- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04624607
Transspinaalinen-transkortikaalinen parillinen stimulaatio neuroplastisuudelle ja palautumiselle SCI:n jälkeen
keskiviikko 11. marraskuuta 2020 päivittänyt: College of Staten Island, the City University of New York
Selkäydinvammasta (SCI) kärsivillä ihmisillä on motorisia toimintahäiriöitä, jotka aiheuttavat huomattavia sosiaalisia, henkilökohtaisia ja taloudellisia kustannuksia.
Hallitsematon lihasten spastisuus ja motoriset toimintahäiriöt johtavat vammoihin, jotka heikentävät merkittävästi elämänlaatua.
Useita kuntoutustoimenpiteitä käytetään lihasspastisuuden ja motoristen toimintahäiriöiden hoitoon SCI:n jälkeen ihmisillä.
Kuitenkin, koska useimmat interventiot perustuvat sensoriseen afferenttiseen palautteeseen, jota vialliset hermosoluverkostot tulkitsevat, kuntoutuspyrkimykset vaarantuvat suuresti.
Toisaalta aivoja ja selkäydintä yhdistävien hermosolujen toiminnassa on raportoitu muutoksia pään ja jalkojen tai käsivarsien yli tietyin aikavälein toistuvan sähkömagneettisen stimulaation seurauksena.
Lisäksi todisteet viittaavat siihen, että selkäytimeen toimitetut sähköiset signaalit voivat regeneroida selkäytimen motorisia neuroneja loukkaantuneissa eläimissä.
Perustietovaje on edelleen olemassa neuroplastisuudesta ja jalkojen motoristen toimintojen palautumisesta ihmisillä, joilla on SCI toistuvan selkäytimen ja transkortikaalisen stimulaation jälkeen.
Tässä projektissa ehdotetaan, että toistuva transspinaalistimulaation yhdistäminen transkortikaaliseen stimulaatioon vahvistaa aivojen ja selkäytimen välisiä yhteyksiä, vähentää nilkan spastisuutta ja parantaa jalkojen liikettä.
Ihmiset, joilla on motorinen epätäydellinen SCI, saavat transspinaalista - transkortikaalista parillista assosiatiivista stimulaatiota levossa ja avustetun askeleen aikana.
Tämän uuden neuromodulaatioparadigman vaikutukset selvitetään kliinisillä testeillä ja noninvasiivisilla neurofysiologisilla menetelmillä, jotka arvioivat aivojen ja selkäytimen välisiä reittejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Motorinen toimintahäiriö SCI:n jälkeen aiheuttaa huomattavia henkilökohtaisia, sosiaalisia ja taloudellisia kustannuksia.
Lihasspassiteettiin ja motorisiin toimintahäiriöihin liittyvät toissijaiset komplikaatiot heikentävät merkittävästi elämänlaatua.
Kuntoutuspyrkimykset vaarantuvat, koska useimmat terapeuttiset interventiot ovat vahvasti riippuvaisia aistinvaraisesta afferenttipalautteesta, jonka tulkitsevat vialliset hermosoluverkostot.
Toisaalta selkärangan yli toimitetut sähköiset signaalit regeneroivat loukkaantuneissa eläimissä selkäytimen hermosoluja, ja parillinen assosiatiivinen stimulaatio tuottaa kestävää hermosolujen plastisuutta terveillä ja loukkaantuneilla ihmisillä ja eläimillä.
Funktionaalisen neuroplastisuuden indusoinnista ja jalkojen motoristen toimintojen palautumisesta on edelleen olemassa perustavanlaatuinen tiedonpuute, kun transspinaalisen stimulaation ja transkortikaalisen stimulaation toistuvasti yhdistetään ihmisillä, joilla on motorisesti epätäydellinen SCI.
Keskeinen työhypoteesimme on, että transspinaalinen stimulaatio yhdistettynä transkortikaaliseen stimulaatioon vahvistaa kortikospinaalisia hermosoluja, vähentää nilkan spastisuutta ja parantaa jalkojen motorista toimintaa.
Tämä käsitys perustuu hakijan laboratoriossa testattuun konseptiin, jonka mukaan tämä uusi stimulaatioparadigma tehostaa säästettyjen mutta vaarantuneiden aksonien synaptisia toimia ja aktiivisuutta tarjoten tarvittavan ympäristön toiminnalliselle neuroplastisuudelle.
Tämän tutkimustutkimuksen perusteluna on, että tarvitaan neuromodulaatiomenetelmiä, joilla voidaan tehokkaasti muokata aivokuoren ja selkäytimen hermosolupolkujen panos-tuotos-suhteita ihmisillä, joilla on motorisesti epätäydellinen SCI.
Vahvojen alustavien tietojen perusteella käsitellään kahta erityistavoitetta: Erityinen tavoite 1: Luoda transspinaalisen transkortikaalisen parillisen assosiatiivisen stimulaation (PAS) neuroplastisuuden induktio ja jalkojen sensorimotorisen toiminnan parantaminen ihmisillä, joilla on motorisesti epätäydellinen SCI, kun PAS:ta annetaan robottiavusteisena aikana kävelyharjoittelu.
Arvioidaan aivokuoren ja kortikospinaalisia hermosoluja uusimpien neurofysiologisten menetelmien avulla istuessa (tavoite 1A), soleus H-refleksin kiihtyneisyyttä avustetun askeleen aikana (tavoite 1B) ja sensorimotorista toimintaa, joka on arvioitu standardoiduilla kliinisillä testeillä (tavoite 1C). ennen ja jälkeen 15 transspinaal-transkortikaalista PAS-istuntoa koehenkilöiden ollessa selässä.
Erityinen tavoite 2: Toteuttaa transkortikaali-transspinaalisen PAS-neuroplastisuuden induktio ja jalkojen sensomotorisen toiminnan parantaminen ihmisillä, joilla on motorisesti epätäydellinen SCI, kun PAS:ta annetaan avustetun askeleen aikana.
Arvioidaan aivokuoren ja kortikospinaalista neuroplastisuutta uusimpien neurofysiologisten menetelmien avulla istuessa (tavoite 2A), jalkapohjan H-refleksin kiihtyneisyyttä avustetun askeleen aikana (tavoite 2B) ja jalkojen sensorimotorista toimintaa, joka arvioidaan standardoiduilla kliinisillä testeillä (tavoite 2C). ennen ja jälkeen 15 transspinaal-transkortikaalisen PAS-istunnon, joka annettiin avustetun askeleen aikana.
Oletetaan, että levossa tai avustetun askeleen aikana annettu transspinaali-transkortikaalinen PAS vahvistaa kortikospinaalisia yhteyksiä, lisää selkärangan estoa, vähentää nilkan spastisuutta ja parantaa jalkojen motorista toimintaa.
Lisäksi transspinaali-transkortikaalinen PAS, joka annetaan avustetun askeleen aikana, normalisoi epänormaalia vaiheesta riippuvaa jalkapohjan H-refleksimodulaatiota, joka on yleisesti havaittu askelettaessa ihmisillä, joilla on motorisesti epätäydellinen SCI.
Projektihypoteesien testaamiseksi 12 henkilöä, joilla on motorinen epätäydellinen SCI, saavat 20 transspinaali-transkortikaalista tai transkortikaali-transspinaalista PAS-istuntoa avustetun askeleen aikana.
Ihmisillä, joilla on SCI, ja arvioi parannuksia jalkojen motoriikassa standardoiduilla kliinisillä testeillä.
Kaikille koehenkilöille suoritetaan aivokuoren, kortikospinaalisten ja selkärangan hermosoluverkostojen neuroplastisuuden arvioinnit.
Nämä tulokset edistävät huomattavasti selkäydintutkimuksen alaa ja muuttavat hoidon tasoa, koska on olemassa suuri potentiaali kehittää uusia ja tehokkaita kuntoutusstrategioita spastisuuden hallitsemiseksi ja motorisen toiminnan parantamiseksi SCI:n jälkeen ihmisillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Yhdysvallat, 10314
- Department of Physical Therapy, College of Staten Island, City University of New York
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Motorisen epätäydellisen selkäydinvamman (SCI) kliininen diagnoosi.
- SCI on rintakehän 12 nikaman yläpuolella.
- Pysyvät nilkkanivelsupistukset puuttuvat.
- SCI tapahtui 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Supraspinaaliset vauriot
- Ääreishermoston neuropatiat
- Degeneratiiviset neurologiset häiriöt
- Painehaavojen esiintyminen
- Virtsatieinfektio
- Selkärangan tai selkäytimen neoplastiset tai verisuonihäiriöt
- Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka epäilevät olevansa tai voivansa tulla raskaaksi
- Ihmiset, joilla on sisäkorvaistutteet, sydämentahdistin ja implantoidut simulaattorit
- Ihmiset, joilla on ollut kohtauksia
- Ihmiset, joilla on istutettu Baclofen-pumppu
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Transspinaalinen-transkortikaalinen parillinen assosiatiivinen stimulaatio yhdistettynä robottikävelyharjoitteluun
Robottikävelyharjoituksia annetaan yhdessä parillisen non-invasiivisen transspinaalisen stimulaation kanssa thoracolumbaalisen alueen yli ja noninvasiivisen aivostimulaation kanssa avustetun askeleen aikana.
|
Selkäydinvamman saaneet saavat päivittäin 20 robottikävelyharjoitusta.
Avustetun askeleen aikana he saavat myös parillista ei-invasiivista transspinaalista stimulaatiota ja ei-invasiivista aivostimulaatiota kävelyn asentovaiheen aikana.
Ennen ja jälkeen harjoittelua käytetään standardoituja kliinisiä ja neurofysiologisia testejä sensorimotorisen toiminnan palautumisen arvioimiseksi.
|
Kokeellinen: Transkortikaalinen-transspinaalinen parillinen assosiatiivinen stimulaatio yhdistettynä robottikävelyharjoitteluun
Robottikävelyharjoittelu suoritetaan yhdessä parillisen ei-invasiivisen aivostimulaation ja ei-invasiivisen transspinaalisen stimulaation kanssa thoracolumbar-alueella avustamisen aikana.
|
Selkäydinvamman saaneet saavat päivittäin 20 robottikävelyharjoitusta.
Avustetun askeleen aikana he saavat myös parillista ei-invasiivista aivostimulaatiota ja ei-invasiivista transspinaalista stimulaatiota kävelyn asentovaiheen aikana.
Ennen ja jälkeen harjoittelua käytetään standardoituja kliinisiä ja neurofysiologisia testejä sensorimotorisen toiminnan palautumisen arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kortikaalisten ja kortikospinaalisten hermopiirien plastisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kortikaalista ja kortikospinaalista kiihtyneisyyttä mittaavat neurofysiologiset testit mitataan ennen ja jälkeen interventiota.
Yksipulssista transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS) käytetään moottorin herättämien potentiaalien rekrytointikäyrän kokoamiseen, ja paripulssi-TMS:ää käytetään aivokuoren inhiboivien ja helpottavien hermosolujen piirien muutosten tutkimiseen.
|
3 vuotta
|
Selkärangan hermoston plastisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Neurofysiologiset testit, jotka mittaavat selkärangan refleksin kiihtyneisyyttä, mitataan ennen ja jälkeen jokaista interventiota sääriluun ja suuraalisten hermojen stimulaatiolla Lokomat-avusteisen askelluksen aikana, mikä kuvaa jalkapohjan H-refleksin amplitudimodulaatiota, sääriluun anteriorisen koukistusrefleksin ja raajojen välisten refleksien amplitudimodulaatiota.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sensorimotorinen jalkamoottoritoiminto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Manuaalinen lihastesti ja jalkojen tunne perustuu American Spinal Injury Associationiin
|
3 vuotta
|
Kävelytoiminto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kahden minuutin kävelytesti ja 10 metrin aikatesti
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Knikou, PT, PhD, College of Staten Island, City University of New York
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Field-Fote EC, Roach KE. Influence of a locomotor training approach on walking speed and distance in people with chronic spinal cord injury: a randomized clinical trial. Phys Ther. 2011 Jan;91(1):48-60. doi: 10.2522/ptj.20090359. Epub 2010 Nov 4.
- Dixon L, Ibrahim MM, Santora D, Knikou M. Paired associative transspinal and transcortical stimulation produces plasticity in human cortical and spinal neuronal circuits. J Neurophysiol. 2016 Aug 1;116(2):904-16. doi: 10.1152/jn.00259.2016. Epub 2016 Jun 8.
- Knikou M. Spinal Excitability Changes after Transspinal and Transcortical Paired Associative Stimulation in Humans. Neural Plast. 2017;2017:6751810. doi: 10.1155/2017/6751810. Epub 2017 Oct 16.
- Knikou M. Functional reorganization of soleus H-reflex modulation during stepping after robotic-assisted step training in people with complete and incomplete spinal cord injury. Exp Brain Res. 2013 Jul;228(3):279-96. doi: 10.1007/s00221-013-3560-y. Epub 2013 May 25.
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Smith AC, Mummidisetty CK, Rymer WZ, Knikou M. Locomotor training alters the behavior of flexor reflexes during walking in human spinal cord injury. J Neurophysiol. 2014 Nov 1;112(9):2164-75. doi: 10.1152/jn.00308.2014. Epub 2014 Aug 13.
- Smith AC, Rymer WZ, Knikou M. Locomotor training modifies soleus monosynaptic motoneuron responses in human spinal cord injury. Exp Brain Res. 2015 Jan;233(1):89-103. doi: 10.1007/s00221-014-4094-7. Epub 2014 Sep 10.
- Taylor JL, Martin PG. Voluntary motor output is altered by spike-timing-dependent changes in the human corticospinal pathway. J Neurosci. 2009 Sep 16;29(37):11708-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2217-09.2009.
- Song S, Miller KD, Abbott LF. Competitive Hebbian learning through spike-timing-dependent synaptic plasticity. Nat Neurosci. 2000 Sep;3(9):919-26. doi: 10.1038/78829.
- Thomas SL, Gorassini MA. Increases in corticospinal tract function by treadmill training after incomplete spinal cord injury. J Neurophysiol. 2005 Oct;94(4):2844-55. doi: 10.1152/jn.00532.2005. Epub 2005 Jul 6.
- Pulverenti TS, Zaaya M, Knikou M. Brain and spinal cord paired stimulation coupled with locomotor training affects polysynaptic flexion reflex circuits in human spinal cord injury. Exp Brain Res. 2022 Jun;240(6):1687-1699. doi: 10.1007/s00221-022-06375-x. Epub 2022 May 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 12. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0261
- C32095GG (Muu apuraha/rahoitusnumero: New York State Department of Health Spinal Cord Injury Research Board)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Selkäytimen vammat
-
Seoul National University HospitalValmisNeurogeeninen virtsarakko | Tethered Spinal Cord -oireyhtymä
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekrytointi
-
Istituto Ortopedico RizzoliValmis
-
Aesculap AGValmis
-
Hospital for Special Surgery, New YorkLopetettuSpinal FusionYhdysvallat
-
NYU Langone HealthValmis
-
AO Foundation, AO SpineEi vielä rekrytointia
-
M.C. Kruyt, MD, PhDKuros BioSciences B.V.Aktiivinen, ei rekrytointiSpinal FusionAlankomaat
-
Montefiore Medical CenterLopetettu