FIbromialgia e sottogruppi genetici (FIDGIS) (FIDGIS)
Caratteristiche genetiche e determinanti della sensibilizzazione centrale della nocicezione nella sindrome fibromilagica
La sindrome fibromialgica (FS) è caratterizzata da dolore diffuso e colpisce dallo 0,5 al 5% della popolazione generale, con una prevalenza maggiore nelle donne. Riconosciuta come malattia dall'Organizzazione Mondiale della Sanità dal 1992, la FS riguarda da 1,2 a 2 milioni di francesi e la sua eziologia deve essere chiarita. Questa affezione è caratterizzata da una maggiore sensibilità agli stimoli nocicettivi, ai dolori articolari e muscolari ed è associata a: affaticamento, mal di testa, disturbi del sonno, depressione e sindrome dell'intestino irritato. La presentazione di questi sintomi variava a seconda del paziente con una eterogeneità delle condizioni cliniche, fisiche, sociali e psicologiche e delle risposte terapeutiche.
Di fronte all'eterogeneità delle FS esistono varie ipotesi sui meccanismi di sviluppo. La sensibilizzazione centrale potrebbe essere uno dei meccanismi chiave della FS, è descritta come una perdita dell'equilibrio naturale tra la trasmissione di uno stimolo doloroso al sistema nervoso centrale e meccanismi antidolorifici, che si traduce in dolore permanente o cronico.
Inoltre, il lavoro sul carattere familiare della FS suggerisce che una componente genetica possa essere coinvolta nel suo sviluppo, ma l'identificazione di un determinante genetico è difficile data la natura multifattoriale e la complessità della FS.
L'obiettivo di questo studio è quello di caratterizzare le predisposizioni di sensibilizzazione centrale e genetica nei pazienti con FS rispetto a un gruppo di controllo, appaiati per età, sesso e stato menopausale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio esplorativo di fisiopatologia caso-controllo delle caratteristiche psicofisiche (valutazione della sensibilizzazione centrale) e genetiche (pannello del gene candidato).
Gli obiettivi principali di questo studio sono:
Primario: valutare le caratteristiche di sensibilizzazione della nocicezione centrale e i determinanti genetici nella sindrome fibromialgica, confrontando un gruppo di pazienti con controlli sani abbinati.
Secondario:
- 1) Caratterizzare le predisposizioni genetiche della sensibilizzazione centrale nei pazienti con FS rispetto ai controlli sani abbinati, inclusa la conferma di marcatori genetici noti e la potenziale identificazione di nuove varianti genetiche coinvolte,
- 2) Confrontare nell'area della sensibilizzazione centrale la popolazione di pazienti con FS e controlli sani abbinati,
- 3) Confrontare nel dominio della sommatoria temporale la popolazione di pazienti con FS e controlli sani abbinati,
- 4) Descrivere in ambito clinico le caratteristiche della popolazione di pazienti con FS,
- 5) Confrontare le aree di qualità della vita, ansia/depressione e comorbilità, caratteristiche della popolazione di pazienti con FS e controlli sani abbinati,
- 6) Confrontare i biomarcatori epigenetici della popolazione di pazienti affetti da FS con controlli abbinati sani,
- 7) Studio del ruolo del microbiota intestinale nei pazienti con FS (bio banking)
- 8) Confrontare nelle aree di sensibilità al dolore, al suono e alla luce la popolazione di pazienti con FS ei controlli sani abbinati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione del paziente:
- Paziente di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi),
- Paziente con fibromialgia secondo i criteri dell'ACR 2016,
- Paziente di peso superiore a 45 kg
- Cooperazione e comprensione sufficienti per soddisfare i requisiti dello studio,
- Accettazione di dare il consenso scritto,
- Affiliazione al sistema di previdenza sociale francese,
Criteri di esclusione del paziente:
- trattati con antibiotici nei tre mesi precedenti l'inclusione,
- che ha riportato gastroenterite nei due mesi precedenti l'inclusione,
- avere una storia medica e / o chirurgica giudicata dallo sperimentatore o dal suo rappresentante incompatibile con il test
- in età fertile che non utilizza un metodo contraccettivo efficace, donna incinta o che allatta.
- partecipazione a un'altra sperimentazione clinica, o essere nel periodo di esclusione, o aver ricevuto un importo totale di benefici superiore a 4500 EUR nei 12 mesi precedenti l'inizio della sperimentazione,
- beneficiare di una misura di tutela giuridica (tutela, tutela, privazione della libertà, salvaguardia della giustizia),
Criteri di inclusione del soggetto:
- Età superiore a 18 anni,
- di peso superiore a 45 kg
- soggetti non dolorosi appaiati per età (+/- 5 anni), per sesso e per stato menopausale per le donne,
- Cooperazione e comprensione sufficienti per soddisfare i requisiti dello studio,
- Accettazione del consenso scritto,
- Affiliazione al sistema di previdenza sociale francese,
- Iscrizione o accettazione dell'iscrizione all'Albo Nazionale dei Volontari che partecipano alla ricerca.
Criteri di esclusione del soggetto:
- trattati con antibiotici nei tre mesi precedenti l'inclusione,
- che ha riportato gastroenterite nei due mesi precedenti l'inclusione,
- Storia medica e / o chirurgica giudicata dallo sperimentatore o dal suo rappresentante incompatibile con il test,
- Assunzione di eventuali farmaci nei 7 giorni precedenti l'inclusione,
- Donna incinta o che allatta
- Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica, o entro il periodo di esclusione, o aver ricevuto un importo totale di compenso superiore a 4500 EUR nei 12 mesi precedenti l'inizio della sperimentazione,
- Beneficiare di una misura di tutela giuridica (curatela, tutela, tutela della giustizia...)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Paziente con sindrome fibromialgica
250 pazienti con sindrome fibromialgica (secondo l'American College of Rheumatology 2016) realizzeranno esplorazioni per caratterizzare la sensibilizzazione centrale: soglia di flessione nocicettiva riflessa mediante misura elettrofisiologica e prelievo di sangue per valutare la distribuzione del polimorfismo genico.
|
Questo intervento misura la risposta alla stimolazione elettrica del nervo surale utilizzando una coppia di elettrodi percutanei posti al retro passaggio malleolare esterno del nervo (a 2 cm di distanza) e collegati al dispositivo di stimolazione (Nicolet Vicking). Le risposte muscolari riflesse saranno raccolte utilizzando elettrodi di superficie posizionati sul muscolo bicipite femorale del partecipante e collegati a un dispositivo di registrazione dell'elettromiogramma. L'RIII sarà determinato due volte (periodo di riposo tra ogni 10 minuti). Per indurre la risposta di flessione nocicettiva riflessa, verranno applicate ripetute stimolazioni elettriche cutanee (da 30 a 40) a livello del nervo surale seguendo un intervallo variabile da 6 a 10 secondi per superare i fenomeni di assuefazione e prevedibilità. Ogni test di stimolo consisterà in un singolo impulso rettangolare di 0,5 ms, di intensità variabile (0-100 mA) fino a quando non viene rilevata una soglia di flessione nocicettiva riflessa o viene raggiunta una corrente massima di 100 mA |
|
Comparatore fittizio: Soggetti sani
50 volontari sani abbinati (età, sesso e stato menopausale per le donne) realizzeranno esplorazioni per caratterizzare la sensibilizzazione centrale: soglia di flessione nocicettiva riflessa mediante misura elettrofisiologica e prelievo di sangue per valutare la distribuzione del polimorfismo genico
|
Questo intervento misura la risposta alla stimolazione elettrica del nervo surale utilizzando una coppia di elettrodi percutanei posti al retro passaggio malleolare esterno del nervo (a 2 cm di distanza) e collegati al dispositivo di stimolazione (Nicolet Vicking). Le risposte muscolari riflesse saranno raccolte utilizzando elettrodi di superficie posizionati sul muscolo bicipite femorale del partecipante e collegati a un dispositivo di registrazione dell'elettromiogramma. L'RIII sarà determinato due volte (periodo di riposo tra ogni 10 minuti). Per indurre la risposta di flessione nocicettiva riflessa, verranno applicate ripetute stimolazioni elettriche cutanee (da 30 a 40) a livello del nervo surale seguendo un intervallo variabile da 6 a 10 secondi per superare i fenomeni di assuefazione e prevedibilità. Ogni test di stimolo consisterà in un singolo impulso rettangolare di 0,5 ms, di intensità variabile (0-100 mA) fino a quando non viene rilevata una soglia di flessione nocicettiva riflessa o viene raggiunta una corrente massima di 100 mA |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione della soglia del riflesso di flessione della nocicezione (RIII) mediante elettromiografia
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Il paziente riposava comodamente in posizione supina per ottenere il rilassamento muscolare. Verranno applicati elettrodi cutanei e verrà stimolato il nervo surale nel suo tratto retromaleolare. Le risposte elettromiografiche verranno registrate utilizzando il dispositivo Nicolet Vicking con una coppia di elettrodi di superficie posizionati sopra il tendine del bicipite femorale omolaterale. Il riflesso R-III (soglia oggettiva) sarà identificato come un segnale multifasico che appare almeno 90 ms ma meno di 250 ms dopo ogni stimolazione e sarà considerato presente quando la superficie calcolata corretta era >0.5 mV/ms (risposta positiva ). |
Giorno 1
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione del polimorfismo genetico mediante tecnologia OpenArray
Lasso di tempo: giorno 1
|
Studi di associazione sull'intero genoma evidenziano che i fattori genetici sono probabilmente responsabili fino al 50% della suscettibilità alla malattia e diversi potenziali geni candidati sono stati trovati associati alla fibromialgia, tra cui catecolaminergici (COMT), serotoninergici (HTR2A, SLC6A4), dopaminergici (GCH1, TAAR1) e glutamatergico (GRIA4). I partecipanti saranno genotipizzati per SNP selezionati (120 SNPs- tecnologia OpenArray) che sono stati precedentemente studiati in relazione alla suscettibilità FM, sintomi o potenziali meccanismi (Algynomics e pubblicazioni internazionali). Un singolo campione di sangue sarà ottenuto alla visita 1 giorno 1 e 4 aliquote saranno congelate a -80 ° C e mantenute congelate fino all'analisi della tecnologia Open Array |
giorno 1
|
|
Valutazione della sensibilizzazione centrale
Lasso di tempo: Giorno 1
|
valutato dal questionario del Central Sensitization Inventory
|
Giorno 1
|
|
Somma temporale meccanica su scala numerica (da 0 a 10)
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Il test di sommatoria temporale meccanica verrà eseguito utilizzando un filamento di Von Frey da 180 g (misura 6,45) applicato al braccio non dominante del paziente/soggetto comodamente seduto in una stanza silenziosa.
Il filamento Von Frey verrà applicato contro la pelle del partecipante ad angolo retto, il manipolatore esegue un movimento di pressione fino a quando il filamento si flette leggermente.
Il partecipante valuta su una scala verbale numerica (da 0 a 10) l'intensità del dolore percepito dall'applicazione di un singolo stimolo, e poi di dieci stimoli
|
Giorno 1
|
|
Questionario conciso sul dolore (QCD)
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Questa scala di autovalutazione consente al paziente di caratterizzare il dolore in relazione alla sua intensità e impatto psicosociale.
Al paziente viene chiesto di rispondere a 9 domande graduali cerchiando un numero da 0 (nessun dolore) a 10 (il dolore più orribile che si possa immaginare).
Tra queste domande si chiede al paziente di annerire su un diagramma le zone dolorose e di mettere una S se il dolore è in superficie o una P se è profondo
|
Giorno 1
|
|
Rilevazione della fibromialgia utilizzando il PRIMO questionario
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Il PRIMO questionario è un autoquestionario di 6 voci che rileva la fibromialgia.
Al paziente viene chiesto di rispondere "sì" o "no".
Cinque "sì" consentono di rilevare la fibromialgia quando il dolore persiste da più di 3 mesi
|
Giorno 1
|
|
Valutazione dell'impatto della fibromialgia utilizzando il questionario FIQ
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Il questionario FIQ rivisto è un auto-questionario di 10 voci che valuta l'impatto della fibromialgia.
Il primo item è suddiviso in 10 domande che valutano l'impatto della malattia nella vita di tutti i giorni
|
Giorno 1
|
|
Valutazione della cellulalgia dorsale simmetrica sospesa
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Lo sperimentatore effettua una palpazione (sollevando leggermente la pelle) tra il pollice e le altre 4 dita della mano seguendo un asse su ciascun lato della colonna vertebrale del paziente.
La rotazione della palpazione inizia a livello lombare e sale al livello delle scapole su ciascun lato della colonna vertebrale.
Il test viene eseguito su un lato della colonna vertebrale e poi sull'altro.
La rotazione della palpazione deve essere eseguita alternativamente 5 volte su ciascun lato della colonna vertebrale.
L'investigatore dovrebbe valutare per ciascun lato e ad ogni passaggio se il paziente sta provando dolore o meno.
Se il paziente non avverte dolore dopo 5 passaggi, il test è considerato negativo.
|
Giorno 1
|
|
Qualità della vita tramite il questionario sulla qualità della vita SF-36
Lasso di tempo: Giorno 1
|
la qualità della vita dei partecipanti sarà valutata dal questionario generale autosomministrato 36-Item Short Form Survey (SF-36).
Il questionario SF-36 è composto da 36 item e valuta la salute fisica e mentale di un individuo utilizzando undici domande relative a otto aspetti della salute: funzione fisica, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzione sociale, ruolo emotivo, salute mentale. Il punteggio globale va da 0 a 100.
|
Giorno 1
|
|
Stato emotivo secondo l'Hospital Anxiety and Depression scale (HAD)
Lasso di tempo: Giorno 1
|
La scala Hospital Anxiety and Depression è un questionario autosomministrato in 14 item compilato dal partecipante.
Viene utilizzato per determinare i livelli di ansia e depressione.
Sette degli elementi riguardano l'ansia e sette riguardano la depressione.
Il punteggio globale va da 0 a 42.
|
Giorno 1
|
|
Valutazione di micro ARN utilizzando la tecnologia OpenArray
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Gli studi hanno dimostrato che migliaia di geni codificanti proteine umane sono regolati da micro RNA, indicando che i micro RNA sono "regolatori principali" di molti importanti processi biologici e alcuni di questi microRNA possono essere implicati nel continuum della fibromialgia.
I micro RNA dei partecipanti saranno analizzati per 754 micro RNA umani selezionati (tecnologia OpenArray) che sono stati precedentemente studiati in relazione alla suscettibilità FM, sintomi o potenziali meccanismi.
Un singolo campione di sangue sarà prelevato durante la visita 1 giorno 1 e 6 aliquote saranno congelate a -80°C e mantenute congelate fino all'analisi con tecnologia Open Array.
|
Giorno 1
|
|
Analisi del microbiota (campioni di feci),
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Identificazione della biodiversità batterica mediante analisi di sequenziamento genetico del DNA batterico.
I campioni di feci saranno raccolti e poi congelati a -80°C e mantenuti congelati fino all'analisi.
|
Giorno 1
|
|
Valutazione della sensibilità al dolore mediante questionario PSQ
Lasso di tempo: Giorno 1
|
la sensibilità al dolore dei partecipanti sarà valutata dal Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ).
Il questionario PSQ esplora la sensibilità naturale al dolore utilizzando domande che simulano una situazione di dolore più o meno intenso utilizzando 17 domande.
|
Giorno 1
|
|
Valutazione della sensibilità al suono mediante audiometro
Lasso di tempo: Giorno 1
|
il livello di disagio sonoro (ULL) dei partecipanti sarà valutato utilizzando la procedura della società britannica di audiologia utilizzando un audiometro convenzionale (emissione sonora pura).
L'ULL è il livello al quale il partecipante risponde o si sente chiaramente a disagio e conferma questo fatto dopo aver tolto il casco.
|
Giorno 1
|
|
Valutazione della sensibilità alla luce tramite pannello led
Lasso di tempo: Giorno 1
|
il livello di sensibilità alla luce dei partecipanti sarà valutato utilizzando un pannello led (Lykos Daylight, Manfrotto) in una stanza priva di qualsiasi fonte di luce naturale.
L'intensità della luce sarà progressiva (con un flash di 1 secondo ogni 20 secondi) e il partecipante interromperà il test quando l'intensità della luce sarà scomoda.
La sensibilità alla luce è il livello al quale il partecipante si sente a disagio
|
Giorno 1
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gisèle PICKERING, University Hospital, Clermont-Ferrand
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Altro identificatore: ANSM)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .