- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04624607
Transspinal-transkortikal parad stimulering för neuroplasticitet och återhämtning efter SCI
11 november 2020 uppdaterad av: College of Staten Island, the City University of New York
Personer med ryggmärgsskada (SCI) har motorisk dysfunktion som resulterar i betydande sociala, personliga och ekonomiska kostnader.
Okontrollerad muskelspasticitet och motorisk dysfunktion leder till funktionsnedsättningar som avsevärt minskar livskvaliteten.
Flera rehabiliteringsinsatser används för att behandla muskelspasticitet och motorisk dysfunktion efter SCI hos människor.
Men eftersom de flesta interventioner är beroende av sensorisk afferent feedback som tolkas av felaktigt fungerande neuronala nätverk, äventyras rehabiliteringsinsatserna kraftigt.
Å andra sidan har förändringar i funktionen hos nervceller som förbinder hjärnan och ryggmärgen rapporterats efter upprepad elektromagnetisk stimulering som levererats över huvudet och benen eller armarna vid specifika tidsintervall.
Dessutom tyder bevis på att elektriska signaler som levereras till ryggmärgen kan regenerera spinala motorneuroner hos skadade djur.
En grundläggande kunskapslucka finns fortfarande om neuroplasticitet och återhämtning av benmotorisk funktion hos personer med SCI efter upprepad transspinalmärg och transkortikal stimulering.
I detta projekt föreslås att repetitiv parning av transspinalmärgsstimulering med transkortikal stimulering stärker kopplingarna mellan hjärnan och ryggmärgen, minskar ankelspasticitet och förbättrar benrörelser.
Personer med motorisk ofullständig SCI kommer att få transspinal - transkortikalt parad associativ stimulering i vila och under assisterad stegning.
Effekterna av detta nya neuromodulationsparadigm kommer att fastställas via kliniska tester och icke-invasiva neurofysiologiska metoder som bedömer de vägar som förbinder hjärnan med ryggmärgen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Motorisk dysfunktion efter SCI resulterar i betydande personliga, sociala och ekonomiska kostnader.
Sekundära komplikationer relaterade till muskelspasticitet och motorisk dysfunktion minskar livskvaliteten avsevärt.
Rehabiliteringsinsatser äventyras eftersom de flesta terapeutiska interventioner är starkt beroende av sensorisk afferent feedback som tolkas av felaktigt fungerande neuronala nätverk.
Å andra sidan regenererar elektriska signaler som levereras över ryggraden neuroner i ryggmärgen hos skadade djur, och parad associativ stimulering producerar bestående neuronal plasticitet hos friska och skadade människor och djur.
En grundläggande kunskapslucka finns fortfarande om induktion av funktionell neuroplasticitet och återhämtning av benmotorisk funktion efter upprepad parning av transspinalmärgsstimulering med transkortikal stimulering hos personer med motorisk ofullständig SCI.
Vår centrala arbetshypotes är att transspinalmärgsstimulering i kombination med transkortikal stimulering stärker kortikospinal neuronala förbindelser, minskar ankelspasticitet och förbättrar benmotorik.
Denna uppfattning är baserad på det koncept som testats i sökandens laboratorium att detta nya stimuleringsparadigm potentierar synaptiska handlingar och aktivitet hos besparade men komprometterade axoner som tillhandahåller den nödvändiga miljön för funktionell neuroplasticitet.
Grunden för denna forskningsstudie är att neuromoduleringsmetoder som effektivt kan modifiera input-output-relationerna för kortikala och spinala neuronala banor hos personer med motorisk ofullständig SCI behövs.
Baserat på starka preliminära data kommer två specifika mål att behandlas: Specifikt mål 1: Etablera induktion av transspinal-transcortical paired associative stimulation (PAS) neuroplasticitet och förbättringar av bensens sensorimotoriska funktion hos personer med motorisk ofullständig SCI när PAS administreras under robotassisterad gångträning.
Kortikala och kortikospinala neuronala kretsar via state-of-the-art neurofysiologiska metoder i sittande (Aim 1A), soleus H-reflex excitabilitet under assisterad stegning (Aim 1B) och sensorimotorisk funktion utvärderad via standardiserade kliniska tester (Aim 1C) kommer att bedömas före och efter 15 sessioner av transspinal-transkortikal PAS levererad med försökspersoner på liggande.
Specifikt mål 2: Etablera induktion av transkortikal-transspinal PAS neuroplasticitet och förbättringar av bensens sensorimotoriska funktion hos personer med motorisk inkomplett SCI när PAS administreras under assisterad stegning.
Kortikal och kortikospinal neuroplasticitet via state-of-the-art neurofysiologiska metoder i sittande (Aim 2A), soleus H-reflex excitabilitet under assisterad stegning (Aim 2B), och bensensorimotorisk funktion utvärderad via standardiserade kliniska tester (Aim 2C) kommer att bedömas före och efter 15 sessioner med transspinal-transkortikal PAS levererad under assisterad stegning.
Det antas att transspinal-transkortikal PAS levererad i vila eller under assisterad stegning stärker kortikospinalförbindelser, ökar spinal hämning, minskar ankelspasticitet och förbättrar benmotorik.
Vidare normaliserar transspinal-transkortikal PAS som levereras under assisterad stegning den onormala fasberoende soleus H-reflexmoduleringen som vanligtvis observeras under stegning hos personer med motorisk ofullständig SCI.
För att testa projekthypoteserna kommer 12 personer med motorisk ofullständig SCI att få 20 sessioner med transspinal-transkortikal eller transkortikal-transspinal PAS under assisterad stegning.
Hos personer med SCI, och bedöm förbättringar i benmotorik med standardiserade kliniska tester.
I alla ämnen kommer bedömningar av neuroplasticitet i kortikala, kortikospinala och spinala neuronala nätverk att administreras.
Dessa resultat kommer avsevärt att avancera inom ryggmärgsforskningen och förändra vårdstandarden eftersom det finns stor potential för utveckling av nya och effektiva rehabiliteringsstrategier för att hantera spasticitet och förbättra motorisk funktion efter SCI hos människor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Förenta staterna, 10314
- Department of Physical Therapy, College of Staten Island, City University of New York
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av motorisk ofullständig ryggmärgsskada (SCI).
- SCI är ovanför bröstkotan 12.
- Frånvarande permanenta ankelledskontrakturer.
- SCI inträffade 6 månader före inskrivningen till studien.
Exklusions kriterier:
- Supraspinal lesioner
- Neuropatier i det perifera nervsystemet
- Degenerativa neurologiska störningar
- Förekomst av trycksår
- Urinvägsinfektion
- Neoplastiska eller vaskulära störningar i ryggraden eller ryggmärgen
- Gravida kvinnor eller kvinnor som misstänker att de kan vara eller kan bli gravida
- Personer med cochleaimplantat, pacemaker och implanterade simulatorer
- Människor med anfallshistoria
- Människor med implanterad baklofenpump
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Transspinal-transkortikal parad-associativ stimulering i kombination med robotisk gångträning
Robotisk gångträning kommer att administreras tillsammans med parad icke-invasiv transspinal stimulering över thoracolumbar regionen och icke-invasiv hjärnstimulering under assisterad stegning.
|
Enhet: Transspinal-transkortikal parad-associativ stimulering i kombination med robotisk gångträning
Individer med ryggmärgsskada kommer att få 20 dagliga sessioner med robotgångsträning.
Under assisterad stegning kommer de också att få parad icke-invasiv transspinal stimulering och icke-invasiv hjärnstimulering under ställningsfasen av gång.
Före och efter träning kommer standardiserade kliniska och neurofysiologiska tester att användas för att bedöma återhämtning av sensorimotorisk funktion.
|
Experimentell: Transkortikal-transspinal parad-associativ stimulering i kombination med robotisk gångträning
Robotisk gångträning kommer att administreras tillsammans med parad icke-invasiv hjärnstimulering och icke-invasiv transspinal stimulering över thoracolumbar-regionen under assisterad stegning.
|
Enhet: Transkortikal-transspinal parad-associativ stimulering i kombination med robotisk gångträning
Individer med ryggmärgsskada kommer att få 20 dagliga sessioner med robotgångsträning.
Under assisterad stegning kommer de också att få parad icke-invasiv hjärnstimulering och icke-invasiv transspinal stimulering under ställningsfasen av gång.
Före och efter träning kommer standardiserade kliniska och neurofysiologiska tester att användas för att bedöma återhämtning av sensorimotorisk funktion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Plasticitet hos kortikala och kortikospinala neurala kretsar
Tidsram: 3 år
|
Neurofysiologiska tester som undersöker kortikal och kortikospinal excitabilitet kommer att mätas före och efter interventionen.
Enkelpuls transkraniell magnetisk stimulering (TMS) kommer att användas för att sammanställa rekryteringskurvan för motorisk framkallade potentialer, och parad-puls TMS kommer att användas för att undersöka förändringar i kortikala hämmande och underlättande neuronala kretsar.
|
3 år
|
Plasticitet hos spinala neurala kretsar
Tidsram: 3 år
|
Neurofysiologiska tester som undersöker ryggradsreflexens excitabilitet kommer att mätas före och efter varje intervention genom stimulering av posterior tibial- och suralnerver under Lokomat-assisterad stegning som visar amplitudmoduleringen av soleus H-reflex, tibialis anterior flexorreflex och interlimb-reflexer.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Sensorimotorisk benmotorfunktion
Tidsram: 3 år
|
Manuellt muskeltest och bensensation baserat på American Spinal Injury Association
|
3 år
|
Gåfunktion
Tidsram: 3 år
|
Två minuters gångtest och 10 meter tidstest
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Maria Knikou, PT, PhD, College of Staten Island, City University of New York
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Field-Fote EC, Roach KE. Influence of a locomotor training approach on walking speed and distance in people with chronic spinal cord injury: a randomized clinical trial. Phys Ther. 2011 Jan;91(1):48-60. doi: 10.2522/ptj.20090359. Epub 2010 Nov 4.
- Dixon L, Ibrahim MM, Santora D, Knikou M. Paired associative transspinal and transcortical stimulation produces plasticity in human cortical and spinal neuronal circuits. J Neurophysiol. 2016 Aug 1;116(2):904-16. doi: 10.1152/jn.00259.2016. Epub 2016 Jun 8.
- Knikou M. Spinal Excitability Changes after Transspinal and Transcortical Paired Associative Stimulation in Humans. Neural Plast. 2017;2017:6751810. doi: 10.1155/2017/6751810. Epub 2017 Oct 16.
- Knikou M. Functional reorganization of soleus H-reflex modulation during stepping after robotic-assisted step training in people with complete and incomplete spinal cord injury. Exp Brain Res. 2013 Jul;228(3):279-96. doi: 10.1007/s00221-013-3560-y. Epub 2013 May 25.
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Smith AC, Mummidisetty CK, Rymer WZ, Knikou M. Locomotor training alters the behavior of flexor reflexes during walking in human spinal cord injury. J Neurophysiol. 2014 Nov 1;112(9):2164-75. doi: 10.1152/jn.00308.2014. Epub 2014 Aug 13.
- Smith AC, Rymer WZ, Knikou M. Locomotor training modifies soleus monosynaptic motoneuron responses in human spinal cord injury. Exp Brain Res. 2015 Jan;233(1):89-103. doi: 10.1007/s00221-014-4094-7. Epub 2014 Sep 10.
- Taylor JL, Martin PG. Voluntary motor output is altered by spike-timing-dependent changes in the human corticospinal pathway. J Neurosci. 2009 Sep 16;29(37):11708-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2217-09.2009.
- Song S, Miller KD, Abbott LF. Competitive Hebbian learning through spike-timing-dependent synaptic plasticity. Nat Neurosci. 2000 Sep;3(9):919-26. doi: 10.1038/78829.
- Thomas SL, Gorassini MA. Increases in corticospinal tract function by treadmill training after incomplete spinal cord injury. J Neurophysiol. 2005 Oct;94(4):2844-55. doi: 10.1152/jn.00532.2005. Epub 2005 Jul 6.
- Pulverenti TS, Zaaya M, Knikou M. Brain and spinal cord paired stimulation coupled with locomotor training affects polysynaptic flexion reflex circuits in human spinal cord injury. Exp Brain Res. 2022 Jun;240(6):1687-1699. doi: 10.1007/s00221-022-06375-x. Epub 2022 May 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
10 februari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
3 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2020
Första postat (Faktisk)
12 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017-0261
- C32095GG (Annat bidrag/finansieringsnummer: New York State Department of Health Spinal Cord Injury Research Board)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ryggmärgsskador
-
Herlev and Gentofte HospitalRekrytering
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AvslutadAkut pung | TestikeltorsionFörenta staterna
-
Weill Medical College of Cornell UniversityRekryteringTethered Cord Syndrome | Tjudd sladd | Spina Bifida Occulta | Ockult Spina BifidaFörenta staterna
-
Xuanwu Hospital, BeijingChinese PLA General Hospital; The First Hospital of Hebei Medical University och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuÅterkommande vuxen Tethered Cord SyndromeKina
-
Tehran University of Medical SciencesOkändTumör | Tethered Cord Syndrome | Fibrolipom av Filum Terminale | Lipomyelomeningocele | Missbildning av delad sladd | Dermal sinusIran, Islamiska republiken
-
University of VersaillesAvslutadCentral ryggmärgssyndrom | Central Cord Injury SyndromeFrankrike
-
Rambam Health Care CampusAvslutadIntrassling av fostersträngenIsrael
-
University of VirginiaRekryteringUrologiska sjukdomar | Myelomeningocele | Neurogen blåsan | Tethered Cord Syndrome | Blåsa, neurogen | Neurologisk dysfunktionFörenta staterna
-
ARCAGY/ GINECO GROUPRoche Pharma AGAvslutad