- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04624607
Transspinal-transkortikal parret stimulering for nevroplastisitet og utvinning etter SCI
11. november 2020 oppdatert av: College of Staten Island, the City University of New York
Personer med ryggmargsskade (SCI) har motorisk dysfunksjon som resulterer i betydelige sosiale, personlige og økonomiske kostnader.
Ukontrollert muskelspastisitet og motorisk dysfunksjon resulterer i funksjonshemminger som reduserer livskvaliteten betydelig.
Flere rehabiliteringsintervensjoner brukes for å behandle muskelspastisitet og motorisk dysfunksjon etter SCI hos mennesker.
Men fordi de fleste intervensjoner er avhengige av sensorisk afferent tilbakemelding som tolkes av feilfunksjonerte nevronale nettverk, er rehabiliteringsinnsatsen sterkt kompromittert.
På den annen side har endringer i funksjonen til nerveceller som forbinder hjernen og ryggmargen blitt rapportert etter repeterende elektromagnetisk stimulering levert over hodet og bena eller armene med bestemte tidsintervaller.
I tillegg tyder bevis på at elektriske signaler levert til ryggmargen kan regenerere spinale motoriske nevroner hos skadde dyr.
Det eksisterer fortsatt et grunnleggende kunnskapshull om nevroplastisitet og utvinning av benmotorisk funksjon hos personer med SCI etter repeterende transspinalmarg og transkortikal stimulering.
I dette prosjektet er det foreslått at gjentatt sammenkobling av transspinalmargsstimulering med transkortikal stimulering styrker forbindelsene mellom hjernen og ryggmargen, reduserer ankelspastisitet og forbedrer benbevegelsen.
Personer med motorisk ufullstendig SCI vil motta transspinal - transkortikal parret assosiativ stimulering i hvile og under assistert stepping.
Effektene av dette nye nevromodulasjonsparadigmet vil bli etablert via kliniske tester og ikke-invasive nevrofysiologiske metoder som vurderer veiene som forbinder hjernen med ryggmargen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Motorisk dysfunksjon etter SCI resulterer i betydelige personlige, sosiale og økonomiske kostnader.
Sekundære komplikasjoner relatert til muskelspastisitet og motorisk dysfunksjon reduserer livskvaliteten betydelig.
Rehabiliteringsinnsatsen er kompromittert fordi de fleste terapeutiske intervensjoner er sterkt avhengige av sensorisk afferent tilbakemelding som tolkes av feilfunksjonerte nevronale nettverk.
På den annen side regenererer elektriske signaler over ryggraden nevroner i ryggmargen hos skadde dyr, og sammenkoblet assosiativ stimulering produserer varig nevronal plastisitet hos friske og skadde mennesker og dyr.
Det eksisterer fortsatt et grunnleggende kunnskapsgap om induksjon av funksjonell nevroplastisitet og gjenoppretting av benmotorisk funksjon etter gjentatt sammenkobling av transspinalmargsstimulering med transkortikal stimulering hos personer med motorisk ufullstendig SCI.
Vår sentrale arbeidshypotese er at transspinalmargsstimulering sammen med transkortikal stimulering styrker kortikospinale nevronale forbindelser, reduserer ankelspastisitet og forbedrer benmotorisk funksjon.
Denne forestillingen er basert på konseptet testet i søkerens laboratorium at dette nye stimuleringsparadigmet potenserer synaptiske handlinger og aktivitet av sparte, men kompromitterte aksoner, og gir det nødvendige miljøet for funksjonell nevroplastisitet.
Begrunnelsen for denne forskningsstudien er at det er behov for nevromoduleringsmetoder som effektivt kan modifisere input-output-relasjonene til kortikale og spinale nevronale veier hos personer med motorisk ufullstendig SCI.
Basert på sterke foreløpige data, vil to spesifikke mål bli adressert: Spesifikt mål 1: Etablere induksjon av transspinal-transcortical paired associative stimulation (PAS) nevroplastisitet og forbedringer i sensomotorisk funksjon i ben hos personer med motorisk ufullstendig SCI når PAS administreres under robotassistert gangtrening.
Kortikale og kortikospinale nevronale kretser via state-of-the-art nevrofysiologiske metoder i sittende (Mål 1A), soleus H-refleks eksitabilitet under assistert stepping (Mål 1B), og sensorimotorisk funksjon evaluert via standardiserte kliniske tester (Mål 1C) vil bli vurdert før og etter 15 økter med transspinal-transkortikal PAS levert med forsøkspersoner på liggende.
Spesifikt mål 2: Etablere induksjon av transkortikal-transspinal PAS-nevroplastisitet og forbedringer i sensomotorisk funksjon i ben hos personer med motorisk ufullstendig SCI når PAS administreres under assistert stepping.
Kortikal og kortikospinal nevroplastisitet via toppmoderne nevrofysiologiske metoder i sittende (Mål 2A), soleus H-refleks eksitabilitet under assistert stepping (Mål 2B), og sensomotorisk benfunksjon evaluert via standardiserte kliniske tester (Mål 2C) vil bli vurdert før og etter 15 økter med transspinal-transkortikal PAS levert under assistert stepping.
Det antas at transspinal-transkortikal PAS gitt i hvile eller under assistert stepping styrker kortikospinalforbindelser, øker spinal inhibering, reduserer ankelspastisitet og forbedrer benmotorisk funksjon.
Videre normaliserer transspinal-transkortikal PAS gitt under assistert stepping den unormale faseavhengige soleus H-refleksmodulasjonen som vanligvis observeres under stepping hos personer med motorisk ufullstendig SCI.
For å teste prosjekthypotesene vil 12 personer med motorisk ufullstendig SCI motta 20 økter med transspinal-transcortical eller transcortical-transspinal PAS under assistert stepping.
Hos personer med SCI, og vurdere forbedringer i benmotorisk funksjon med standardiserte kliniske tester.
I alle fag vil vurderinger av nevroplastisitet i kortikale, kortikospinale og spinale nevronale nettverk bli administrert.
Disse resultatene vil fremme betraktelig feltet ryggmargsforskning og endre standarden for omsorg fordi det er et stort potensial for utvikling av nye og effektive rehabiliteringsstrategier for å håndtere spastisitet og forbedre motorisk funksjon etter SCI hos mennesker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Staten Island, New York, Forente stater, 10314
- Department of Physical Therapy, College of Staten Island, City University of New York
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av motorisk ufullstendig ryggmargsskade (SCI).
- SCI er over thorax 12 vertebra.
- Fraværende permanente ankelleddkontrakturer.
- SCI oppsto 6 måneder før påmelding til studien.
Ekskluderingskriterier:
- Supraspinallesjoner
- Nevropatier i det perifere nervesystemet
- Degenerative nevrologiske lidelser
- Tilstedeværelse av trykksår
- Urinveisinfeksjon
- Neoplastiske eller vaskulære lidelser i ryggraden eller ryggmargen
- Gravide kvinner eller kvinner som mistenker at de kan være eller kan bli gravide
- Personer med cochleaimplantater, pacemaker og implanterte simulatorer
- Personer med anfallshistorie
- Personer med implantert baklofenpumpe
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Transspinal-transkortikal par-assosiativ stimulering kombinert med robotisk gangtrening
Robotisk gangtrening vil bli administrert sammen med paret ikke-invasiv transspinal stimulering over thoracolumbar-regionen og ikke-invasiv hjernestimulering under assistert stepping.
|
Personer med ryggmargsskade vil motta 20 daglige økter med robotgangtrening.
Under assistert stepping vil de også motta sammenkoblet ikke-invasiv transspinal stimulering og ikke-invasiv hjernestimulering under ståfasen av gangarten.
Før og etter trening vil standardiserte kliniske og nevrofysiologiske tester bli brukt for å vurdere utvinning av sensorimotorisk funksjon.
|
Eksperimentell: Transkortikal-transspinal parret assosiativ stimulering kombinert med robotisk gangtrening
Robotisk gangtrening vil bli administrert sammen med paret ikke-invasiv hjernestimulering og ikke-invasiv transspinal stimulering over thoracolumbar-regionen under assistert stepping.
|
Personer med ryggmargsskade vil motta 20 daglige økter med robotgangtrening.
Under assistert stepping vil de også motta paret ikke-invasiv hjernestimulering og ikke-invasiv transspinal stimulering under ståfasen av gangarten.
Før og etter trening vil standardiserte kliniske og nevrofysiologiske tester bli brukt for å vurdere utvinning av sensorimotorisk funksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Plastisitet av kortikale og kortikospinale nevrale kretsløp
Tidsramme: 3 år
|
Nevrofysiologiske tester som undersøker kortikal og kortikospinal eksitabilitet vil bli målt før og etter intervensjonen.
Enkel-puls transkraniell magnetisk stimulering (TMS) vil bli brukt til å sette sammen rekrutteringskurven for motorisk fremkalte potensialer, og paret-puls TMS vil bli brukt til å undersøke endringer i kortikale hemmende og fasiliterende nevronale kretser.
|
3 år
|
Plastisitet av spinale nevrale kretser
Tidsramme: 3 år
|
Nevrofysiologiske tester som undersøker spinal refleks eksitabilitet vil bli målt før og etter hver intervensjon ved stimulering av bakre tibiale og surale nerver under Lokomat-assistert stepping som viser amplitudemodulasjonen av soleus H-refleks, tibialis anterior flexor refleks og interlimb reflekser.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sensorimotor benmotorisk funksjon
Tidsramme: 3 år
|
Manuell muskeltest og benfølelse basert på American Spinal Injury Association
|
3 år
|
Gangfunksjon
Tidsramme: 3 år
|
To-minutters gangtest og 10 meter tidsbestemt test
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maria Knikou, PT, PhD, College of Staten Island, City University of New York
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Field-Fote EC, Roach KE. Influence of a locomotor training approach on walking speed and distance in people with chronic spinal cord injury: a randomized clinical trial. Phys Ther. 2011 Jan;91(1):48-60. doi: 10.2522/ptj.20090359. Epub 2010 Nov 4.
- Dixon L, Ibrahim MM, Santora D, Knikou M. Paired associative transspinal and transcortical stimulation produces plasticity in human cortical and spinal neuronal circuits. J Neurophysiol. 2016 Aug 1;116(2):904-16. doi: 10.1152/jn.00259.2016. Epub 2016 Jun 8.
- Knikou M. Spinal Excitability Changes after Transspinal and Transcortical Paired Associative Stimulation in Humans. Neural Plast. 2017;2017:6751810. doi: 10.1155/2017/6751810. Epub 2017 Oct 16.
- Knikou M. Functional reorganization of soleus H-reflex modulation during stepping after robotic-assisted step training in people with complete and incomplete spinal cord injury. Exp Brain Res. 2013 Jul;228(3):279-96. doi: 10.1007/s00221-013-3560-y. Epub 2013 May 25.
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Smith AC, Mummidisetty CK, Rymer WZ, Knikou M. Locomotor training alters the behavior of flexor reflexes during walking in human spinal cord injury. J Neurophysiol. 2014 Nov 1;112(9):2164-75. doi: 10.1152/jn.00308.2014. Epub 2014 Aug 13.
- Smith AC, Rymer WZ, Knikou M. Locomotor training modifies soleus monosynaptic motoneuron responses in human spinal cord injury. Exp Brain Res. 2015 Jan;233(1):89-103. doi: 10.1007/s00221-014-4094-7. Epub 2014 Sep 10.
- Taylor JL, Martin PG. Voluntary motor output is altered by spike-timing-dependent changes in the human corticospinal pathway. J Neurosci. 2009 Sep 16;29(37):11708-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2217-09.2009.
- Song S, Miller KD, Abbott LF. Competitive Hebbian learning through spike-timing-dependent synaptic plasticity. Nat Neurosci. 2000 Sep;3(9):919-26. doi: 10.1038/78829.
- Thomas SL, Gorassini MA. Increases in corticospinal tract function by treadmill training after incomplete spinal cord injury. J Neurophysiol. 2005 Oct;94(4):2844-55. doi: 10.1152/jn.00532.2005. Epub 2005 Jul 6.
- Pulverenti TS, Zaaya M, Knikou M. Brain and spinal cord paired stimulation coupled with locomotor training affects polysynaptic flexion reflex circuits in human spinal cord injury. Exp Brain Res. 2022 Jun;240(6):1687-1699. doi: 10.1007/s00221-022-06375-x. Epub 2022 May 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2018
Primær fullføring (Faktiske)
10. februar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
3. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
12. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-0261
- C32095GG (Annet stipend/finansieringsnummer: New York State Department of Health Spinal Cord Injury Research Board)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ryggmargsskader
-
ARCAGY/ GINECO GROUPRoche Pharma AGFullført
-
Seoul National University HospitalFullførtNevrogen blære | Tethered Spinal Cord Syndrome
-
Herlev and Gentofte HospitalRekruttering
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)FullførtAkutt pungen | TestikkeltorsjonForente stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityRekrutteringTethered Cord Syndrome | Bundet snor | Spina Bifida Occulta | Okkult Spina BifidaForente stater
-
Tehran University of Medical SciencesUkjentSvulst | Tethered Cord Syndrome | Fibrolipom av Filum Terminale | Lipomyelomeningocele | Misdannelse av delt ledning | Dermal sinusIran, den islamske republikken
-
Children's Hospitals and Clinics of MinnesotaM.D. Anderson Cancer Center; Massachusetts General Hospital; Washington University... og andre samarbeidspartnereRekrutteringSmåcellet ovariekarsinom | Testikkelstromale svulster | Ovarial Sex-cord Stromal TumorForente stater
-
University of VirginiaRekrutteringUrologiske sykdommer | Myelomeningocele | Nevrogen blære | Tethered Cord Syndrome | Blære, nevrogen | Nevrologisk dysfunksjonForente stater
-
Rambam Health Care CampusFullførtSammenfiltring av fosterstrengIsrael