FIbromyalgi og genetikk undergrupper (FIDGIS) (FIDGIS)
Genetiske kjennetegn og determinanter for sentral sensibilisering av nocisepsjon ved fibromylagisk syndrom
Fibromyalgisyndrom (FS) er preget av utbredt smerte og rammer 0,5 til 5 % av den generelle befolkningen, med en høyere forekomst hos kvinner. FS, som er anerkjent som sykdom av Verdens helseorganisasjon siden 1992, angår 1,2 til 2 millioner franskmenn, og hans etiologi må avklares. Denne kjærligheten er preget av en høyere følsomhet for nociseptiv stimulus, ledd- og muskelsmerter og assosiert med: tretthet, hodepine, søvnforstyrrelser, depresjon og irritert tarmsyndrom. Presentasjonen av disse symptomene varierte avhengig av pasienten med en heterogenitet av de kliniske, fysiske, sosiale og psykologiske tilstandene og de terapeutiske responsene.
Overfor heterogeniteten til FS eksisterer det forskjellige hypoteser om utviklingsmekanismene. Sentral sensibilisering kan være en av nøkkelmekanismene til FS, det beskrives som et tap av den naturlige balansen mellom overføring av en smertefull stimulans til sentralnervesystemet og smertehemmende mekanismer, som resulterer i permanent eller kronisk smerte.
Dessuten antyder arbeid med den familiære karakteren til FS at en genetisk komponent kan være involvert i utviklingen, men identifiseringen av en genetisk determinant er vanskelig gitt den multifaktorielle naturen og kompleksiteten til FS.
Målet med denne studien er å karakterisere predisposisjonene for sentral sensibilisering og genetikk hos pasienter med FS sammenlignet med en kontrollgruppe, matchet i alder, kjønn og menopausal status.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en utforskende casekontroll patofysiologisk studie av psykofysiske (sentral sensibiliseringsvurdering) og genetiske (kandidatgenpanel) egenskaper.
Hovedmålene med denne studien er:
Primær: Evaluer de sentrale nocisepsjonsensibiliseringsegenskapene og genetiske determinantene ved fibromyalgisk syndrom, og sammenligne en gruppe pasienter med matchede friske kontroller.
Sekundær:
- 1) Karakterisere genetiske disposisjoner for sentral sensibilisering hos pasienter med FS sammenlignet med matchede friske kontroller, inkludert bekreftelse av kjente genetiske markører og potensiell identifikasjon av nye genetiske varianter involvert,
- 2) Sammenlign i området for sentral sensibilisering populasjonen av pasienter med FS og matchede friske kontroller,
- 3) Sammenlign i området for temporal summering populasjonen av pasienter med FS og matchede friske kontroller,
- 4) Beskriv i det kliniske feltet egenskapene til FS-pasientpopulasjonen,
- 5) Sammenlign på områdene livskvalitet, angst/depresjon og komorbiditeter, egenskaper ved FS-pasientpopulasjonen og matchede friske kontroller,
- 6) Sammenlign epigenetiske biomarkører for FS-pasientpopulasjonen med sunne kontrollerte kontroller,
- 7) Studie av rollen til tarmmikrobiotaen hos pasienter med FS (biobanking)
- 8) Sammenlign på områdene smerte, lyd og lysfølsomhet populasjonen av pasienter med FS og matchede friske kontroller.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Pasientinkluderingskriterier:
- Pasient mellom 18 og 65 år (inkludert),
- Pasient med fibromyalgi i henhold til kriteriene i 2016 ACR,
- Pasient som veier mer enn 45 kg
- Samarbeid og forståelse tilstrekkelig til å oppfylle kravene til studiet,
- Aksept for å gi skriftlig samtykke,
- Tilknytning til det franske trygdesystemet,
Ekskluderingskriterier for pasienter:
- behandlet med antibiotika i de tre månedene før inkludering,
- som har rapportert gastroenteritt i løpet av de to månedene før inkludering,
- å ha en medisinsk og/eller kirurgisk historie som av etterforskeren eller hans representant bedømmes som uforenlig med testen
- i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode, gravid eller ammende kvinne.
- deltar i en annen klinisk utprøving, eller er i eksklusjonsperioden, eller har mottatt et samlet beløp på fordeler som overstiger EUR 4500 i løpet av de 12 månedene før starten av utprøvingen,
- nyter godt av et tiltak for rettslig beskyttelse (vergemål, vergemål, frihetsberøvelse, rettssikkerhet),
Inkluderingskriterier for emnet:
- er over 18 år gammel,
- veier mer enn 45 kg
- ikke-smertefulle individer matchet etter alder (+/- 5 år), etter kjønn og etter overgangsalderen for kvinner,
- Samarbeid og forståelse tilstrekkelig til å oppfylle kravene til studiet,
- Aksept av skriftlig samtykke,
- Tilknytning til det franske trygdesystemet,
- Registrering eller aksept av registrering i Nasjonalt register over frivillige som deltar i forskning.
Ekskluderingskriterier for emne:
- behandlet med antibiotika i de tre månedene før inkludering,
- som har rapportert gastroenteritt i løpet av de to månedene før inkludering,
- Medisinsk og/eller kirurgisk historie bedømt av etterforskeren eller hans representant for å være uforenlig med testen,
- Inntak av medikamenter i løpet av de 7 dagene før inkludering,
- Gravid eller ammende kvinne
- deltar i en annen klinisk utprøving, eller innenfor eksklusjonsperioden, eller har mottatt et samlet erstatningsbeløp som overstiger EUR 4500 i løpet av de 12 månedene før studiestart,
- Dra nytte av et tiltak for rettslig beskyttelse (kuratorskap, vergemål, rettssikkerhet ...)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasient med fibromyalgi syndrom
250 pasienter med fibromyalgisyndrom (ifølge American College of Rheumatology 2016) vil realisere undersøkelser for å karakterisere sentral sensibilisering: refleks nociseptiv fleksjonsterskel ved elektrofysiologisk måling og blodprøvetaking for å evaluere fordelingen av genpolymorfisme.
|
Denne intervensjonen måler responsen på elektrisk stimulering av suralnerven ved å bruke et par perkutane elektroder plassert ved den eksterne malleolære retropassasjen til nerven (2 cm fra hverandre) og koblet til stimuleringsenheten (Nicolet Vicking). Refleksmuskelresponser vil bli samlet ved bruk av overflateelektroder plassert på lårbensbiceps-muskelen til deltakeren og koblet til en Electromyogram-opptaksenhet. RIII vil bli bestemt to ganger (hvileperiode mellom hvert 10. minutt). For å indusere den refleks nociseptive fleksjonsresponsen, vil gjentatte kutane elektriske stimuleringer (30 til 40) påføres på nivået av suralnerven etter et variabelt intervall på 6 til 10 sekunder for å overvinne fenomenene med tilvenning og forutsigbarhet. Hver stimulustest vil bestå av en enkelt rektangulær puls på 0,5 ms, med variabel intensitet (0-100mA) inntil en refleks nociceptiv fleksjonsterskel er oppdaget eller en maksimal strøm på 100 mA er nådd |
|
Sham-komparator: Sunne fag
50 friske, matchede frivillige (alder, kjønn og overgangsalderen for kvinner) vil gjøre undersøkelser for å karakterisere sentral sensibilisering: refleks nociseptiv fleksjonsterskel ved elektrofysiologisk måling og blodprøvetaking for å evaluere distribusjon av genpolymorfisme
|
Denne intervensjonen måler responsen på elektrisk stimulering av suralnerven ved å bruke et par perkutane elektroder plassert ved den eksterne malleolære retropassasjen til nerven (2 cm fra hverandre) og koblet til stimuleringsenheten (Nicolet Vicking). Refleksmuskelresponser vil bli samlet ved bruk av overflateelektroder plassert på lårbensbiceps-muskelen til deltakeren og koblet til en Electromyogram-opptaksenhet. RIII vil bli bestemt to ganger (hvileperiode mellom hvert 10. minutt). For å indusere den refleks nociseptive fleksjonsresponsen, vil gjentatte kutane elektriske stimuleringer (30 til 40) påføres på nivået av suralnerven etter et variabelt intervall på 6 til 10 sekunder for å overvinne fenomenene med tilvenning og forutsigbarhet. Hver stimulustest vil bestå av en enkelt rektangulær puls på 0,5 ms, med variabel intensitet (0-100mA) inntil en refleks nociceptiv fleksjonsterskel er oppdaget eller en maksimal strøm på 100 mA er nådd |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av nociception flexion reflex (RIII) terskel ved elektromyografi
Tidsramme: Dag 1
|
Pasienten hvilte komfortabelt i liggende stilling for å oppnå muskelavslapping. Kutane elektroder vil bli brukt, og suralnerven vil bli stimulert i dets retromaleolære spor. Elektromyografiske responser vil bli registrert ved hjelp av Nicolet Vicking-enheten med et par overflateelektroder plassert over senen til den ipsilaterale biceps femoris. R-III-refleksen (objektiv terskel) vil bli identifisert som et multifasisk signal som vises minst 90 ms, men mindre enn 250 ms etter hver stimulering, og vil anses å være tilstede når den korrigerte beregnede overflaten var >0,5 mV/ms (positiv respons ). |
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av genetisk polymorfisme ved bruk av OpenArray-teknologi
Tidsramme: dag 1
|
Genomomfattende assosiasjonsstudier fremhever at genetiske faktorer muligens er ansvarlige for opptil 50 % av sykdommens mottakelighet, og flere potensielle kandidatgener har blitt funnet å være assosiert med fibromyalgi, inkludert katekolaminerge (COMT), serotoninerge (HTR2A, SLC6A4), dopaminerge. (GCH1, TAAR1) og glutamatergiske (GRIA4) veier. Deltakerne vil bli genotypet for utvalgte SNP-er (120 SNP- OpenArray-teknologi) som tidligere er undersøkt i forhold til FM-følsomhet, symptomer eller potensielle mekanismer (Algynomics og internasjonale publikasjoner). En enkelt blodprøve vil bli tatt ved besøk 1 dag 1 og 4 alikvoter vil bli frosset ved -80°C og oppbevares frosset frem til Open Array Technology-analysen |
dag 1
|
|
Evaluering av sentral sensibilisering
Tidsramme: Dag 1
|
vurdert av spørreskjemaet Central Sensibilization Inventory
|
Dag 1
|
|
Mekanisk temporal summering etter numerisk skala (0 til 10)
Tidsramme: Dag 1
|
Den mekaniske temporale summeringstesten vil bli utført med en 180 g (størrelse 6,45) Von Frey-filament påført den ikke-dominante armen til pasienten/subjektet som sitter komfortabelt i et stille rom.
Von Frey-filamentet vil bli påført mot huden til deltakeren i rett vinkel, manipulatoren utfører en trykkbevegelse til filamentet bøyer seg litt.
Deltakeren skårer på en numerisk verbal skala (0 til 10) intensiteten av smerte som oppfattes ved påføring av en enkelt stimulus, og deretter av ti stimuli
|
Dag 1
|
|
Concise Pain Questionnaire (QCD)
Tidsramme: Dag 1
|
Denne selvevalueringsskalaen lar pasienten karakterisere smerten i forhold til dens psykososiale intensitet og påvirkning.
Pasienten blir bedt om å svare på 9 graderte spørsmål ved å sirkle rundt et tall fra 0 (ingen smerte) til 10 (den mest forferdelige smerten du kan forestille deg).
Blant disse spørsmålene blir pasienten bedt om å sverte de smertefulle områdene på et diagram og sette en S hvis smerten er på overflaten eller en P hvis den er dyp.
|
Dag 1
|
|
Påvisning av fibromyalgi ved hjelp av det FØRSTE spørreskjemaet
Tidsramme: Dag 1
|
Det FØRSTE spørreskjemaet er et 6-elements selvspørreskjema som oppdager fibromyalgi.
Pasienten blir bedt om å svare «ja» eller «nei».
Fem "ja" gjør det mulig å oppdage fibromyalgi når smerte har vedvart i mer enn 3 måneder
|
Dag 1
|
|
Evaluering av virkningen av fibromyalgi ved hjelp av FIQ-spørreskjemaet
Tidsramme: Dag 1
|
Det reviderte FIQ-spørreskjemaet er et 10-elements selvspørreskjema som vurderer virkningen av fibromyalgi.
Det første elementet er delt inn i 10 spørsmål som vurderer virkningen av sykdommen i hverdagen
|
Dag 1
|
|
Evaluering av suspendert symmetrisk dorsal cellulagi
Tidsramme: Dag 1
|
Eksperimentatoren gjør en palpering (ved å løfte huden lett) mellom tommelen og de andre 4 fingrene på hånden ved å følge en akse på hver side av pasientens ryggrad.
Palperullen begynner på lumbalnivå og stiger til nivå med skulderbladene på hver side av ryggraden.
Testen utføres på den ene siden av ryggraden og deretter på den andre.
Palperullen skal utføres 5 ganger på hver side av ryggraden vekselvis.
Utforskeren bør vurdere for hver side og ved hvert pass om pasienten opplever smerte eller ikke.
Hvis pasienten ikke føler smerte etter 5 passeringer, anses testen som negativ.
|
Dag 1
|
|
Livskvalitet ved SF-36 livskvalitetsspørreskjema
Tidsramme: Dag 1
|
livskvaliteten til deltakerne vil bli vurdert av den selvadministrerte General Questionnaire 36-Item Short Form Survey (SF-36).
Spørreskjemaet SF-36 består av 36 elementer og vurderer et individs fysiske og mentale helse ved å bruke elleve spørsmål knyttet til åtte aspekter ved helse: fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle emosjonell, mental helse. Global poengsum varierer fra 0 til 100.
|
Dag 1
|
|
Emosjonell status etter sykehusangst- og depresjonsskala (HAD)
Tidsramme: Dag 1
|
Sykehusangst- og depresjonskalaen er et selvadministrert spørreskjema i 14 punkter utfylt av deltakeren.
Den brukes til å bestemme nivåene av angst og depresjon.
Syv av punktene er relatert til angst og syv gjelder depresjon.
Global poengsum varierer fra 0 til 42.
|
Dag 1
|
|
Evaluering av mikro-ARN ved bruk av OpenArray-teknologi
Tidsramme: Dag 1
|
Studier har vist at tusenvis av humane proteinkodende gener reguleres av mikro-RNA-er, noe som indikerer at mikro-RNA-er er "mesterregulatorer" for mange viktige biologiske prosesser, og noe av dette mikroRNA-et kan være implisert i fibromyalgi-kontinuum.
Deltakernes mikro-RNA-er vil bli analysert for 754 humant utvalgt mikro-RNA (OpenArray-teknologi) som tidligere har blitt undersøkt i forhold til FM-følsomhet, symptomer eller potensielle mekanismer.
En enkelt blodprøve vil bli tatt ved besøk 1 dag 1, og 6 alikvoter vil bli frosset ved -80°C og holdes frosset frem til Open Array Technology-analysen.
|
Dag 1
|
|
Analyse av mikrobiota (avføringsprøver),
Tidsramme: Dag 1
|
Identifikasjon av bakteriell biologisk mangfold ved en genetisk sekvenseringsanalyse av bakteriell DNA.
Avføringsprøvene vil bli samlet og deretter frosset ved -80°C og holdt frosset frem til analyse.
|
Dag 1
|
|
Evaluering av følsomhet for smerte ved PSQ spørreskjema
Tidsramme: Dag 1
|
følsomheten for smerte hos deltakerne vil bli vurdert av Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ).
PSQ-spørreskjemaet utforsker naturlig smertefølsomhet ved å bruke spørsmål som simulerer mer eller mindre intens smertesituasjon ved å bruke 17 spørsmål.
|
Dag 1
|
|
Evaluering av lydfølsomhet med audiometer
Tidsramme: Dag 1
|
det ubehagelige lydstyrkenivået (ULL) til deltakerne vil bli vurdert ved å bruke prosedyren til det britiske audiologiselskapet ved bruk av et konvensjonelt audiometer (ren lydutslipp).
ULL er nivået der deltakeren reagerer eller føler seg tydelig ukomfortabel og bekrefter dette etter å ha tatt av hjelmen.
|
Dag 1
|
|
Evaluering av lysfølsomhet med LED-panel
Tidsramme: Dag 1
|
lysfølsomhetsnivået til deltakerne vil bli vurdert ved hjelp av et LED-panel (Lykos Daylight, Manfrotto) i et rom uten kilde til naturlig lys.
Lysintensiteten vil være progressiv (med et trinn på 1 sekund blinklys hvert 20. sekund) og deltakeren vil stoppe testen når intensiteten på lyset vil være ubehagelig.
Lysfølsomheten er nivået der deltakeren føler seg ukomfortabel
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Annen identifikator: ANSM)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .