Sous-groupes FIbromyalgie et Génétique (FIDGIS) (FIDGIS)
Caractéristiques génétiques et déterminants de la sensibilisation centrale de la nociception dans le syndrome fibromylagique
Le syndrome de fibromyalgie (SF) est caractérisé par une douleur généralisée et touche 0,5 à 5 % de la population générale, avec une prévalence plus élevée chez les femmes. Reconnu comme maladie par l'Organisation Mondiale de la Santé depuis 1992, le SF concerne 1,2 à 2 millions de Français et son étiologie mérite d'être précisée. Cette affection se caractérise par une plus grande sensibilité aux stimuli nociceptifs, aux douleurs articulaires et musculaires et associée à : la fatigue, les maux de tête, les troubles du sommeil, la dépression et le syndrome de l'intestin irrité. La présentation de ces symptômes variait selon les patients avec une hétérogénéité des conditions cliniques, physiques, sociales et psychologiques et des réponses thérapeutiques.
Face à l'hétérogénéité des FS, diverses hypothèses sur les mécanismes de développement existent. La sensibilisation centrale pourrait être l'un des mécanismes clés du FS, elle est décrite comme une perte de l'équilibre naturel entre la transmission d'un stimulus douloureux au système nerveux central et les mécanismes inhibiteurs de la douleur, ce qui se traduit par une douleur permanente ou chronique.
De plus, les travaux sur le caractère familial du SF suggèrent qu'une composante génétique pourrait être impliquée dans son développement, mais l'identification d'un déterminant génétique est difficile compte tenu de la nature multifactorielle et de la complexité du SF.
L'objectif de cette étude est de caractériser les prédispositions à la sensibilisation centrale et génétique chez des patientes atteintes de SF par rapport à un groupe témoin, appariés en âge, sexe et statut ménopausique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude physiopathologique exploratoire cas-témoin des caractéristiques psychophysiques (évaluation de la sensibilisation centrale) et génétiques (panel de gènes candidats).
Les principaux objectifs de cette étude sont :
Primaire : évaluer les caractéristiques de sensibilisation à la nociception centrale et les déterminants génétiques du syndrome fibromyalgique, en comparant un groupe de patients à des témoins sains appariés.
Secondaire :
- 1) Caractériser les prédispositions génétiques à la sensibilisation centrale chez les patients atteints de SF par rapport à des témoins sains appariés, y compris la confirmation de marqueurs génétiques connus et l'identification potentielle de nouvelles variantes génétiques impliquées,
- 2) Comparer dans le domaine de la sensibilisation centrale la population de patients atteints de SF et de témoins sains appariés,
- 3) Comparer dans le domaine de la sommation temporelle la population de patients atteints de SF et de témoins sains appariés,
- 4) Décrire dans le domaine clinique les caractéristiques de la population de patients SF,
- 5) Comparer dans les domaines de la qualité de vie, de l'anxiété/dépression et des comorbidités, les caractéristiques de la population de patients SF et des témoins sains appariés,
- 6) Comparer les biomarqueurs épigénétiques de la population de patients FS avec des témoins sains appariés,
- 7) Etude du rôle du microbiote intestinal chez les patients atteints de SF (biobanking)
- 8) Comparer dans les domaines de la sensibilité à la douleur, au son et à la lumière la population de patients atteints de FS et de témoins sains appariés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Clermont-Ferrand, France, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion des patients :
- Patient entre 18 et 65 ans (inclus),
- Patient atteint de fibromyalgie selon les critères de l'ACR 2016,
- Patient pesant plus de 45 kg
- Coopération et compréhension suffisantes pour se conformer aux exigences de l'étude,
- Acceptation de donner son consentement écrit,
- Affiliation à la Sécurité sociale française,
Critères d'exclusion des patients :
- traités par antibiotiques dans les trois mois précédant l'inclusion,
- ayant déclaré une gastro-entérite dans les deux mois précédant l'inclusion,
- ayant des antécédents médicaux et/ou chirurgicaux jugés par l'investigateur ou son représentant comme incompatibles avec le test
- en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive efficace, femme enceinte ou allaitante.
- participant à un autre essai clinique, ou étant en période d'exclusion, ou ayant perçu un montant total d'indemnités supérieur à 4500 EUR sur les 12 mois précédant le début de l'essai,
- bénéficiant d'une mesure de protection judiciaire (tutelle, tutelle, privation de liberté, sauvegarde de justice),
Critères d'inclusion du sujet :
- Agé de plus de 18 ans,
- pesant plus de 45 kg
- sujets non douloureux appariés par âge (+/- 5 ans), par sexe, et par statut ménopausique pour les femmes,
- Coopération et compréhension suffisantes pour se conformer aux exigences de l'étude,
- Acceptation du consentement écrit,
- Affiliation à la Sécurité sociale française,
- Inscription ou acceptation d'inscription au Registre National des Volontaires participant à la recherche.
Critères d'exclusion du sujet :
- traités par antibiotiques dans les trois mois précédant l'inclusion,
- ayant déclaré une gastro-entérite dans les deux mois précédant l'inclusion,
- Antécédents médicaux et/ou chirurgicaux jugés par l'investigateur ou son représentant comme incompatibles avec le test,
- Prise de tout médicament dans les 7 jours précédant l'inclusion,
- Femme enceinte ou allaitante
- Participer à un autre essai clinique, ou dans le délai d'exclusion, ou avoir perçu un montant total d'indemnisation supérieur à 4500 EUR sur les 12 mois précédant le début de l'essai,
- Bénéficiant d'une mesure de protection judiciaire (curatelle, tutelle, sauvegarde de justice...)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patiente atteinte du syndrome de fibromyalgie
250 patients atteints du syndrome de fibromyalgie (selon American College of Rheumatology 2016) réaliseront des explorations pour caractériser la sensibilisation centrale : seuil de flexion nociceptive réflexe par mesure électrophysiologique et prélèvement sanguin pour évaluer la distribution du polymorphisme génique.
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Cette intervention mesure la réponse à la stimulation électrique du nerf sural à l'aide d'une paire d'électrodes percutanées placées au rétro passage malléolaire externe du nerf (espacées de 2 cm) et reliées au dispositif de stimulation (Nicolet Vicking). Les réponses musculaires réflexes seront recueillies à l'aide d'électrodes de surface placées sur le muscle biceps fémoral du participant et connectées à un appareil d'enregistrement d'électromyogramme. Le RIII sera déterminé deux fois (période de repos entre chaque 10 minutes). Afin d'induire la réponse réflexe de flexion nociceptive, des stimulations électriques cutanées répétées (30 à 40) seront appliquées au niveau du nerf sural suivant un intervalle variable de 6 à 10 secondes afin de pallier les phénomènes d'accoutumance et de prévisibilité. Chaque test de stimulus consistera en une seule impulsion rectangulaire de 0,5 ms, d'intensité variable (0-100mA) jusqu'à ce qu'un seuil de flexion nociceptive réflexe soit détecté ou qu'un courant maximum de 100 mA soit atteint |
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Comparateur factice: Sujets sains
50 volontaires sains appariés (âge, sexe et statut ménopausique pour les femmes) réaliseront des explorations pour caractériser la sensibilisation centrale : seuil de flexion nociceptive réflexe par mesure électrophysiologique et prélèvement sanguin pour évaluer la distribution du polymorphisme génique
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Cette intervention mesure la réponse à la stimulation électrique du nerf sural à l'aide d'une paire d'électrodes percutanées placées au rétro passage malléolaire externe du nerf (espacées de 2 cm) et reliées au dispositif de stimulation (Nicolet Vicking). Les réponses musculaires réflexes seront recueillies à l'aide d'électrodes de surface placées sur le muscle biceps fémoral du participant et connectées à un appareil d'enregistrement d'électromyogramme. Le RIII sera déterminé deux fois (période de repos entre chaque 10 minutes). Afin d'induire la réponse réflexe de flexion nociceptive, des stimulations électriques cutanées répétées (30 à 40) seront appliquées au niveau du nerf sural suivant un intervalle variable de 6 à 10 secondes afin de pallier les phénomènes d'accoutumance et de prévisibilité. Chaque test de stimulus consistera en une seule impulsion rectangulaire de 0,5 ms, d'intensité variable (0-100mA) jusqu'à ce qu'un seuil de flexion nociceptive réflexe soit détecté ou qu'un courant maximum de 100 mA soit atteint |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du seuil du réflexe nociceptif de flexion (RIII) par électromyographie
Délai: Jour 1
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Le patient se reposait confortablement en décubitus dorsal afin d'obtenir une relaxation musculaire. Des électrodes cutanées seront appliquées, et le nerf sural sera stimulé dans sa voie rétromaléolaire. Les réponses électromyographiques seront enregistrées à l'aide du dispositif Nicolet Vicking avec une paire d'électrodes de surface placées sur le tendon du biceps fémoral ipsilatéral. Le réflexe R-III (seuil objectif) sera identifié comme un signal multiphasique apparaissant au moins 90 ms mais moins de 250 ms après chaque stimulation et sera considéré comme présent lorsque la surface calculée corrigée est > 0,5 mV/ms (réponse positive ). |
Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du polymorphisme génétique à l'aide de la technologie OpenArray
Délai: jour 1
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Des études d'association à l'échelle du génome mettent en évidence que les facteurs génétiques sont peut-être responsables de jusqu'à 50 % de la sensibilité à la maladie, et plusieurs gènes candidats potentiels se sont avérés être associés à la fibromyalgie, y compris catécholaminergique (COMT), sérotoninergique (HTR2A, SLC6A4), dopaminergique (GCH1, TAAR1) et glutamatergique (GRIA4). Les participants seront génotypés pour des SNP sélectionnés (120 SNP - technologie OpenArray) qui ont déjà été étudiés en relation avec la susceptibilité à la FM, les symptômes ou les mécanismes potentiels (Algynomics et publications internationales). Un seul échantillon de sang sera obtenu lors de la visite 1 jour 1 et 4 aliquotes seront congelées à -80°C et conservées congelées jusqu'à l'analyse Open Array Technology |
jour 1
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Évaluation de la sensibilisation centrale
Délai: Jour 1
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évalué par le questionnaire de l'Inventaire central de sensibilisation
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Jour 1
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Sommation temporelle mécanique par échelle numérique (0 à 10)
Délai: Jour 1
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Le test de sommation temporelle mécanique sera effectué à l'aide d'un filament Von Frey de 180 g (taille 6,45) appliqué sur le bras non dominant du patient/sujet assis confortablement dans une pièce calme.
Le filament Von Frey sera appliqué contre la peau du participant à angle droit, le manipulateur effectue un mouvement de pression jusqu'à ce que le filament fléchisse légèrement.
Le participant note sur une échelle verbale numérique (0 à 10) l'intensité de la douleur perçue par l'application d'un seul stimulus, puis de dix stimuli
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Jour 1
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Questionnaire concis sur la douleur (QCD)
Délai: Jour 1
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Cette échelle d'auto-évaluation permet au patient de caractériser la douleur par rapport à son intensité et son retentissement psychosocial.
Le patient est invité à répondre à 9 questions graduées en encerclant un chiffre de 0 (aucune douleur) à 10 (la douleur la plus horrible que vous puissiez imaginer).
Parmi ces questions il est demandé au patient de noircir les zones douloureuses sur un schéma et de mettre un S si la douleur est superficielle ou un P si elle est profonde
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Jour 1
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Détection de la fibromyalgie à l'aide du questionnaire FIRST
Délai: Jour 1
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Le questionnaire FIRST est un auto-questionnaire en 6 items qui détecte la fibromyalgie.
Le patient est invité à répondre « oui » ou « non ».
Cinq "oui" permettent de détecter la fibromyalgie lorsque la douleur persiste depuis plus de 3 mois
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Jour 1
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Évaluation de l'impact de la fibromyalgie à l'aide du questionnaire FIQ
Délai: Jour 1
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Le questionnaire FIQ révisé est un auto-questionnaire en 10 points qui évalue l'impact de la fibromyalgie.
Le premier item est subdivisé en 10 questions qui évaluent l'impact de la maladie dans la vie quotidienne
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Jour 1
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Évaluation de la cellulalgie dorsale symétrique suspendue
Délai: Jour 1
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L'expérimentateur effectue un palpé-roulé (en soulevant légèrement la peau) entre le pouce et les 4 autres doigts de la main en suivant un axe de chaque côté de la colonne vertébrale du patient.
Le palpé-roulé commence au niveau lombaire et remonte jusqu'au niveau des omoplates de chaque côté de la colonne vertébrale.
Le test est effectué d'un côté de la colonne vertébrale, puis de l'autre.
Le palper-roulé doit être effectué 5 fois de chaque côté de la colonne vertébrale en alternance.
L'investigateur doit évaluer pour chaque côté et à chaque passage si le patient ressent de la douleur ou non.
Si le patient ne ressent aucune douleur après 5 passages, le test est considéré comme négatif.
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Jour 1
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Qualité de vie selon le questionnaire de qualité de vie SF-36
Délai: Jour 1
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la qualité de vie des participants sera évaluée par l'enquête auto-administrée du questionnaire général à 36 questions (SF-36).
Le questionnaire SF-36 est composé de 36 items et évalue la santé physique et mentale d'un individu à l'aide de onze questions liées à huit aspects de la santé : fonction physique, rôle physique, douleur corporelle, état de santé général, vitalité, fonction sociale, rôle émotionnel, santé mentale. Le score global va de 0 à 100.
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Jour 1
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État émotionnel selon l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HAD)
Délai: Jour 1
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L'échelle Hospital Anxiety and Depression est un questionnaire auto-administré en 14 items complété par le participant.
Il est utilisé pour déterminer les niveaux d'anxiété et de dépression.
Sept des items se rapportent à l'anxiété et sept à la dépression.
Le score global varie de 0 à 42.
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Jour 1
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Évaluation de micro ARN à l'aide de la technologie OpenArray
Délai: Jour 1
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Des études ont montré que des milliers de gènes codant pour des protéines humaines sont régulés par des micro-ARN, ce qui indique que les micro-ARN sont des « régulateurs principaux » de nombreux processus biologiques importants et que certains de ces micro-ARN peuvent être impliqués dans le continuum de la fibromyalgie.
Les micro-ARN des participants seront analysés pour 754 micro-ARN humains sélectionnés (technologie OpenArray) qui ont déjà été étudiés en relation avec la susceptibilité, les symptômes ou les mécanismes potentiels de la FM.
Un seul échantillon de sang sera obtenu lors de la visite 1 jour 1 et 6 aliquotes seront congelées à -80°C et conservées congelées jusqu'à l'analyse Open Array Technology.
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Jour 1
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Analyse du microbiote (prélèvements de selles),
Délai: Jour 1
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Identification de la biodiversité bactérienne par une analyse de séquençage génétique de l'ADN bactérien.
Les échantillons de selles seront prélevés puis congelés à -80°C et conservés congelés jusqu'à l'analyse.
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Jour 1
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Évaluation de la sensibilité à la douleur par questionnaire PSQ
Délai: Jour 1
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la sensibilité à la douleur des participants sera évaluée par le Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ).
Le questionnaire PSQ explore la sensibilité naturelle à la douleur à l'aide de questions simulant une situation de douleur plus ou moins intense à l'aide de 17 questions.
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Jour 1
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Évaluation de la sensibilité au son par audiomètre
Délai: Jour 1
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le niveau sonore inconfortable (ULL) des participants sera évalué selon la procédure de la société britannique d'audiologie à l'aide d'un audiomètre conventionnel (émission sonore pure).
L'ULL est le niveau auquel le participant répond ou se sent clairement mal à l'aise et confirme ce fait après avoir retiré le casque.
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Jour 1
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Évaluation de la sensibilité à la lumière par panneau led
Délai: Jour 1
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le niveau de sensibilité à la lumière des participants sera évalué à l'aide d'un panneau led (Lykos Daylight, Manfrotto) dans une pièce sans aucune source de lumière naturelle.
L'intensité lumineuse sera progressive (par pas de 1 seconde de flash toutes les 20 secondes) et le participant arrêtera le test lorsque l'intensité de la lumière sera inconfortable.
La sensibilité à la lumière est le niveau auquel le participant se sent mal à l'aise
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Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Autre identifiant: ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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