FIbromyalgia és genetikai alcsoportok (FIDGIS) (FIDGIS)
A nocicepció központi érzékenységének genetikai jellemzői és meghatározó tényezői fibromilagikus szindrómában
A fibromyalgia szindrómát (FS) széles körben elterjedt fájdalom jellemzi, és az általános populáció 0,5–5%-át érinti, nagyobb gyakorisággal a nők körében. Az Egészségügyi Világszervezet által 1992 óta betegségként elismert FS 1,2-2 millió franciát érint, és etiológiáját tisztázni kell. Ezt a vonzalmat a nociceptív ingerekre, az ízületi és izomfájdalmakra való nagyobb érzékenység jellemzi, és a következőkhöz kapcsolódik: fáradtság, fejfájás, alvászavarok, depresszió és irritált bél szindróma. E tünetek megjelenése a betegtől függően változott, a klinikai, fizikai, szociális és pszichológiai állapotok és a terápiás válaszok heterogenitása miatt.
Az FS heterogenitásával szemben különféle hipotézisek léteznek a fejlesztési mechanizmusokkal kapcsolatban. A centrális szenzibilizáció lehet az FS egyik kulcsmechanizmusa, a fájdalmas inger központi idegrendszerre történő átvitele és a fájdalomcsillapító mechanizmusok közötti természetes egyensúly elvesztéseként írják le, ami tartós vagy krónikus fájdalmat eredményez.
Ezenkívül az FS familiáris jellegével kapcsolatos munka azt sugallja, hogy egy genetikai komponens is szerepet játszhat a kialakulásában, de a genetikai determináns azonosítása nehéz az FS multifaktoriális természete és összetettsége miatt.
A tanulmány célja a központi szenzibilizáció és a genetikai hajlam jellemzése FS-ben szenvedő betegeknél a kontrollcsoporthoz viszonyítva, életkor, nem és menopauzális állapot szerint.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy feltáró esetkontroll patofiziológiai vizsgálat pszichofizikai (központi szenzibilizációs értékelés) és genetikai (jelölt génpanel) jellemzőkről.
Ennek a tanulmánynak a fő céljai a következők:
Elsődleges: Értékelje a központi nocicepció szenzibilizációs jellemzőit és a genetikai determinánsokat fibromyalgiás szindrómában, összehasonlítva a betegek egy csoportját a megfelelő egészséges kontrollokkal.
Másodlagos:
- 1) Jellemezze a központi szenzibilizációra való genetikai hajlamot FS-ben szenvedő betegeknél a megfelelő egészséges kontrollokhoz képest, beleértve az ismert genetikai markerek megerősítését és az érintett új genetikai változatok lehetséges azonosítását,
- 2) Hasonlítsa össze a központi szenzitizáció területén a FS-ben szenvedő betegek populációját és a megfelelő egészséges kontrollokat,
- 3) Hasonlítsa össze az időbeli összegzés területén a FS-ben szenvedő betegek populációját és a megfelelő egészséges kontrollokat,
- 4) Mutassa be a klinikai területen az FS betegpopuláció jellemzőit,
- 5) Hasonlítsa össze az életminőség, a szorongás/depresszió és a társbetegségek, az FS-betegpopuláció jellemzőit és a megfelelő egészséges kontrollokat,
- 6) Hasonlítsa össze az FS-betegpopuláció epigenetikai biomarkereit az egészséges, megfelelő kontrollokkal,
- 7) A bélmikrobióta szerepének vizsgálata FS-ben szenvedő betegeknél (biobankolás)
- 8) Hasonlítsa össze a fájdalom-, hang- és fényérzékenység területén a FS-ben szenvedő betegek populációját és a megfelelő egészséges kontrollokat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Betegfelvételi kritériumok:
- 18 és 65 év közötti beteg (beleértve),
- Fibromialgiában szenvedő beteg a 2016-os ACR kritériumai szerint,
- 45 kg-nál nagyobb súlyú beteg
- A tanulmány követelményeinek való megfeleléshez elegendő együttműködés és megértés,
- Az írásbeli hozzájárulás elfogadása,
- A francia társadalombiztosítási rendszerhez való csatlakozás,
Beteg kizárási kritériumok:
- a felvételt megelőző három hónapban antibiotikummal kezelték,
- aki gastroenteritisről számolt be a felvételt megelőző két hónapban,
- akinek kórtörténete és/vagy sebészeti anamnézisét a vizsgáló vagy képviselője a vizsgálattal összeegyeztethetetlennek ítélte
- fogamzóképes korú, hatékony fogamzásgátló módszert nem használó, terhes vagy szoptató nő.
- egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy a kizárási időszakban van, vagy a vizsgálat megkezdését megelőző 12 hónap során összesen 4500 eurót meghaladó ellátásban részesült,
- jogi védelemben részesül (gyámság, gondnokság, szabadságelvonás, igazságszolgáltatás),
A tantárgy felvételi feltételei:
- 18 évnél idősebb,
- 45 kg-nál nagyobb súlyú
- nem fájdalmas alanyok életkor (+/- 5 év), nem és nők menopauza státusza szerint,
- A tanulmány követelményeinek való megfeleléshez elegendő együttműködés és megértés,
- írásbeli hozzájárulás elfogadása,
- A francia társadalombiztosítási rendszerhez való csatlakozás,
- A kutatásban részt vevő Önkéntesek Országos Nyilvántartásába történő felvétel vagy a regisztráció elfogadása.
Tárgy kizárási kritériumok:
- a felvételt megelőző három hónapban antibiotikummal kezelték,
- aki gastroenteritisről számolt be a felvételt megelőző két hónapban,
- Orvosi és/vagy műtéti anamnézis, amelyet a vizsgáló vagy képviselője a vizsgálattal összeegyeztethetetlennek ítélt,
- bármely gyógyszer bevétele a felvételt megelőző 7 napon belül,
- Terhes vagy szoptató nő
- egy másik klinikai vizsgálatban vagy a kizárási időszakon belül vesz részt, vagy a vizsgálat megkezdését megelőző 12 hónap során 4500 eurót meghaladó kompenzációban részesült,
- Jogi védelem igénybevétele (gondnokság, gondnokság, igazságszolgáltatás...)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fibromialgia szindrómában szenvedő beteg
250 fibromyalgia szindrómában szenvedő beteg (az American College of Rheumatology 2016 szerint) kutatásokat valósít meg a központi szenzitizáció jellemzésére: reflex nociceptív flexiós küszöb elektrofiziológiai méréssel és vérvétel a génpolimorfizmus eloszlásának értékelésére.
|
Ez a beavatkozás méri a suralis ideg elektromos stimulációjára adott választ egy pár perkután elektróda segítségével, amelyeket az ideg külső malleoláris retro járatához helyeznek el (2 cm-re egymástól), és csatlakoztatják a stimulációs eszközhöz (Nicolet Vicking). A reflexizom-válaszokat a résztvevő combcsont-bicepsz izmára helyezett felületi elektródák segítségével gyűjtik össze, amelyeket elektromiogram rögzítőeszközhöz csatlakoztatnak. Az RIII kétszer kerül meghatározásra (pihenőidő minden 10 perc között). A reflex nociceptív flexiós válasz indukálására 6-10 másodperces változó intervallumot követően ismételt bőr elektromos stimulációkat (30-40) alkalmaznak a suralis ideg szintjén, a szoktatás és a kiszámíthatóság jelenségének leküzdése érdekében. Minden egyes ingerteszt egyetlen 0,5 ms-os téglalap alakú impulzusból áll, változó intenzitású (0-100 mA) addig, amíg a reflex nociceptív hajlítási küszöbértéket észlel, vagy el nem éri a 100 mA maximális áramerősséget. |
|
Sham Comparator: Egészséges alanyok
50 egészséges önkéntes (nők életkora, neme és menopauza állapota) kutatásokat hajt végre a központi szenzitizáció jellemzésére: reflex nociceptív hajlítási küszöb elektrofiziológiai méréssel és vérminta a génpolimorfizmus eloszlásának értékelésére.
|
Ez a beavatkozás méri a suralis ideg elektromos stimulációjára adott választ egy pár perkután elektróda segítségével, amelyeket az ideg külső malleoláris retro járatához helyeznek el (2 cm-re egymástól), és csatlakoztatják a stimulációs eszközhöz (Nicolet Vicking). A reflexizom-válaszokat a résztvevő combcsont-bicepsz izmára helyezett felületi elektródák segítségével gyűjtik össze, amelyeket elektromiogram rögzítőeszközhöz csatlakoztatnak. Az RIII kétszer kerül meghatározásra (pihenőidő minden 10 perc között). A reflex nociceptív flexiós válasz indukálására 6-10 másodperces változó intervallumot követően ismételt bőr elektromos stimulációkat (30-40) alkalmaznak a suralis ideg szintjén, a szoktatás és a kiszámíthatóság jelenségének leküzdése érdekében. Minden egyes ingerteszt egyetlen 0,5 ms-os téglalap alakú impulzusból áll, változó intenzitású (0-100 mA) addig, amíg a reflex nociceptív hajlítási küszöbértéket észlel, vagy el nem éri a 100 mA maximális áramerősséget. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nocicepciós flexiós reflex (RIII) küszöbértékének értékelése elektromiográfiával
Időkeret: 1. nap
|
A beteg kényelmesen pihent fekvő helyzetben, hogy izomlazulást érjen el. Bőrelektródákat alkalmazunk, és a suralis ideget a retromaleoláris pályáján stimuláljuk. Az elektromiográfiás válaszokat a Nicolet Vicking készülékkel rögzítjük, és egy pár felületi elektródát helyezünk el az azonos oldali bicepsz femoris inak felett. Az R-III reflexet (objektív küszöbérték) többfázisú jelként azonosítjuk, amely minden egyes stimuláció után legalább 90 ms, de kevesebb mint 250 ms múlva jelenik meg, és akkor tekinthető jelen lévőnek, ha a korrigált számított felület >0,5 mV/ms (pozitív válasz). ). |
1. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Genetikai polimorfizmus értékelése OpenArray technológiával
Időkeret: 1. nap
|
Az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok rámutatnak arra, hogy a genetikai faktorok a betegségre való hajlam 50%-áért felelősek, és számos potenciális jelölt gént találtak összefüggésbe a fibromyalgiával, beleértve a katekolaminerg (COMT), szerotoninerg (HTR2A, SLC6A4), dopaminerg géneket. (GCH1, TAAR1) és glutamáterg (GRIA4) utak. A résztvevőket kiválasztott SNP-kre (120 SNP-OpenArray technológia) genotipizálják, amelyeket korábban FM-érzékenységgel, tünetekkel vagy lehetséges mechanizmusokkal kapcsolatban vizsgáltak (Algynomics és nemzetközi publikációk). Az 1. vizit 1. napján egyetlen vérmintát vesznek, és 4 alikvot részt -80 °C-on lefagyasztanak, és fagyasztva tárolják az Open Array Technology elemzésig. |
1. nap
|
|
A központi szenzibilizáció értékelése
Időkeret: 1. nap
|
Központi Szenzitizációs Leltár kérdőívvel értékelték
|
1. nap
|
|
Mechanikus időbeli összegzés numerikus skálán (0-tól 10-ig)
Időkeret: 1. nap
|
A mechanikus temporális összegzési tesztet egy 180 g-os (6,45-ös méretű) Von Frey filamenttel kell elvégezni, amelyet a csendes szobában kényelmesen ülő páciens/alany nem domináns karjára helyeznek.
A Von Frey izzószál derékszögben kerül felhelyezésre a résztvevő bőrére, a manipulátor nyomómozgást végez, amíg az izzószál kissé meg nem hajlik.
A résztvevő numerikus verbális skálán (0-tól 10-ig) pontozza az egyetlen inger, majd tíz inger hatására észlelt fájdalom intenzitását.
|
1. nap
|
|
Concise Pain Questionnaire (QCD)
Időkeret: 1. nap
|
Ez az önértékelési skála lehetővé teszi a páciens számára, hogy jellemezze a fájdalmat annak pszichoszociális intenzitása és hatása alapján.
A pácienst arra kérik, hogy válaszoljon 9 osztályozott kérdésre úgy, hogy bekarikáz egy számot 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (a legszörnyűbb fájdalom, amit csak el lehet képzelni).
Ezen kérdések között a pácienst arra kérik, hogy feketítse be a fájdalmas területeket egy diagramon, és írjon S-t, ha a fájdalom a felszínen van, vagy P-t, ha mély.
|
1. nap
|
|
Fibromialgia kimutatása a FIRST kérdőív segítségével
Időkeret: 1. nap
|
A FIRST kérdőív egy 6 tételből álló önkérdőív, amely a fibromyalgiát észleli.
A pácienst arra kérik, hogy „igen” vagy „nem” választ adjon.
Öt „igen” lehetővé teszi a fibromyalgia kimutatását, ha a fájdalom több mint 3 hónapja fennáll
|
1. nap
|
|
A fibromyalgia hatásának értékelése a FIQ kérdőív segítségével
Időkeret: 1. nap
|
A felülvizsgált FIQ kérdőív egy 10 tételből álló önkérdőív, amely a fibromyalgia hatását értékeli.
Az első tétel 10 kérdésre oszlik, amelyek a betegség mindennapi életre gyakorolt hatását értékelik
|
1. nap
|
|
A felfüggesztett szimmetrikus háti cellulágia értékelése
Időkeret: 1. nap
|
A kísérletvezető tapintást végez (a bőr enyhén megemelésével) a hüvelykujj és a kéz másik 4 ujja között, a páciens gerincének mindkét oldalán egy-egy tengelyt követve.
A tapintási tekercs az ágyéki szinten kezdődik, és a gerinc mindkét oldalán a lapockák szintjéig emelkedik.
A vizsgálatot a gerinc egyik oldalán, majd a másikon végezzük.
A tapintási tekercset felváltva 5-ször kell elvégezni a gerinc mindkét oldalán.
A vizsgálónak értékelnie kell mindkét oldalon és minden egyes áthaladásnál, hogy a beteg érez-e fájdalmat vagy sem.
Ha a beteg 5 áthaladás után nem érez fájdalmat, a teszt negatívnak minősül.
|
1. nap
|
|
Életminőség SF-36 életminőség kérdőív alapján
Időkeret: 1. nap
|
a résztvevők életminőségét az önkitöltős általános kérdőíves 36 itemes rövid űrlapos felmérés (SF-36) fogja értékelni.
Az SF-36 kérdőív 36 tételből áll, és az egyén fizikai és mentális egészségét méri fel tizenegy kérdés segítségével, amelyek az egészség nyolc aspektusához kapcsolódnak: fizikai funkció, fizikai szerep, testi fájdalom, általános egészségi állapot, vitalitás, szociális funkció, szerep érzelmi, mentális egészség. A globális pontszám 0 és 100 között mozog.
|
1. nap
|
|
Érzelmi állapot a kórházi szorongás és depresszió skála (HAD) szerint
Időkeret: 1. nap
|
A Kórházi szorongás és depresszió skála egy önkitöltős kérdőív 14 tételből, amelyet a résztvevő tölt ki.
A szorongás és a depresszió szintjének meghatározására szolgál.
A tételek közül hét a szorongásra, hét pedig a depresszióra vonatkozik.
A globális pontszám 0 és 42 között mozog.
|
1. nap
|
|
Micro ARN értékelése OpenArray technológia segítségével
Időkeret: 1. nap
|
Tanulmányok kimutatták, hogy humán fehérjét kódoló gének ezreit szabályozzák a mikro-RNS-ek, ami azt jelzi, hogy a mikro-RNS-ek számos fontos biológiai folyamat „főszabályzói”, és e mikroRNS-ek egy része szerepet játszhat a fibromyalgia kontinuumában.
A résztvevők mikro-RNS-eit 754 ember által kiválasztott mikro-RNS-re (OpenArray technológia) elemzik, amelyeket korábban FM-érzékenységgel, tünetekkel vagy lehetséges mechanizmusokkal kapcsolatban vizsgáltak.
Az 1. vizit 1. napján egyetlen vérmintát vesznek, és 6 alikvot részt -80 °C-on lefagyasztanak, és az Open Array Technology elemzésig fagyasztva tárolják.
|
1. nap
|
|
A mikrobiota elemzése (székletminták),
Időkeret: 1. nap
|
A bakteriális biológiai sokféleség azonosítása bakteriális DNS genetikai szekvenálási elemzésével.
A székletmintákat összegyűjtik, majd -80 °C-on lefagyasztják, és az elemzésig lefagyasztják.
|
1. nap
|
|
A fájdalomérzékenység értékelése PSQ kérdőív segítségével
Időkeret: 1. nap
|
a résztvevők fájdalomérzékenységét a fájdalomérzékenységi kérdőív (PSQ) fogja értékelni.
A PSQ kérdőív a fájdalommal szembeni természetes érzékenységet vizsgálja olyan kérdések segítségével, amelyek többé-kevésbé intenzív fájdalomszituációt szimulálnak 17 kérdésből.
|
1. nap
|
|
Hangérzékenység értékelése audiométerrel
Időkeret: 1. nap
|
A résztvevők kényelmetlen hangerőszintjét (ULL) a brit audiológiai társaság eljárása alapján, hagyományos audiométerrel (tiszta hangkibocsátás) értékelik.
Az ULL az a szint, amelyen a résztvevő reagál, vagy egyértelműen kényelmetlenül érzi magát, és megerősíti ezt a tényt a sisak eltávolítása után.
|
1. nap
|
|
A fényérzékenység értékelése led panel segítségével
Időkeret: 1. nap
|
a résztvevők fényérzékenységi szintjét egy led panel (Lykos Daylight, Manfrotto) segítségével értékeljük olyan helyiségben, ahol nincs természetes fényforrás.
A fény intenzitása progresszív lesz (1 másodpercenként villanó fény 20 másodpercenként), és a résztvevő leállítja a tesztet, ha a fény intenzitása kényelmetlen lesz.
A fényérzékenység az a szint, amelyen a résztvevő kényelmetlenül érzi magát
|
1. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Egyéb azonosító: ANSM)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .