- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04624607
Estimulação pareada transespinhal-transcortical para neuroplasticidade e recuperação após LM
11 de novembro de 2020 atualizado por: College of Staten Island, the City University of New York
Pessoas com lesão medular (LM) têm disfunção motora que resulta em custos sociais, pessoais e econômicos substanciais.
A espasticidade muscular descontrolada e a disfunção motora resultam em incapacidades que reduzem significativamente a qualidade de vida.
Várias intervenções de reabilitação são utilizadas para tratar espasticidade muscular e disfunção motora após LM em humanos.
No entanto, como a maioria das intervenções depende de feedback aferente sensorial que é interpretado por redes neuronais defeituosas, os esforços de reabilitação ficam muito comprometidos.
Por outro lado, foram relatadas alterações na função das células nervosas que conectam o cérebro e a medula espinhal após estimulação eletromagnética repetitiva aplicada na cabeça e pernas ou braços em intervalos de tempo específicos.
Além disso, evidências sugerem que sinais elétricos entregues à medula espinhal podem regenerar neurônios motores espinhais em animais feridos.
Ainda existe uma lacuna de conhecimento fundamental sobre neuroplasticidade e recuperação da função motora da perna em pessoas com lesão medular após estimulação transespinhal repetitiva e transcortical.
Neste projeto, propõe-se que o emparelhamento repetitivo da estimulação da medula transespinhal com a estimulação transcortical fortalece as conexões entre o cérebro e a medula espinhal, diminui a espasticidade do tornozelo e melhora o movimento das pernas.
Pessoas com LM incompleta motora receberão estimulação associativa pareada transespinhal - transcortical em repouso e durante o passo assistido.
Os efeitos deste novo paradigma de neuromodulação serão estabelecidos por meio de testes clínicos e métodos neurofisiológicos não invasivos que avaliam as vias que conectam o cérebro à medula espinhal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
A disfunção motora após a LME resulta em custos pessoais, sociais e econômicos substanciais.
Complicações secundárias relacionadas à espasticidade muscular e disfunção motora reduzem significativamente a qualidade de vida.
Os esforços de reabilitação são comprometidos porque a maioria das intervenções terapêuticas depende fortemente do feedback aferente sensorial que é interpretado por redes neuronais defeituosas.
Por outro lado, os sinais elétricos transmitidos pela coluna regeneram os neurônios da medula espinhal em animais feridos, e a estimulação associativa emparelhada produz plasticidade neuronal duradoura em humanos e animais saudáveis e feridos.
Ainda existe uma lacuna de conhecimento fundamental sobre a indução da neuroplasticidade funcional e a recuperação da função motora da perna após o emparelhamento repetitivo da estimulação da medula espinhal com a estimulação transcortical em pessoas com LM incompleta.
Nossa hipótese de trabalho central é que a estimulação da medula transespinhal emparelhada com a estimulação transcortical fortalece as conexões neuronais corticospinais, diminui a espasticidade do tornozelo e melhora a função motora da perna.
Esta noção é baseada no conceito testado no laboratório do requerente de que este novo paradigma de estimulação potencializa as ações sinápticas e a atividade de axônios poupados, mas comprometidos, fornecendo o ambiente necessário para a neuroplasticidade funcional.
A justificativa deste estudo de pesquisa é que são necessários métodos de neuromodulação que possam modificar efetivamente as relações de entrada-saída das vias neuronais corticais e espinhais em pessoas com LM incompleta motora.
Com base em dados preliminares sólidos, dois objetivos específicos serão abordados: Objetivo Específico 1: Estabelecer a indução da neuroplasticidade da estimulação associativa transespinal-transcortical (PAS) e melhorias na função sensório-motora da perna em pessoas com LM incompleta motora quando o PAS é administrado durante a intervenção robótica treino de marcha.
Serão avaliados os circuitos neuronais corticais e corticospinais por meio de métodos neurofisiológicos de ponta em posição sentada (objetivo 1A), excitabilidade do reflexo H do sóleo durante o passo assistido (objetivo 1B) e função sensório-motora avaliada por meio de testes clínicos padronizados (objetivo 1C). antes e depois de 15 sessões de PAS transespinhal-transcortical entregues com sujeitos em posição supina.
Objetivo Específico 2: Estabelecer a indução da neuroplasticidade PAS transcortical-transpinal e melhorias na função sensório-motora da perna em pessoas com LM incompleta motora quando o PAS é administrado durante o passo assistido.
A neuroplasticidade cortical e corticospinal por meio de métodos neurofisiológicos de ponta em posição sentada (objetivo 2A), a excitabilidade do reflexo H do sóleo durante o passo assistido (objetivo 2B) e a função sensório-motora da perna avaliada por meio de testes clínicos padronizados (objetivo 2C) serão avaliadas antes e depois de 15 sessões de PAS transespinhal-transcortical entregues durante o passo assistido.
Supõe-se que o PAS transespinhal-transcortical administrado em repouso ou durante o passo assistido fortalece as conexões corticospinais, aumenta a inibição espinhal, diminui a espasticidade do tornozelo e melhora a função motora da perna.
Além disso, o PAS transespinhal-transcortical fornecido durante o passo assistido normaliza a modulação do reflexo H sóleo dependente de fase anormal comumente observada durante o passo em pessoas com SCI motora incompleta.
Para testar as hipóteses do projeto, 12 pessoas com LM incompleta motora receberão 20 sessões de PAS transespinhal-transcortical ou transcortical-transpinal durante o passo assistido.
Em pessoas com lesão medular, e avaliar as melhorias na função motora das pernas com testes clínicos padronizados.
Em todas as disciplinas, serão administradas avaliações da neuroplasticidade nas redes neuronais corticais, corticospinais e espinhais.
Esses resultados avançarão consideravelmente no campo da pesquisa da medula espinhal e mudarão o padrão de atendimento, pois há um grande potencial para o desenvolvimento de novas e eficazes estratégias de reabilitação para controlar a espasticidade e melhorar a função motora após uma lesão medular em humanos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10314
- Department of Physical Therapy, College of Staten Island, City University of New York
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de lesão motora incompleta da medula espinhal (LM).
- SCI está acima da 12ª vértebra torácica.
- Ausência de contraturas permanentes da articulação do tornozelo.
- SCI ocorreu 6 meses antes da inscrição para o estudo.
Critério de exclusão:
- Lesões supraespinhais
- Neuropatias do sistema nervoso periférico
- Distúrbios neurológicos degenerativos
- Presença de úlceras de pressão
- Infecção do trato urinário
- Distúrbios neoplásicos ou vasculares da coluna vertebral ou medula espinhal
- Mulheres grávidas ou mulheres que suspeitam que podem estar ou podem ficar grávidas
- Pessoas com implantes cocleares, marca-passo e simuladores implantados
- Pessoas com histórico de convulsões
- Pessoas com bomba de baclofeno implantada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estimulação associativa transespinal-transcortical combinada com treinamento de marcha robótica
O treinamento de marcha robótica será administrado juntamente com estimulação transespinal não invasiva emparelhada na região toracolombar e estimulação cerebral não invasiva durante a passada assistida.
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Indivíduos com lesão medular receberão 20 sessões diárias de treinamento de marcha robótica.
Durante o passo assistido, eles receberão também estimulação transespinhal não invasiva pareada e estimulação cerebral não invasiva durante a fase de apoio da marcha.
Testes clínicos e neurofisiológicos padronizados antes e após o treinamento serão utilizados para avaliar a recuperação da função sensório-motora.
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Experimental: Estimulação associativa transcortical-transpinal combinada com treinamento de marcha robótica
O treinamento de marcha robótica será administrado junto com estimulação cerebral não invasiva emparelhada e estimulação transespinhal não invasiva na região toracolombar durante a etapa assistida.
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Indivíduos com lesão medular receberão 20 sessões diárias de treinamento de marcha robótica.
Durante o passo assistido, eles receberão também estimulação cerebral não invasiva pareada e estimulação transespinal não invasiva durante a fase de apoio da marcha.
Testes clínicos e neurofisiológicos padronizados antes e após o treinamento serão utilizados para avaliar a recuperação da função sensório-motora.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Plasticidade dos circuitos neurais corticais e corticospinais
Prazo: 3 anos
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Testes neurofisiológicos sondando a excitabilidade cortical e corticospinal serão medidos antes e depois da intervenção.
A estimulação magnética transcraniana (EMT) de pulso único será usada para montar a curva de recrutamento dos potenciais evocados motores, e a TMS de pulsos pareados será usada para sondar alterações nos circuitos neuronais inibitórios e facilitadores corticais.
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3 anos
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Plasticidade dos circuitos neurais espinhais
Prazo: 3 anos
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Os testes neurofisiológicos que investigam a excitabilidade do reflexo espinhal serão medidos antes e depois de cada intervenção por estimulação dos nervos tibial posterior e sural durante o passo assistido por Lokomat, representando a modulação da amplitude do reflexo H sóleo, reflexo flexor tibial anterior e reflexos intermembros.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função motora sensório-motora da perna
Prazo: 3 anos
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Teste muscular manual e sensação da perna com base na American Spinal Injury Association
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3 anos
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Função de caminhada
Prazo: 3 anos
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Teste de caminhada de dois minutos e teste cronometrado de 10 metros
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Maria Knikou, PT, PhD, College of Staten Island, City University of New York
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Field-Fote EC, Roach KE. Influence of a locomotor training approach on walking speed and distance in people with chronic spinal cord injury: a randomized clinical trial. Phys Ther. 2011 Jan;91(1):48-60. doi: 10.2522/ptj.20090359. Epub 2010 Nov 4.
- Dixon L, Ibrahim MM, Santora D, Knikou M. Paired associative transspinal and transcortical stimulation produces plasticity in human cortical and spinal neuronal circuits. J Neurophysiol. 2016 Aug 1;116(2):904-16. doi: 10.1152/jn.00259.2016. Epub 2016 Jun 8.
- Knikou M. Spinal Excitability Changes after Transspinal and Transcortical Paired Associative Stimulation in Humans. Neural Plast. 2017;2017:6751810. doi: 10.1155/2017/6751810. Epub 2017 Oct 16.
- Knikou M. Functional reorganization of soleus H-reflex modulation during stepping after robotic-assisted step training in people with complete and incomplete spinal cord injury. Exp Brain Res. 2013 Jul;228(3):279-96. doi: 10.1007/s00221-013-3560-y. Epub 2013 May 25.
- Stefan K, Kunesch E, Cohen LG, Benecke R, Classen J. Induction of plasticity in the human motor cortex by paired associative stimulation. Brain. 2000 Mar;123 Pt 3:572-84. doi: 10.1093/brain/123.3.572.
- Smith AC, Mummidisetty CK, Rymer WZ, Knikou M. Locomotor training alters the behavior of flexor reflexes during walking in human spinal cord injury. J Neurophysiol. 2014 Nov 1;112(9):2164-75. doi: 10.1152/jn.00308.2014. Epub 2014 Aug 13.
- Smith AC, Rymer WZ, Knikou M. Locomotor training modifies soleus monosynaptic motoneuron responses in human spinal cord injury. Exp Brain Res. 2015 Jan;233(1):89-103. doi: 10.1007/s00221-014-4094-7. Epub 2014 Sep 10.
- Taylor JL, Martin PG. Voluntary motor output is altered by spike-timing-dependent changes in the human corticospinal pathway. J Neurosci. 2009 Sep 16;29(37):11708-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2217-09.2009.
- Song S, Miller KD, Abbott LF. Competitive Hebbian learning through spike-timing-dependent synaptic plasticity. Nat Neurosci. 2000 Sep;3(9):919-26. doi: 10.1038/78829.
- Thomas SL, Gorassini MA. Increases in corticospinal tract function by treadmill training after incomplete spinal cord injury. J Neurophysiol. 2005 Oct;94(4):2844-55. doi: 10.1152/jn.00532.2005. Epub 2005 Jul 6.
- Pulverenti TS, Zaaya M, Knikou M. Brain and spinal cord paired stimulation coupled with locomotor training affects polysynaptic flexion reflex circuits in human spinal cord injury. Exp Brain Res. 2022 Jun;240(6):1687-1699. doi: 10.1007/s00221-022-06375-x. Epub 2022 May 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
10 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
3 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
12 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de novembro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-0261
- C32095GG (Número de outro subsídio/financiamento: New York State Department of Health Spinal Cord Injury Research Board)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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