Fibromyalgie en Genetica Subgroepen (FIDGIS) (FIDGIS)
Genetische kenmerken en determinanten van centrale sensitisatie van nociceptie bij fibromyalgiesyndroom
Fibromyalgiesyndroom (FS) wordt gekenmerkt door wijdverbreide pijn en treft 0,5 tot 5% van de algemene bevolking, met een hogere prevalentie bij vrouwen. Erkend als ziekte door de Wereldgezondheidsorganisatie sinds 1992, treft FS 1,2 tot 2 miljoen Fransen en zijn etiologie moet worden opgehelderd. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een hogere gevoeligheid voor nociceptieve prikkels, gewrichts- en spierpijn en wordt geassocieerd met: vermoeidheid, hoofdpijn, slaapstoornissen, depressie en prikkelbaredarmsyndroom. De presentatie van deze symptomen varieerde volgens de patiënt met een heterogeniteit van de klinische, fysieke, sociale en psychologische omstandigheden en van de therapeutische reacties.
Geconfronteerd met de heterogeniteit van FS bestaan er verschillende hypothesen over de ontwikkelingsmechanismen. Centrale sensitisatie zou een van de belangrijkste mechanismen van FS kunnen zijn, het wordt beschreven als een verlies van het natuurlijke evenwicht tussen de overdracht van een pijnlijke prikkel naar het centrale zenuwstelsel en pijnremmende mechanismen, wat resulteert in permanente of chronische pijn.
Bovendien suggereert onderzoek naar het familiale karakter van FS dat een genetische component betrokken kan zijn bij de ontwikkeling ervan, maar de identificatie van een genetische determinant is moeilijk gezien de multifactoriële aard en complexiteit van FS.
Het doel van deze studie is om de predisposities van centrale sensitisatie en genetica bij patiënten met FS te karakteriseren in vergelijking met een controlegroep, gematcht in leeftijd, geslacht en menopauzale status.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een verkennend case-control pathofysiologisch onderzoek naar psychofysische (centrale sensibilisatiebeoordeling) en genetische (kandidaat-genenpanel) kenmerken.
De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn:
Primair: Evalueer de kenmerken van centrale nociceptie-sensibilisatie en genetische determinanten bij het fibromyalgisch syndroom, waarbij een groep patiënten wordt vergeleken met gematchte gezonde controles.
Ondergeschikt :
- 1) Karakteriseren van genetische aanleg voor centrale sensitisatie bij patiënten met FS in vergelijking met gematchte gezonde controles, inclusief bevestiging van bekende genetische markers en mogelijke identificatie van nieuwe betrokken genetische varianten,
- 2) Vergelijk op het gebied van centrale sensitisatie de populatie van patiënten met FS en gematchte gezonde controles,
- 3) Vergelijk in het domein van temporele sommatie de populatie van patiënten met FS en gematchte gezonde controles,
- 4) Beschrijf op klinisch gebied de kenmerken van de FS-patiëntenpopulatie,
- 5) Vergelijk op het gebied van kwaliteit van leven, angst/depressie en comorbiditeit, kenmerken van de FS-patiëntenpopulatie en gematchte gezonde controles,
- 6) Vergelijk epigenetische biomarkers van de FS-patiëntenpopulatie met gezonde gematchte controles,
- 7) Studie van de rol van de darmmicrobiota bij patiënten met FS (biobankieren)
- 8) Vergelijk op het gebied van pijn-, geluids- en lichtgevoeligheid de populatie van patiënten met FS en gematchte gezonde controles.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Criteria voor patiëntopname:
- Patiënt tussen 18 en 65 jaar oud (inbegrepen),
- Patiënt met fibromyalgie volgens de criteria van de ACR 2016,
- Patiënt weegt meer dan 45 kg
- Voldoende medewerking en begrip om te voldoen aan de eisen van het onderzoek,
- Aanvaarding om schriftelijke toestemming te geven,
- Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel,
Uitsluitingscriteria voor patiënten:
- behandeld met antibiotica in de drie maanden voorafgaand aan opname,
- die gastro-enteritis heeft gemeld in de twee maanden voorafgaand aan opname,
- een medische en/of chirurgische voorgeschiedenis hebben die door de onderzoeker of zijn vertegenwoordiger als onverenigbaar met de test wordt beschouwd
- in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruikt, zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
- deelname aan een andere klinische proef, of zich in de uitsluitingsperiode bevinden, of een totaalbedrag aan voordelen hebben ontvangen van meer dan 4500 EUR gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de start van de proef,
- genieten van een bepaalde mate van rechtsbescherming (voogdijschap, voogdijschap, vrijheidsbeneming, vrijwaring van de rechtsgang),
Inclusiecriteria onderwerp:
- Ouder dan 18 jaar,
- met een gewicht van meer dan 45 kg
- niet-pijnlijke proefpersonen die overeenkomen met leeftijd (+/- 5 jaar), geslacht en overgangsstatus voor vrouwen,
- Voldoende medewerking en begrip om te voldoen aan de eisen van het onderzoek,
- Aanvaarding van schriftelijke toestemming,
- Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel,
- Registratie of acceptatie van registratie in het Landelijk Register Vrijwilligers die deelnemen aan onderzoek.
Onderwerp uitsluitingscriteria:
- behandeld met antibiotica in de drie maanden voorafgaand aan opname,
- die gastro-enteritis heeft gemeld in de twee maanden voorafgaand aan opname,
- Medische en/of chirurgische geschiedenis die door de onderzoeker of zijn vertegenwoordiger als onverenigbaar met de test wordt beoordeeld,
- Inname van medicijnen in de 7 dagen vóór opname,
- Zwangere of zogende vrouw
- Deelnemen aan een andere klinische proef, of binnen de uitsluitingsperiode, of een totaalbedrag van meer dan 4500 EUR hebben ontvangen gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de start van de proef,
- Genieten van een zekere mate van rechtsbescherming (curatorschap, curatele, vrijwaring van justitie ...)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënt met fibromyalgiesyndroom
250 patiënten met fibromyalgiesyndroom (volgens American College of Rheumatology 2016) zullen verkenningen doen om centrale sensitisatie te karakteriseren: reflex nociceptieve flexiedrempel door elektrofysiologische meting en bloedafname om de distributie van genpolymorfisme te evalueren.
|
Deze interventie meet de respons op elektrische stimulatie van de nervus suralis met behulp van een paar percutane elektroden die op de externe malleolaire retropassage van de zenuw zijn geplaatst (2 cm uit elkaar) en verbonden met het stimulatieapparaat (Nicolet Vicking). Reflexspierreacties worden verzameld met behulp van oppervlakte-elektroden die op de femorale biceps-spier van de deelnemer worden geplaatst en worden aangesloten op een elektromyogram-opnameapparaat. De RIII wordt tweemaal bepaald (rustperiode tussen elke 10 minuten). Om de reflex-nociceptieve flexierespons op te wekken, zullen herhaalde elektrische stimulaties van de huid (30 tot 40) worden toegepast op het niveau van de nervus suralis na een variabel interval van 6 tot 10 seconden om de verschijnselen van gewenning en voorspelbaarheid te overwinnen. Elke stimulustest bestaat uit een enkele rechthoekige puls van 0,5 ms, met variabele intensiteit (0-100mA) totdat een reflex-nociceptieve flexiedrempel wordt gedetecteerd of een maximale stroom van 100 mA wordt bereikt |
|
Sham-vergelijker: Gezonde onderwerpen
50 gezonde, bij elkaar passende vrijwilligers (leeftijd, geslacht en overgangsstatus voor vrouwen) zullen onderzoek uitvoeren om centrale sensitisatie te karakteriseren: reflex nociceptieve flexiedrempel door elektrofysiologische meting en bloedafname om de distributie van genpolymorfisme te evalueren
|
Deze interventie meet de respons op elektrische stimulatie van de nervus suralis met behulp van een paar percutane elektroden die op de externe malleolaire retropassage van de zenuw zijn geplaatst (2 cm uit elkaar) en verbonden met het stimulatieapparaat (Nicolet Vicking). Reflexspierreacties worden verzameld met behulp van oppervlakte-elektroden die op de femorale biceps-spier van de deelnemer worden geplaatst en worden aangesloten op een elektromyogram-opnameapparaat. De RIII wordt tweemaal bepaald (rustperiode tussen elke 10 minuten). Om de reflex-nociceptieve flexierespons op te wekken, zullen herhaalde elektrische stimulaties van de huid (30 tot 40) worden toegepast op het niveau van de nervus suralis na een variabel interval van 6 tot 10 seconden om de verschijnselen van gewenning en voorspelbaarheid te overwinnen. Elke stimulustest bestaat uit een enkele rechthoekige puls van 0,5 ms, met variabele intensiteit (0-100mA) totdat een reflex-nociceptieve flexiedrempel wordt gedetecteerd of een maximale stroom van 100 mA wordt bereikt |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van nociceptie flexiereflex (RIII) drempel door elektromyografie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Patiënt rustte comfortabel in rugligging om spierontspanning te verkrijgen. Er worden huidelektroden aangebracht en de nervus suralis wordt gestimuleerd in zijn retromaleolaire baan. Elektromyografische reacties worden geregistreerd met behulp van het Nicolet Vicking-apparaat met een paar oppervlakte-elektroden die over de pees van de ipsilaterale biceps femoris zijn geplaatst. De R-III-reflex (objectieve drempel) wordt geïdentificeerd als een meerfasig signaal dat ten minste 90 ms maar minder dan 250 ms na elke stimulatie verschijnt en wordt geacht aanwezig te zijn wanneer het gecorrigeerde berekende oppervlak >0,5 mV/ms was (positieve respons ). |
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van genetisch polymorfisme met behulp van OpenArray-technologie
Tijdsspanne: dag 1
|
Genoombrede associatiestudies benadrukken dat genetische factoren mogelijk verantwoordelijk zijn voor tot 50% van de ziektegevoeligheid, en verschillende potentiële kandidaatgenen zijn geassocieerd met fibromyalgie, waaronder catecholaminerge (COMT), serotonerge (HTR2A, SLC6A4), dopaminerge (GCH1, TAAR1) en glutamaterge (GRIA4) routes. De deelnemers zullen worden gegenotypeerd voor geselecteerde SNP's (120 SNP's - OpenArray-technologie) die eerder zijn onderzocht in relatie tot FM-gevoeligheid, symptomen of mogelijke mechanismen (Algynomics en internationale publicaties). Tijdens bezoek 1 dag wordt één bloedmonster afgenomen. 1 en 4 aliquots worden ingevroren bij -80°C en ingevroren gehouden tot de Open Array Technology-analyse |
dag 1
|
|
Evaluatie van centrale sensitisatie
Tijdsspanne: Dag 1
|
beoordeeld aan de hand van de centrale sensibilisatie-inventarisvragenlijst
|
Dag 1
|
|
Mechanische temporele sommatie op numerieke schaal (0 tot 10)
Tijdsspanne: Dag 1
|
De mechanische temporele sommatietest wordt uitgevoerd met een 180 g (maat 6,45) Von Frey-filament dat wordt aangebracht op de niet-dominante arm van de patiënt/proefpersoon die comfortabel in een stille kamer zit.
Het Von Frey-filament wordt in een rechte hoek tegen de huid van de deelnemer aangebracht, de manipulator voert een drukbeweging uit totdat het filament iets buigt.
De deelnemer scoort op een numerieke verbale schaal (0 tot 10) de intensiteit van de pijn die wordt waargenomen door de toepassing van een enkele stimulus en vervolgens van tien stimuli
|
Dag 1
|
|
Beknopte pijnvragenlijst (QCD)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Deze zelfbeoordelingsschaal stelt de patiënt in staat de pijn te karakteriseren in relatie tot de psychosociale intensiteit en impact ervan.
De patiënt wordt gevraagd om 9 graduele vragen te beantwoorden door een cijfer te omcirkelen van 0 (geen pijn) tot 10 (de meest verschrikkelijke pijn die u zich kunt voorstellen).
Onder deze vragen wordt de patiënt gevraagd om de pijnlijke gebieden op een diagram zwart te maken en een S te plaatsen als de pijn aan de oppervlakte is of een P als het diep is
|
Dag 1
|
|
Detectie van fibromyalgie met behulp van de FIRST-vragenlijst
Tijdsspanne: Dag 1
|
De EERSTE vragenlijst is een zelfvragenlijst van 6 items die fibromyalgie detecteert.
De patiënt wordt gevraagd om "ja" of "nee" te antwoorden.
Vijf "ja" laten toe om fibromyalgie te detecteren wanneer de pijn langer dan 3 maanden aanhoudt
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van de impact van fibromyalgie met behulp van de FIQ-vragenlijst
Tijdsspanne: Dag 1
|
De herziene FIQ-vragenlijst is een zelfvragenlijst met 10 items die de impact van fibromyalgie beoordeelt.
Het eerste item is onderverdeeld in 10 vragen die de impact van de ziekte in het dagelijks leven beoordelen
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van de hangende symmetrische dorsale cellulalgie
Tijdsspanne: Dag 1
|
De onderzoeker maakt een palpatierol (door de huid iets op te tillen) tussen de duim en de andere 4 vingers van de hand door een as aan weerszijden van de ruggengraat van de patiënt te volgen.
De palpatierol begint op lumbaal niveau en stijgt tot het niveau van de schouderbladen aan weerszijden van de wervelkolom.
De test wordt uitgevoerd aan de ene kant van de wervelkolom en vervolgens aan de andere kant.
De palpatierol moet afwisselend 5 keer aan elke kant van de wervelkolom worden uitgevoerd.
De onderzoeker moet voor elke kant en bij elke passage beoordelen of de patiënt pijn ervaart of niet.
Als de patiënt na 5 passages geen pijn voelt, wordt de test als negatief beschouwd.
|
Dag 1
|
|
Kwaliteit van leven door SF-36 vragenlijst over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 1
|
de kwaliteit van leven van de deelnemers zal worden beoordeeld door de zelfbeheerde algemene vragenlijst 36-item korte formulierenquête (SF-36).
De SF-36-vragenlijst bestaat uit 36 items en beoordeelt de fysieke en mentale gezondheid van een individu met behulp van elf vragen die verband houden met acht aspecten van gezondheid: fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, emotionele rol, mentale gezondheid. Globale score varieert van 0 tot 100.
|
Dag 1
|
|
Emotionele status volgens ziekenhuisangst- en depressieschaal (HAD)
Tijdsspanne: Dag 1
|
De Hospital Anxiety and Depression-schaal is een zelf in te vullen vragenlijst met 14 items die door de deelnemer worden ingevuld.
Het wordt gebruikt om de niveaus van angst en depressie te bepalen.
Zeven van de items hebben betrekking op angst en zeven op depressie.
Globale score varieert van 0 tot 42.
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van micro-ARN met behulp van OpenArray-technologie
Tijdsspanne: Dag 1
|
Studies hebben aangetoond dat duizenden menselijke eiwitcoderende genen worden gereguleerd door micro-RNA's, wat aangeeft dat micro-RNA's "hoofdregulatoren" zijn van veel belangrijke biologische processen en een deel van dit microRNA kan betrokken zijn bij het continuüm van fibromyalgie.
De micro-RNA's van de deelnemers zullen worden geanalyseerd op 754 door de mens geselecteerde micro-RNA's (OpenArray-technologie) die eerder zijn onderzocht in relatie tot FM-gevoeligheid, symptomen of mogelijke mechanismen.
Op bezoek 1 dag 1 wordt een enkel bloedmonster afgenomen en 6 aliquots worden ingevroren bij -80°C en ingevroren gehouden tot de Open Array Technology-analyse.
|
Dag 1
|
|
Analyse van de microbiota (ontlastingsmonsters),
Tijdsspanne: Dag 1
|
Identificatie van bacteriële biodiversiteit door een genetische sequentieanalyse van bacterieel DNA.
De ontlastingsmonsters worden verzameld en vervolgens ingevroren bij -80°C en ingevroren gehouden tot analyse.
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van pijngevoeligheid door PSQ-vragenlijst
Tijdsspanne: Dag 1
|
de gevoeligheid voor pijn van de deelnemers wordt beoordeeld met de Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ).
De PSQ-vragenlijst onderzoekt de natuurlijke gevoeligheid voor pijn met behulp van vragen die min of meer intense pijnsituaties simuleren met behulp van 17 vragen.
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van de gevoeligheid voor geluid door een audiometer
Tijdsspanne: Dag 1
|
het ongemakkelijke luidheidsniveau (ULL) van de deelnemers zal worden beoordeeld volgens de procedure van de Britse audiologiemaatschappij met behulp van een conventionele audiometer (zuivere geluidsemissie).
De ULL is het niveau waarop de deelnemer reageert of zich duidelijk onprettig voelt en dit bevestigt na het afzetten van de helm.
|
Dag 1
|
|
Evaluatie van de gevoeligheid voor licht door led-paneel
Tijdsspanne: Dag 1
|
het lichtgevoeligheidsniveau van de deelnemers wordt beoordeeld met behulp van een led-paneel (Lykos Daylight, Manfrotto) in een kamer zonder enige bron van natuurlijk licht.
De lichtintensiteit zal progressief zijn (in stappen van 1 seconde flitslicht elke 20 seconden) en de deelnemer stopt de test wanneer de intensiteit van het licht onaangenaam wordt.
De lichtgevoeligheid is het niveau waarop de deelnemer zich ongemakkelijk voelt
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Andere identificatie: ANSM)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .