Fibromyalgie und genetische Untergruppen (FIDGIS) (FIDGIS)
Genetische Merkmale und Determinanten der zentralen Sensibilisierung der Nozizeption beim Fibromylagischen Syndrom
Das Fibromyalgie-Syndrom (FS) ist durch weit verbreitete Schmerzen gekennzeichnet und betrifft 0,5 bis 5 % der Allgemeinbevölkerung, mit einer höheren Prävalenz bei Frauen. Von der Weltgesundheitsorganisation seit 1992 als Krankheit anerkannt, betrifft FS 1,2 bis 2 Millionen Franzosen und seine Ätiologie muss geklärt werden. Diese Erkrankung ist gekennzeichnet durch eine höhere Empfindlichkeit gegenüber nozizeptiven Reizen, Gelenk- und Muskelschmerzen und ist verbunden mit: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Depressionen und Reizdarmsyndrom. Die Präsentation dieser Symptome variierte je nach Patient mit einer Heterogenität der klinischen, körperlichen, sozialen und psychischen Bedingungen und der therapeutischen Reaktionen.
Angesichts der Heterogenität des FS existieren verschiedene Hypothesen über die Entstehungsmechanismen. Zentrale Sensibilisierung könnte einer der Schlüsselmechanismen von FS sein, sie wird als Verlust des natürlichen Gleichgewichts zwischen der Übertragung eines Schmerzreizes an das zentrale Nervensystem und schmerzhemmenden Mechanismen beschrieben, was zu dauerhaften oder chronischen Schmerzen führt.
Darüber hinaus deuten Arbeiten zum familiären Charakter von FS darauf hin, dass eine genetische Komponente an seiner Entwicklung beteiligt sein könnte, aber die Identifizierung einer genetischen Determinante ist angesichts der multifaktoriellen Natur und Komplexität von FS schwierig.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Prädispositionen für zentrale Sensibilisierung und Genetik bei Patienten mit FS im Vergleich zu einer Kontrollgruppe zu charakterisieren, die in Alter, Geschlecht und Menopausestatus übereinstimmt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine explorative Fall-Kontroll-Pathophysiologie-Studie zu psychophysischen (zentrale Sensibilisierungsbewertung) und genetischen (Kandidaten-Gen-Panel) Merkmalen.
Die Hauptziele dieser Studie sind:
Primär: Bewerten Sie die zentralen Nozizeptionssensibilisierungsmerkmale und genetischen Determinanten beim Fibromyalgischen Syndrom, indem Sie eine Gruppe von Patienten mit entsprechenden gesunden Kontrollen vergleichen.
Sekundär:
- 1) Charakterisierung genetischer Prädispositionen für zentrale Sensibilisierung bei Patienten mit FS im Vergleich zu übereinstimmenden gesunden Kontrollen, einschließlich Bestätigung bekannter genetischer Marker und potenzieller Identifizierung neuer beteiligter genetischer Varianten,
- 2) Vergleichen Sie im Bereich der zentralen Sensibilisierung die Population von Patienten mit FS und gematchten gesunden Kontrollen,
- 3) Vergleichen Sie im Bereich der zeitlichen Summierung die Population von Patienten mit FS und passenden gesunden Kontrollen,
- 4) Beschreiben Sie im klinischen Bereich die Merkmale der FS-Patientenpopulation,
- 5) Vergleich in den Bereichen Lebensqualität, Angst/Depression und Komorbiditäten, Merkmale der FS-Patientenpopulation und gematchte gesunde Kontrollen,
- 6) epigenetische Biomarker der FS-Patientenpopulation mit gesunden, passenden Kontrollen vergleichen,
- 7) Untersuchung der Rolle der Darmmikrobiota bei Patienten mit FS (Biobanking)
- 8) Vergleichen Sie in den Bereichen Schmerz-, Geräusch- und Lichtempfindlichkeit die Population von Patienten mit FS und übereinstimmenden gesunden Kontrollen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Patienteneinschlusskriterien:
- Patient zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich),
- Patient mit Fibromyalgie nach den Kriterien des ACR 2016,
- Patient mit einem Gewicht von mehr als 45 kg
- Kooperation und Verständnis ausreichend, um den Anforderungen des Studiums gerecht zu werden,
- Zustimmung zur schriftlichen Zustimmung,
- Zugehörigkeit zum französischen Sozialversicherungssystem,
Ausschlusskriterien für Patienten:
- Behandlung mit Antibiotika in den drei Monaten vor der Aufnahme,
- die in den zwei Monaten vor der Aufnahme eine Gastroenteritis gemeldet haben,
- mit einer medizinischen und / oder chirurgischen Vorgeschichte, die vom Prüfer oder seinem Vertreter als mit dem Test nicht vereinbar beurteilt wird
- im gebärfähigen Alter, das keine wirksame Verhütungsmethode anwendet, schwangere oder stillende Frau.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung oder sich in der Ausschlussphase befinden oder in den 12 Monaten vor Beginn der Prüfung Leistungen in Höhe von insgesamt mehr als 4500 EUR bezogen haben,
- Inanspruchnahme einer Maßnahme des Rechtsschutzes (Vormundschaft, Vormundschaft, Freiheitsentzug, Rechtsschutz),
Themeneinschlusskriterien:
- Alter von mehr als 18 Jahren,
- wiegt mehr als 45 kg
- nicht schmerzhafte Probanden, abgestimmt nach Alter (+/- 5 Jahre), nach Geschlecht und nach Wechseljahresstatus für Frauen,
- Kooperation und Verständnis ausreichend, um den Anforderungen des Studiums gerecht zu werden,
- Annahme der schriftlichen Zustimmung,
- Zugehörigkeit zum französischen Sozialversicherungssystem,
- Registrierung oder Annahme der Registrierung im Nationalen Register der Freiwilligen, die an der Forschung teilnehmen.
Themenausschlusskriterien:
- Behandlung mit Antibiotika in den drei Monaten vor der Aufnahme,
- die in den zwei Monaten vor der Aufnahme eine Gastroenteritis gemeldet haben,
- Medizinische und / oder chirurgische Vorgeschichte, die vom Prüfer oder seinem Vertreter als mit dem Test nicht vereinbar beurteilt wird,
- Einnahme von Medikamenten in den 7 Tagen vor der Aufnahme,
- Schwangere oder stillende Frau
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder innerhalb des Ausschlusszeitraums oder Erhalt einer Gesamtentschädigung von mehr als 4500 EUR in den 12 Monaten vor Beginn der Studie,
- Inanspruchnahme einer Maßnahme des Rechtsschutzes (Vormundschaft, Vormundschaft, Rechtsschutz ...)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Patient mit Fibromyalgie-Syndrom
250 Patienten mit Fibromyalgie-Syndrom (nach American College of Rheumatology 2016) werden Untersuchungen durchführen, um die zentrale Sensibilisierung zu charakterisieren: Reflex-nozizeptive Beugungsschwelle durch elektrophysiologische Messung und Blutentnahme zur Bewertung der Verteilung des Genpolymorphismus.
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Dieser Eingriff misst die Reaktion auf die elektrische Stimulation des N. suralis mit einem Paar perkutaner Elektroden, die an der Retropassage des äußeren Knöchels des Nervs (im Abstand von 2 cm) platziert und mit dem Stimulationsgerät (Nicolet Vicking) verbunden sind. Reflexmuskelreaktionen werden mit Oberflächenelektroden erfasst, die auf dem femoralen Bizepsmuskel des Teilnehmers platziert und mit einem Elektromyogramm-Aufzeichnungsgerät verbunden sind. Der RIII wird zweimal bestimmt (Ruhezeit dazwischen jeweils 10 Minuten). Um die reflektorische nozizeptive Flexionsreaktion zu induzieren, werden wiederholte kutane elektrische Stimulationen (30 bis 40) auf der Höhe des Suralnervs nach einem variablen Intervall von 6 bis 10 Sekunden angewendet, um die Phänomene der Gewöhnung und Vorhersagbarkeit zu überwinden. Jeder Stimulustest besteht aus einem einzelnen rechteckigen Impuls von 0,5 ms mit variabler Intensität (0-100 mA), bis eine reflektorische nozizeptive Flexionsschwelle erkannt oder ein maximaler Strom von 100 mA erreicht wird |
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Schein-Komparator: Gesunde Themen
50 gesunde, passende Freiwillige (Alter, Geschlecht und Menopausenstatus bei Frauen) werden Untersuchungen durchführen, um die zentrale Sensibilisierung zu charakterisieren: reflexartige nozizeptive Flexionsschwelle durch elektrophysiologische Messung und Blutproben zur Bewertung der Verteilung des Genpolymorphismus
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Dieser Eingriff misst die Reaktion auf die elektrische Stimulation des N. suralis mit einem Paar perkutaner Elektroden, die an der Retropassage des äußeren Knöchels des Nervs (im Abstand von 2 cm) platziert und mit dem Stimulationsgerät (Nicolet Vicking) verbunden sind. Reflexmuskelreaktionen werden mit Oberflächenelektroden erfasst, die auf dem femoralen Bizepsmuskel des Teilnehmers platziert und mit einem Elektromyogramm-Aufzeichnungsgerät verbunden sind. Der RIII wird zweimal bestimmt (Ruhezeit dazwischen jeweils 10 Minuten). Um die reflektorische nozizeptive Flexionsreaktion zu induzieren, werden wiederholte kutane elektrische Stimulationen (30 bis 40) auf der Höhe des Suralnervs nach einem variablen Intervall von 6 bis 10 Sekunden angewendet, um die Phänomene der Gewöhnung und Vorhersagbarkeit zu überwinden. Jeder Stimulustest besteht aus einem einzelnen rechteckigen Impuls von 0,5 ms mit variabler Intensität (0-100 mA), bis eine reflektorische nozizeptive Flexionsschwelle erkannt oder ein maximaler Strom von 100 mA erreicht wird |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Schwelle des Nozizeptions-Flexionsreflexes (RIII) durch Elektromyographie
Zeitfenster: Tag 1
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Der Patient liegt bequem in Rückenlage, um eine Muskelentspannung zu erreichen. Hautelektroden werden angelegt und der Suralnerv wird in seiner retromaleolären Bahn stimuliert. Elektromyographische Reaktionen werden mit dem Nicolet-Vicking-Gerät mit einem Paar Oberflächenelektroden aufgezeichnet, die über der Sehne des ipsilateralen Bizeps femoris platziert werden. Der R-III-Reflex (objektive Schwelle) wird als mehrphasiges Signal identifiziert, das mindestens 90 ms, aber weniger als 250 ms nach jeder Stimulation auftritt, und gilt als vorhanden, wenn die korrigierte berechnete Oberfläche > 0,5 mV/ms (positive Reaktion) war ). |
Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung des genetischen Polymorphismus mit OpenArray-Technologie
Zeitfenster: Tag 1
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Genomweite Assoziationsstudien heben hervor, dass genetische Faktoren möglicherweise für bis zu 50 % der Krankheitsanfälligkeit verantwortlich sind, und es wurde festgestellt, dass mehrere potenzielle Kandidatengene mit Fibromyalgie assoziiert sind, darunter katecholaminerge (COMT), serotonerge (HTR2A, SLC6A4), dopaminerge (GCH1, TAAR1) und glutamaterge (GRIA4) Signalwege. Die Teilnehmer werden für ausgewählte SNPs (120 SNPs – OpenArray-Technologie) genotypisiert, die zuvor in Bezug auf FM-Anfälligkeit, Symptome oder potenzielle Mechanismen (Algynomics und internationale Publikationen) untersucht wurden. Eine einzelne Blutprobe wird bei Visite 1 an Tag 1 entnommen und 4 Aliquots werden bei -80 °C eingefroren und bis zur Open-Array-Technologie-Analyse eingefroren |
Tag 1
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Bewertung der zentralen Sensibilisierung
Zeitfenster: Tag 1
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bewertet durch den Fragebogen des zentralen Sensibilisierungsinventars
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Tag 1
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Mechanische zeitliche Summierung durch numerische Skala (0 bis 10)
Zeitfenster: Tag 1
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Der mechanische zeitliche Summierungstest wird mit einem 180 g (Größe 6,45) Von-Frey-Filament durchgeführt, das am nicht dominanten Arm des Patienten/Probanden angebracht wird, der bequem in einem ruhigen Raum sitzt.
Das Von-Frey-Filament wird im rechten Winkel auf die Haut des Teilnehmers aufgebracht, der Manipulator führt eine Druckbewegung aus, bis sich das Filament leicht biegt.
Der Teilnehmer bewertet auf einer numerischen verbalen Skala (0 bis 10) die Schmerzintensität, die durch die Anwendung eines einzelnen Stimulus und dann von zehn Stimuli wahrgenommen wird
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Tag 1
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Kurzer Schmerzfragebogen (QCD)
Zeitfenster: Tag 1
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Diese Selbsteinschätzungsskala ermöglicht es dem Patienten, den Schmerz in Bezug auf seine psychosoziale Intensität und Auswirkung zu charakterisieren.
Der Patient wird gebeten, 9 abgestufte Fragen zu beantworten, indem er eine Zahl von 0 (kein Schmerz) bis 10 (der schlimmste Schmerz, den man sich vorstellen kann) einkreist.
Unter diesen Fragen wird der Patient gebeten, die schmerzhaften Bereiche in einem Diagramm zu schwärzen und ein S zu setzen, wenn der Schmerz an der Oberfläche ist, oder ein P, wenn er tief ist
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Tag 1
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Erkennung von Fibromyalgie mit dem FIRST-Fragebogen
Zeitfenster: Tag 1
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Der FIRST-Fragebogen ist ein 6-Punkte-Selbstfragebogen, der Fibromyalgie erkennt.
Der Patient wird gebeten, mit „Ja“ oder „Nein“ zu antworten.
Fünf „Ja“ ermöglichen den Nachweis einer Fibromyalgie, wenn der Schmerz länger als 3 Monate anhält
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Tag 1
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Bewertung der Auswirkungen von Fibromyalgie anhand des FIQ-Fragebogens
Zeitfenster: Tag 1
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Der überarbeitete FIQ-Fragebogen ist ein 10-Punkte-Selbstfragebogen, der die Auswirkungen von Fibromyalgie bewertet.
Das erste Item ist in 10 Fragen unterteilt, die die Auswirkungen der Erkrankung im Alltag einschätzen
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Tag 1
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Bewertung der suspendierten symmetrischen dorsalen Cellulalgie
Zeitfenster: Tag 1
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Der Experimentator macht eine Palpationsrolle (durch leichtes Anheben der Haut) zwischen dem Daumen und den anderen 4 Fingern der Hand, indem er einer Achse auf jeder Seite der Wirbelsäule des Patienten folgt.
Die Palpate-Rolle beginnt auf Höhe der Lendenwirbelsäule und steigt auf jeder Seite der Wirbelsäule bis zur Höhe der Schulterblätter an.
Der Test wird auf einer Seite der Wirbelsäule und dann auf der anderen Seite durchgeführt.
Die Palpate-Rolle sollte abwechselnd 5 Mal auf jeder Seite der Wirbelsäule durchgeführt werden.
Der Untersucher sollte für jede Seite und bei jedem Durchgang bewerten, ob der Patient Schmerzen hat oder nicht.
Wenn der Patient nach 5 Durchgängen keine Schmerzen verspürt, gilt der Test als negativ.
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Tag 1
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Lebensqualität durch SF-36-Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 1
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Die Lebensqualität der Teilnehmer wird durch den selbstverwalteten allgemeinen Fragebogen mit 36 Punkten in Kurzform (SF-36) bewertet.
Der SF-36-Fragebogen besteht aus 36 Punkten und bewertet die körperliche und geistige Gesundheit einer Person anhand von elf Fragen zu acht Aspekten der Gesundheit: körperliche Funktion, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktion, emotionale Rolle, geistige Gesundheit. Die globale Punktzahl reicht von 0 bis 100.
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Tag 1
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Emotionaler Status nach Krankenhausangst- und Depressionsskala (HAD)
Zeitfenster: Tag 1
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Die Krankenhausangst- und Depressionsskala ist ein selbst auszufüllender Fragebogen mit 14 Items, die vom Teilnehmer ausgefüllt werden.
Es wird verwendet, um das Ausmaß von Angst und Depression zu bestimmen.
Sieben der Items beziehen sich auf Angstzustände und sieben auf Depressionen.
Die globale Punktzahl reicht von 0 bis 42.
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Tag 1
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Evaluierung von Mikro-ARN mit OpenArray-Technologie
Zeitfenster: Tag 1
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Studien haben gezeigt, dass Tausende menschlicher Protein-codierender Gene durch Mikro-RNAs reguliert werden, was darauf hindeutet, dass Mikro-RNAs „Hauptregulatoren“ vieler wichtiger biologischer Prozesse sind und einige dieser Mikro-RNAs mit dem Fibromyalgie-Kontinuum in Verbindung gebracht werden können.
Die Mikro-RNAs der Teilnehmer werden auf 754 vom Menschen ausgewählte Mikro-RNA (OpenArray-Technologie) analysiert, die zuvor in Bezug auf FM-Anfälligkeit, Symptome oder mögliche Mechanismen untersucht wurden.
Eine einzelne Blutprobe wird bei Visite 1, Tag 1, entnommen und 6 Aliquots werden bei -80 °C eingefroren und bis zur Open-Array-Technologie-Analyse eingefroren.
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Tag 1
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Analyse der Mikrobiota (Stuhlproben),
Zeitfenster: Tag 1
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Identifizierung der bakteriellen Biodiversität durch eine genetische Sequenzanalyse von bakterieller DNA.
Die Stuhlproben werden gesammelt und dann bei -80 °C eingefroren und bis zur Analyse eingefroren aufbewahrt.
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Tag 1
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Bewertung der Schmerzempfindlichkeit durch PSQ-Fragebogen
Zeitfenster: Tag 1
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Die Schmerzempfindlichkeit der Teilnehmer wird mit dem Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) erfasst.
Der PSQ-Fragebogen untersucht die natürliche Schmerzempfindlichkeit anhand von Fragen, die mit 17 Fragen mehr oder weniger intensive Schmerzsituationen simulieren.
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Tag 1
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Bewertung der Schallempfindlichkeit durch Audiometer
Zeitfenster: Tag 1
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der unbehagliche Lautstärkepegel (ULL) der Teilnehmer wird nach dem Verfahren der British Audiology Society mit einem konventionellen Audiometer (reine Schallemission) beurteilt.
Die ULL ist die Stufe, bei der der Teilnehmer reagiert oder sich deutlich unwohl fühlt und diese Tatsache nach dem Abnehmen des Helms bestätigt.
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Tag 1
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Bewertung der Lichtempfindlichkeit durch LED-Panel
Zeitfenster: Tag 1
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Die Lichtempfindlichkeit der Teilnehmer wird mit einem LED-Panel (Lykos Daylight, Manfrotto) in einem Raum ohne natürliche Lichtquelle bewertet.
Die Lichtintensität ist progressiv (in Schritten von 1 Sekunde Blitzlicht alle 20 Sekunden) und der Teilnehmer stoppt den Test, wenn die Lichtintensität unangenehm wird.
Die Lichtempfindlichkeit ist die Stufe, bei der sich der Teilnehmer unwohl fühlt
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Tag 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Andere Kennung: ANSM)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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