mikro RNA jsou „hlavními regulátory“ mnoha důležitých biologických procesů a některé z těchto mikroRNA mohou být zapojeny do kontinua fibromyalgie.
Mikro RNA účastníků budou analyzovány na 754 vybraných lidských mikro RNA (technologie OpenArray), které byly dříve zkoumány ve vztahu k citlivosti FM, symptomům nebo potenciálním mechanismům.
Jeden vzorek krve bude získán při návštěvě 1. den 1 a 6 alikvotů bude zmrazeno na -80 °C a udržováno zmrazené až do analýzy Open Array Technology.
|
Den 1
|
|
Analýza mikroflóry (vzorky stolice),
Časové okno: Den 1
|
Identifikace bakteriální biodiverzity pomocí genetické sekvenační analýzy bakteriální DNA.
Vzorky stolice budou odebrány a poté zmrazeny na -80 °C a uchovávány zmrazené až do analýzy.
|
Den 1
|
|
Hodnocení citlivosti na bolest dotazníkem PSQ
Časové okno: Den 1
|
citlivost na bolest účastníků bude hodnocena pomocí dotazníku Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ).
Dotazník PSQ zkoumá přirozenou citlivost na bolest pomocí otázek simulujících více či méně intenzivní bolestivou situaci pomocí 17 otázek.
|
Den 1
|
|
Hodnocení citlivosti na zvuk audiometrem
Časové okno: Den 1
|
nepříjemná úroveň hlasitosti (ULL) účastníků bude hodnocena postupem Britské audiologické společnosti za použití konvenčního audiometru (čistá emise zvuku).
ULL je úroveň, na které účastník reaguje nebo se jasně cítí nepříjemně a potvrzuje tuto skutečnost po sundání přilby.
|
Den 1
|
|
Vyhodnocení citlivosti na světlo pomocí LED panelu
Časové okno: Den 1
|
úroveň citlivosti na světlo účastníků bude hodnocena pomocí led panelu (Lykos Daylight, Manfrotto) v místnosti bez jakéhokoli zdroje přirozeného světla.
Intenzita světla bude progresivní (po 1 sekundě bliká každých 20 sekund) a účastník test zastaví, když bude intenzita světla nepříjemná.
Citlivost na světlo je úroveň, při které se účastník cítí nepříjemně
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Jiný identifikátor: ANSM)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .