Subgrupos de Fibromialgia y Genética (FIDGIS) (FIDGIS)
Características genéticas y determinantes de la sensibilización central de la nocicepción en el síndrome fibromilágico
El síndrome de fibromialgia (SF) se caracteriza por dolor generalizado y afecta del 0,5 al 5 % de la población general, con una mayor prevalencia en mujeres. Reconocida como enfermedad por la Organización Mundial de la Salud desde 1992, la FS afecta a 1,2 a 2 millones de franceses y su etiología debe aclararse. Esta afección se caracteriza por una mayor sensibilidad a los estímulos nociceptivos, dolores articulares y musculares y se asocia a: fatiga, dolor de cabeza, trastornos del sueño, depresión y síndrome del intestino irritado. La presentación de estos síntomas varió según el paciente con una heterogeneidad de las condiciones clínicas, físicas, sociales, psicológicas y de las respuestas terapéuticas.
Ante la heterogeneidad de los SF, existen diversas hipótesis sobre los mecanismos de desarrollo. La sensibilización central podría ser uno de los mecanismos clave de la SF, se describe como una pérdida del equilibrio natural entre la transmisión de un estímulo doloroso al sistema nervioso central y los mecanismos inhibidores del dolor, lo que resulta en dolor permanente o crónico.
Además, el trabajo sobre el carácter familiar de la SF sugiere que un componente genético puede estar involucrado en su desarrollo, pero la identificación de un determinante genético es difícil dada la naturaleza multifactorial y la complejidad de la SF.
El objetivo de este estudio es caracterizar las predisposiciones de sensibilización central y genética en pacientes con SF en comparación con un grupo control, pareadas en edad, sexo y estado menopáusico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio exploratorio de fisiopatología de control de casos de características psicofísicas (evaluación de sensibilización central) y genéticas (panel de genes candidatos).
Los principales objetivos de este estudio son:
Primario: evalúe las características de sensibilización de la nocicepción central y los determinantes genéticos en el síndrome fibromiálgico, comparando un grupo de pacientes con controles sanos emparejados.
Secundario:
- 1) Caracterizar las predisposiciones genéticas de sensibilización central en pacientes con FS en comparación con controles sanos emparejados, incluida la confirmación de marcadores genéticos conocidos y la identificación potencial de nuevas variantes genéticas involucradas,
- 2) Comparar en el área de sensibilización central la población de pacientes con SF y controles sanos emparejados,
- 3) Comparar en el dominio de suma temporal la población de pacientes con SF y controles sanos emparejados,
- 4) Describir en el campo clínico las características de la población de pacientes con SF,
- 5) Comparar en las áreas de calidad de vida, ansiedad/depresión y comorbilidades, características de la población de pacientes con SF y controles sanos emparejados,
- 6) Comparar biomarcadores epigenéticos de la población de pacientes con FS con controles sanos emparejados,
- 7) Estudio del papel de la microbiota intestinal en pacientes con SF (biobanking)
- 8) Comparar en las áreas de dolor, sensibilidad al sonido y a la luz la población de pacientes con SF y controles sanos emparejados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión de pacientes:
- Paciente entre 18 y 65 años (incluidos),
- Paciente con fibromialgia según los criterios de la ACR 2016,
- Paciente con peso superior a 45 kg.
- Cooperación y comprensión suficiente para cumplir con los requisitos del estudio,
- Aceptación para dar consentimiento por escrito,
- Afiliación al sistema francés de Seguridad Social,
Criterios de exclusión de pacientes:
- tratados con antibióticos en los tres meses previos a la inclusión,
- que ha informado de gastroenteritis en los dos meses anteriores a la inclusión,
- tener antecedentes médicos y/o quirúrgicos que el investigador o su representante juzguen incompatibles con la prueba
- en edad fértil que no utiliza un método anticonceptivo eficaz, mujer embarazada o en periodo de lactancia.
- participar en otro ensayo clínico, o estar en el período de exclusión, o haber recibido una cantidad total de beneficios superior a 4500 EUR durante los 12 meses anteriores al inicio del ensayo,
- beneficiarse de una medida de protección jurídica (tutela, tutela, privación de libertad, salvaguardia de la justicia),
Criterios de inclusión de asignaturas:
- Mayor de 18 años,
- pesando más de 45 kg
- sujetos no dolorosos emparejados por edad (+/- 5 años), por sexo y por estado menopáusico para las mujeres,
- Cooperación y comprensión suficiente para cumplir con los requisitos del estudio,
- Aceptación del consentimiento por escrito,
- Afiliación al sistema francés de Seguridad Social,
- Inscripción o aceptación de inscripción en el Registro Nacional de Voluntarios participantes en investigación.
Criterios de exclusión de materias:
- tratados con antibióticos en los tres meses previos a la inclusión,
- que ha informado de gastroenteritis en los dos meses anteriores a la inclusión,
- Antecedentes médicos y/o quirúrgicos juzgados por el investigador o su representante como incompatibles con la prueba,
- Ingesta de cualquier fármaco en los 7 días previos a la inclusión,
- mujer embarazada o lactante
- Participar en otro ensayo clínico, o dentro del período de exclusión, o haber recibido una cantidad total de compensación superior a 4500 EUR durante los 12 meses anteriores al inicio del ensayo,
- Beneficiarse de una medida de protección jurídica (curaduría, tutela, tutela de justicia...)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Paciente con síndrome de fibromialgia
250 pacientes con síndrome de fibromialgia (según American College of Rheumatology 2016) realizarán exploraciones para caracterizar la sensibilización central: umbral de flexión nociceptiva refleja por medida electrofisiológica y toma de muestras de sangre para evaluar la distribución del polimorfismo génico.
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Esta intervención mide la respuesta a la estimulación eléctrica del nervio sural mediante un par de electrodos percutáneos colocados en el retropasto maleolar externo del nervio (separados 2 cm) y conectados al dispositivo de estimulación (Nicolet Vicking). Las respuestas de los músculos reflejos se recopilarán utilizando electrodos de superficie colocados en el músculo bíceps femoral del participante y conectados a un dispositivo de registro de electromiograma. El RIII se determinará dos veces (período de descanso entre cada 10 minutos). Para inducir la respuesta de flexión nociceptiva refleja, se aplicarán estímulos eléctricos cutáneos repetidos (30 a 40) a nivel del nervio sural siguiendo un intervalo variable de 6 a 10 segundos para superar los fenómenos de habituación y previsibilidad. Cada prueba de estímulo consistirá en un único pulso rectangular de 0,5 ms, de intensidad variable (0-100mA) hasta detectar un umbral de flexión nociceptiva refleja o alcanzar una corriente máxima de 100 mA |
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Comparador falso: Sujetos sanos
50 voluntarios sanos emparejados (edad, sexo y estado menopáusico para mujeres) realizarán exploraciones para caracterizar la sensibilización central: umbral de flexión nociceptiva refleja por medida electrofisiológica y muestreo de sangre para evaluar la distribución del polimorfismo génico
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Esta intervención mide la respuesta a la estimulación eléctrica del nervio sural mediante un par de electrodos percutáneos colocados en el retropasto maleolar externo del nervio (separados 2 cm) y conectados al dispositivo de estimulación (Nicolet Vicking). Las respuestas de los músculos reflejos se recopilarán utilizando electrodos de superficie colocados en el músculo bíceps femoral del participante y conectados a un dispositivo de registro de electromiograma. El RIII se determinará dos veces (período de descanso entre cada 10 minutos). Para inducir la respuesta de flexión nociceptiva refleja, se aplicarán estímulos eléctricos cutáneos repetidos (30 a 40) a nivel del nervio sural siguiendo un intervalo variable de 6 a 10 segundos para superar los fenómenos de habituación y previsibilidad. Cada prueba de estímulo consistirá en un único pulso rectangular de 0,5 ms, de intensidad variable (0-100mA) hasta detectar un umbral de flexión nociceptiva refleja o alcanzar una corriente máxima de 100 mA |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del umbral del reflejo de flexión de la nocicepción (RIII) mediante electromiografía
Periodo de tiempo: Día 1
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El paciente descansa cómodamente en decúbito supino para obtener relajación muscular. Se aplicarán electrodos cutáneos y se estimulará el nervio sural en su vía retromaleolar. Las respuestas electromiográficas se registrarán utilizando el dispositivo Nicolet Vicking con un par de electrodos de superficie colocados sobre el tendón del bíceps femoral ipsilateral. El reflejo R-III (umbral objetivo) se identificará como una señal multifásica que aparece al menos 90 ms pero menos de 250 ms después de cada estimulación y se considerará que está presente cuando la superficie calculada corregida fue > 0,5 mV/ms (respuesta positiva). ). |
Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del polimorfismo genético mediante tecnología OpenArray
Periodo de tiempo: día 1
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Los estudios de asociación del genoma completo destacan que los factores genéticos son posiblemente responsables de hasta el 50 % de la susceptibilidad a la enfermedad, y se ha encontrado que varios genes candidatos potenciales están asociados con la fibromialgia, incluidos los genes catecolaminérgicos (COMT), serotoninérgicos (HTR2A, SLC6A4), dopaminérgicos (GCH1, TAAR1) y glutamatérgica (GRIA4). Los participantes serán genotipados para SNPs seleccionados (120 SNPs-tecnología OpenArray) que han sido previamente investigados en relación con la susceptibilidad FM, síntomas o mecanismos potenciales (Algynomics y publicaciones internacionales). Se obtendrá una única muestra de sangre en la visita 1 día 1 y se congelarán 4 alícuotas a -80°C y se mantendrán congeladas hasta el análisis de Open Array Technology |
día 1
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Evaluación de la sensibilización central
Periodo de tiempo: Día 1
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evaluado por el cuestionario del Inventario Central de Sensibilización
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Día 1
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Suma temporal mecánica por escala numérica (0 a 10)
Periodo de tiempo: Día 1
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La prueba mecánica de suma temporal se realizará utilizando un filamento de Von Frey de 180 g (tamaño 6,45) aplicado al brazo no dominante del paciente/sujeto que está sentado cómodamente en una habitación tranquila.
El filamento de Von Frey se aplicará contra la piel del participante en ángulo recto, el manipulador realiza un movimiento de presión hasta que el filamento se flexione ligeramente.
El participante puntúa en una escala verbal numérica (0 a 10) la intensidad del dolor percibido por la aplicación de un único estímulo, y luego de diez estímulos
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Día 1
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Cuestionario de dolor conciso (QCD)
Periodo de tiempo: Día 1
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Esta escala de autoevaluación permite al paciente caracterizar el dolor en relación con su intensidad e impacto psicosocial.
Se le pide al paciente que responda 9 preguntas graduadas encerrando en un círculo un número del 0 (sin dolor) al 10 (el dolor más horrible que pueda imaginar).
Entre estas preguntas se le pide al paciente que ennegrezca las áreas dolorosas en un diagrama y que ponga una S si el dolor es superficial o una P si es profundo.
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Día 1
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Detección de fibromialgia mediante el cuestionario FIRST
Periodo de tiempo: Día 1
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El cuestionario FIRST es un autocuestionario de 6 ítems que detecta la fibromialgia.
Se le pide al paciente que responda "sí" o "no".
Cinco "sí" permiten detectar la fibromialgia cuando el dolor persiste durante más de 3 meses
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Día 1
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Evaluación del impacto de la fibromialgia mediante el cuestionario FIQ
Periodo de tiempo: Día 1
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El cuestionario FIQ revisado es un autocuestionario de 10 ítems que evalúa el impacto de la fibromialgia.
El primer ítem se subdivide en 10 preguntas que evalúan el impacto de la enfermedad en la vida cotidiana
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Día 1
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Evaluación de la Celulalgia Dorsal Simétrica Suspendida
Periodo de tiempo: Día 1
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El experimentador hace un giro de palpación (levantando ligeramente la piel) entre el pulgar y los otros 4 dedos de la mano siguiendo un eje a cada lado de la columna del paciente.
El rollo de palpación comienza en el nivel lumbar y se eleva hasta el nivel de los omóplatos a cada lado de la columna.
La prueba se realiza en un lado de la columna y luego en el otro.
El rollo de palpación debe realizarse 5 veces a cada lado de la columna alternativamente.
El investigador debe evaluar para cada lado y en cada pase si el paciente experimenta dolor o no.
Si el paciente no siente dolor después de 5 pases, la prueba se considera negativa.
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Día 1
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Calidad de vida por cuestionario de calidad de vida SF-36
Periodo de tiempo: Día 1
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la calidad de vida de los participantes será evaluada por el Cuestionario General Autoadministrado de 36 Elementos de la Encuesta Corta (SF-36).
El cuestionario SF-36 consta de 36 ítems y evalúa la salud física y mental de un individuo mediante once preguntas relacionadas con ocho aspectos de la salud: función física, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, función social, rol emocional, salud mental. La puntuación global varía de 0 a 100.
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Día 1
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Estado emocional según escala hospitalaria de ansiedad y depresión (HAD)
Periodo de tiempo: Día 1
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La escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria es un cuestionario autoadministrado de 14 ítems completado por el participante.
Se utiliza para determinar los niveles de ansiedad y depresión.
Siete de los ítems se relacionan con la ansiedad y siete con la depresión.
La puntuación global oscila entre 0 y 42.
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Día 1
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Evaluación de micro ARN utilizando tecnología OpenArray
Periodo de tiempo: Día 1
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Los estudios han demostrado que miles de genes codificadores de proteínas humanas están regulados por micro ARN, lo que indica que los micro ARN son "reguladores maestros" de muchos procesos biológicos importantes y algunos de estos micro ARN pueden estar implicados en el continuo de la fibromialgia.
Los microARN de los participantes se analizarán en busca de 754 microARN humanos seleccionados (tecnología OpenArray) que se han investigado previamente en relación con la susceptibilidad a la FM, los síntomas o los posibles mecanismos.
Se obtendrá una única muestra de sangre en la visita 1 el día 1 y se congelarán 6 alícuotas a -80°C y se mantendrán congeladas hasta el análisis de Open Array Technology.
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Día 1
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Análisis de la microbiota (muestras de heces),
Periodo de tiempo: Día 1
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Identificación de la biodiversidad bacteriana mediante un análisis de secuenciación genética del ADN bacteriano.
Las muestras de heces se recolectarán y luego se congelarán a -80°C y se mantendrán congeladas hasta el análisis.
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Día 1
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Evaluación de la sensibilidad al dolor mediante el cuestionario PSQ
Periodo de tiempo: Día 1
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la sensibilidad al dolor de los participantes será evaluada mediante el Cuestionario de Sensibilidad al Dolor (PSQ).
El cuestionario PSQ explora la sensibilidad natural al dolor mediante preguntas que simulan una situación de dolor más o menos intensa mediante 17 preguntas.
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Día 1
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Evaluación de la sensibilidad al sonido por audiómetro
Periodo de tiempo: Día 1
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se evaluará el nivel de sonoridad incómodo (ULL) de los participantes mediante el procedimiento de la sociedad británica de audiología utilizando un audiómetro convencional (emisión de sonido puro).
La ULL es el nivel en el que el participante responde o se siente claramente incómodo y lo confirma tras quitarse el casco.
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Día 1
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Evaluación de la sensibilidad a la luz mediante panel led
Periodo de tiempo: Día 1
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el nivel de sensibilidad a la luz de los participantes se evaluará mediante un panel led (Lykos Daylight, Manfrotto) en una sala sin ninguna fuente de luz natural.
La intensidad de la luz será progresiva (por pasos de 1 segundo de luz intermitente cada 20 segundos) y el participante detendrá la prueba cuando la intensidad de la luz le resulte incómoda.
La sensibilidad a la luz es el nivel en el que el participante se siente incómodo
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Día 1
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Otro identificador: ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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