FIbromyalgi og genetik undergrupper (FIDGIS) (FIDGIS)
Genetiske karakteristika og determinanter for central sensibilisering af nociception ved fibromylagisk syndrom
Fibromyalgisyndrom (FS) er karakteriseret ved udbredt smerte og rammer 0,5 til 5 % af den generelle befolkning, med en højere prævalens hos kvinder. FS, der er anerkendt som sygdom af Verdenssundhedsorganisationen siden 1992, vedrører 1,2 til 2 millioner franskmænd, og hans ætiologi skal afklares. Denne hengivenhed er karakteriseret ved en højere følsomhed over for nociceptiv stimulus, led- og muskelsmerter og er forbundet med: træthed, hovedpine, søvnforstyrrelser, depression og irriteret tyktarm. Præsentationen af disse symptomer varierede alt efter patienten med en heterogenitet af de kliniske, fysiske, sociale og psykologiske tilstande og af de terapeutiske reaktioner.
Stillet over for heterogeniteten af FS eksisterer der forskellige hypoteser om udviklingsmekanismerne. Central sensibilisering kunne være en af nøglemekanismerne ved FS, det beskrives som et tab af den naturlige balance mellem overførslen af en smertefuld stimulus til centralnervesystemet og smertehæmmende mekanismer, som resulterer i permanent eller kronisk smerte.
Desuden antyder arbejdet med FS' familiære karakter, at en genetisk komponent kan være involveret i dens udvikling, men identifikationen af en genetisk determinant er vanskelig i betragtning af FS's multifaktorielle natur og kompleksitet.
Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere prædispositionerne for central sensibilisering og genetik hos patienter med FS sammenlignet med en kontrolgruppe, matchet i alder, køn og menopausal status.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er en eksplorativ case-kontrol patofysiologisk undersøgelse af psykofysiske (central sensibiliseringsvurdering) og genetiske (kandidat-genpanel) karakteristika.
Hovedformålene med denne undersøgelse er:
Primær: Evaluer de centrale nociceptions sensibiliseringskarakteristika og genetiske determinanter ved fibromyalgisk syndrom ved at sammenligne en gruppe patienter med matchede raske kontroller.
Sekundær:
- 1) Karakterisere genetiske dispositioner for central sensibilisering hos patienter med FS sammenlignet med matchede raske kontroller, herunder bekræftelse af kendte genetiske markører og potentiel identifikation af nye involverede genetiske varianter,
- 2) Sammenlign på området for central sensibilisering populationen af patienter med FS og matchede raske kontroller,
- 3) Sammenlign i domænet for tidsmæssig summering populationen af patienter med FS og matchede raske kontroller,
- 4) Beskriv på det kliniske område karakteristikaene for FS-patientpopulationen,
- 5) Sammenlign på områderne livskvalitet, angst/depression og komorbiditeter, karakteristika for FS-patientpopulationen og matchede sunde kontroller,
- 6) Sammenlign epigenetiske biomarkører for FS-patientpopulationen med sunde matchede kontroller,
- 7) Undersøgelse af tarmmikrobiotaens rolle hos patienter med FS (biobanking)
- 8) Sammenlign på områderne smerte, lyd og lysfølsomhed populationen af patienter med FS og matchede raske kontroller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Patientinklusionskriterier:
- Patient mellem 18 og 65 år (inkluderet),
- Patient med fibromyalgi i henhold til kriterierne i 2016 ACR,
- Patient, der vejer mere end 45 kg
- Samarbejde og forståelse, der er tilstrækkelig til at opfylde kravene til undersøgelsen,
- Accept af at give skriftligt samtykke,
- Tilslutning til det franske socialsikringssystem,
Patientudelukkelseskriterier:
- behandlet med antibiotika i de tre måneder før inklusion,
- som har rapporteret gastroenteritis i de to måneder forud for inklusion,
- have en medicinsk og/eller kirurgisk historie vurderet af investigator eller dennes repræsentant for at være uforenelig med testen
- i den fødedygtige alder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode, gravid eller ammende kvinde.
- at deltage i et andet klinisk forsøg eller være i udelukkelsesperioden eller have modtaget et samlet beløb af ydelser på over 4500 EUR i løbet af de 12 måneder forud for starten af forsøget,
- nyder godt af en retsbeskyttelse (værgemål, værgemål, frihedsberøvelse, retssikkerhed)
Inklusionskriterier for emnet:
- i en alder af mere end 18 år,
- vejer mere end 45 kg
- ikke-smertefulde forsøgspersoner matchet efter alder (+/- 5 år), efter køn og efter overgangsalderen for kvinder,
- Samarbejde og forståelse, der er tilstrækkelig til at opfylde kravene til undersøgelsen,
- Accept af skriftligt samtykke,
- Tilslutning til det franske socialsikringssystem,
- Registrering eller accept af registrering i det nationale register over frivillige, der deltager i forskning.
Ekskluderingskriterier for emner:
- behandlet med antibiotika i de tre måneder før inklusion,
- som har rapporteret gastroenteritis i de to måneder forud for inklusion,
- Medicinsk og/eller kirurgisk historie vurderet af investigator eller dennes repræsentant for at være uforenelig med testen,
- Indtagelse af medicin inden for de 7 dage før inklusion,
- Gravid eller ammende kvinde
- at deltage i et andet klinisk forsøg eller inden for udelukkelsesperioden eller have modtaget et samlet erstatningsbeløb på over 4500 EUR i løbet af de 12 måneder forud for starten af forsøget,
- Nyder godt af en foranstaltning af retlig beskyttelse (kuratur, værgemål, retssikkerhed ...)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patient med fibromyalgi syndrom
250 patienter med fibromyalgisyndrom (ifølge American College of Rheumatology 2016) vil realisere udforskninger for at karakterisere central sensibilisering: refleks nociceptiv fleksionstærskel ved elektrofysiologisk måling og blodprøvetagning for at evaluere fordelingen af genpolymorfi.
|
Denne intervention måler responsen på elektrisk stimulering af suralnerven ved hjælp af et par perkutane elektroder placeret ved den ydre malleolære retropassage af nerven (2 cm fra hinanden) og forbundet til stimuleringsanordningen (Nicolet Vicking). Refleksmuskelresponser vil blive opsamlet ved hjælp af overfladeelektroder placeret på den femorale bicepsmuskel på deltageren og forbundet til en Electromyogram-optageanordning. RIII bestemmes to gange (hvileperiode mellem hvert 10. minut). For at inducere det refleks-nociceptive fleksionsrespons vil gentagne kutane elektriske stimulationer (30 til 40) blive anvendt på niveauet af suralnerven efter et variabelt interval på 6 til 10 sekunder for at overvinde fænomenerne tilvænning og forudsigelighed. Hver stimulustest vil bestå af en enkelt rektangulær puls på 0,5 ms, med variabel intensitet (0-100mA), indtil en refleks nociceptiv fleksionstærskel er detekteret, eller en maksimal strøm på 100 mA er nået |
|
Sham-komparator: Sunde emner
50 raske matchede frivillige (alder, køn og overgangsalderen for kvinder) vil realisere udforskninger for at karakterisere central sensibilisering: refleks nociceptiv fleksionstærskel ved elektrofysiologisk måling og blodprøvetagning for at evaluere fordelingen af genpolymorfi
|
Denne intervention måler responsen på elektrisk stimulering af suralnerven ved hjælp af et par perkutane elektroder placeret ved den ydre malleolære retropassage af nerven (2 cm fra hinanden) og forbundet til stimuleringsanordningen (Nicolet Vicking). Refleksmuskelresponser vil blive opsamlet ved hjælp af overfladeelektroder placeret på den femorale bicepsmuskel på deltageren og forbundet til en Electromyogram-optageanordning. RIII bestemmes to gange (hvileperiode mellem hvert 10. minut). For at inducere det refleks-nociceptive fleksionsrespons vil gentagne kutane elektriske stimulationer (30 til 40) blive anvendt på niveauet af suralnerven efter et variabelt interval på 6 til 10 sekunder for at overvinde fænomenerne tilvænning og forudsigelighed. Hver stimulustest vil bestå af en enkelt rektangulær puls på 0,5 ms, med variabel intensitet (0-100mA), indtil en refleks nociceptiv fleksionstærskel er detekteret, eller en maksimal strøm på 100 mA er nået |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af nociception fleksionsrefleks (RIII) tærskel ved elektromyografi
Tidsramme: Dag 1
|
Patienten hvilede behageligt i liggende stilling for at opnå muskelafslapning. Kutane elektroder vil blive påført, og suralnerven vil blive stimuleret i dets retromaleolære spor. Elektromyografiske reaktioner vil blive registreret ved hjælp af Nicolet Vicking-enheden med et par overfladeelektroder placeret over senen i den ipsilaterale biceps femoris. R-III-refleksen (objektiv tærskel) vil blive identificeret som et multifasisk signal, der fremkommer mindst 90 ms, men mindre end 250 ms efter hver stimulering, og vil blive anset for at være til stede, når den korrigerede beregnede overflade var >0,5 mV/ms (positiv respons ). |
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af genetisk polymorfi ved hjælp af OpenArray-teknologi
Tidsramme: dag 1
|
Genom-dækkende associationsstudier fremhæver, at genetiske faktorer muligvis er ansvarlige for op til 50% af sygdomsmodtageligheden, og flere potentielle kandidatgener har vist sig at være forbundet med fibromyalgi, herunder katekolaminerge (COMT), serotoninerge (HTR2A, SLC6A4), dopaminerge (GCH1, TAAR1) og glutamaterge (GRIA4) veje. Deltagerne vil blive genotypet for udvalgte SNP'er (120 SNP'er - OpenArray-teknologi), som tidligere er blevet undersøgt i forhold til FM-følsomhed, symptomer eller potentielle mekanismer (Algynomics og internationale publikationer). En enkelt blodprøve vil blive udtaget ved besøg 1 dag 1, og 4 alikvoter vil blive frosset ved -80°C og opbevaret frosset indtil Open Array Technology-analysen |
dag 1
|
|
Evaluering af central sensibilisering
Tidsramme: Dag 1
|
vurderet ved Central Sensibilisering Inventory spørgeskema
|
Dag 1
|
|
Mekanisk tidsmæssig summering efter numerisk skala (0 til 10)
Tidsramme: Dag 1
|
Den mekaniske tidsmæssige summationstest vil blive udført ved hjælp af en 180 g (størrelse 6,45) Von Frey filament påført den ikke-dominante arm af patienten/subjektet, som sidder behageligt i et stille rum.
Von Frey filamentet vil blive påført mod huden på deltageren i ret vinkel, manipulatoren udfører en trykbevægelse, indtil filamentet bøjer lidt.
Deltageren scorer på en numerisk verbal skala (0 til 10) intensiteten af smerte opfattet ved påføring af en enkelt stimulus og derefter af ti stimuli
|
Dag 1
|
|
Kortfattet smertespørgeskema (QCD)
Tidsramme: Dag 1
|
Denne selvvurderingsskala giver patienten mulighed for at karakterisere smerten i forhold til dens psykosociale intensitet og påvirkning.
Patienten bliver bedt om at svare på 9 graduerede spørgsmål ved at sætte en ring om et tal fra 0 (ingen smerte) til 10 (den mest forfærdelige smerte, du kan forestille dig).
Blandt disse spørgsmål bliver patienten bedt om at sorte de smertefulde områder på et diagram og sætte et S, hvis smerten er på overfladen eller et P, hvis den er dyb.
|
Dag 1
|
|
Påvisning af fibromyalgi ved hjælp af det FØRSTE spørgeskema
Tidsramme: Dag 1
|
Det FØRSTE spørgeskema er et selvspørgeskema med 6 punkter, der opdager fibromyalgi.
Patienten bliver bedt om at svare "ja" eller "nej".
Fem "ja" giver mulighed for at opdage fibromyalgi, når smerten har varet ved i mere end 3 måneder
|
Dag 1
|
|
Evaluering af virkningen af fibromyalgi ved hjælp af FIQ-spørgeskemaet
Tidsramme: Dag 1
|
Det reviderede FIQ-spørgeskema er et selvspørgeskema med 10 punkter, der vurderer virkningen af fibromyalgi.
Det første punkt er opdelt i 10 spørgsmål, der vurderer sygdommens påvirkning i hverdagen
|
Dag 1
|
|
Evaluering af den suspenderede symmetriske dorsale cellulalgi
Tidsramme: Dag 1
|
Eksperimentatoren laver en palpering (ved let at løfte huden) mellem tommelfingeren og de andre 4 fingre på hånden ved at følge en akse på hver side af patientens rygsøjle.
Palperullen begynder ved lændehøjde og stiger til niveau med skulderbladene på hver side af rygsøjlen.
Testen udføres på den ene side af rygsøjlen og derefter på den anden.
Palperullen skal udføres 5 gange på hver side af rygsøjlen skiftevis.
Investigatoren bør vurdere for hver side og ved hver passage, om patienten oplever smerte eller ej.
Hvis patienten ikke føler smerte efter 5 gennemløb, anses testen for negativ.
|
Dag 1
|
|
Livskvalitet ved SF-36 livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: Dag 1
|
deltagernes livskvalitet vil blive vurderet af den selvadministrerede General Questionnaire 36-Item Short Form Survey (SF-36).
SF-36 spørgeskemaet består af 36 punkter og vurderer et individs fysiske og mentale helbred ved hjælp af elleve spørgsmål relateret til otte aspekter af sundhed: fysisk funktion, rolle fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle følelsesmæssig, mental sundhed. Global score spænder fra 0 til 100.
|
Dag 1
|
|
Følelsesmæssig status efter hospitalsangst- og depressionsskala (HAD)
Tidsramme: Dag 1
|
Hospitalsangst- og depressionsskalaen er et selvadministreret spørgeskema i 14 punkter udfyldt af deltageren.
Det bruges til at bestemme niveauet af angst og depression.
Syv af emnerne vedrører angst og syv vedrører depression.
Global score spænder fra 0 til 42.
|
Dag 1
|
|
Evaluering af mikro-ARN ved hjælp af OpenArray-teknologi
Tidsramme: Dag 1
|
Undersøgelser har vist, at tusindvis af humane proteinkodende gener er reguleret af mikro-RNA'er, hvilket indikerer, at mikro-RNA'er er "masterregulatorer" af mange vigtige biologiske processer, og noget af dette mikroRNA kan være impliceret i fibromyalgi-kontinuum.
Deltagernes mikro-RNA'er vil blive analyseret for 754 humant udvalgt mikro-RNA (OpenArray-teknologi), som tidligere er blevet undersøgt i relation til FM-følsomhed, symptomer eller potentielle mekanismer.
En enkelt blodprøve vil blive udtaget ved besøg 1 dag 1, og 6 aliquoter vil blive frosset ved -80°C og opbevaret frosset indtil Open Array Technology-analysen.
|
Dag 1
|
|
Analyse af mikrobiotaen (afføringsprøver),
Tidsramme: Dag 1
|
Identifikation af bakteriel biodiversitet ved en genetisk sekventeringsanalyse af bakterielt DNA.
Afføringsprøverne vil blive opsamlet og derefter frosset ved -80°C og opbevaret frosset indtil analyse.
|
Dag 1
|
|
Evaluering af følsomhed over for smerte ved PSQ-spørgeskema
Tidsramme: Dag 1
|
deltagernes smertefølsomhed vil blive vurderet af Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ).
PSQ-spørgeskemaet udforsker naturlig smertefølsomhed ved hjælp af spørgsmål, der simulerer mere eller mindre intens smertesituation ved hjælp af 17 spørgsmål.
|
Dag 1
|
|
Evaluering af lydfølsomhed med audiometer
Tidsramme: Dag 1
|
det ubehagelige lydstyrkeniveau (ULL) for deltagerne vil blive vurderet ved hjælp af proceduren fra det britiske audiologiselskab ved hjælp af et konventionelt audiometer (ren lydemission).
ULL er det niveau, hvor deltageren reagerer eller tydeligt føler sig utilpas og bekræfter dette efter at have fjernet hjelmen.
|
Dag 1
|
|
Evaluering af lysfølsomhed ved led-panel
Tidsramme: Dag 1
|
deltagernes lysfølsomhedsniveau vil blive vurderet ved hjælp af et led-panel (Lykos Daylight, Manfrotto) i et rum uden nogen kilde til naturligt lys.
Lysintensiteten vil være progressiv (i trin på 1 sekund blinklys hvert 20. sekund), og deltageren vil stoppe testen, når lysets intensitet vil være ubehagelig.
Lysfølsomheden er det niveau, hvor deltageren føler sig utilpas
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RBHP 2020 PICKERING
- 2020-A01724-35 (Anden identifikator: ANSM)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .