Tutkimus, jossa verrattiin WX-0593:a krisotinibiin ALK-positiivisilla ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuotta
2. Nainen vai mies
3. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaan)
6. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen tai uusiutuvan tai metastaattisen NSCLC:n diagnoosi, joka on ALK-positiivinen Abbott FISH -määrityksellä keskuslaboratoriossa. Satunnaistaminen tapahtuu sen jälkeen, kun keskuslaboratoriosta tai paikallisesta testistä on saatu ALK-positiivinen vahvistus käyttämällä menetelmää, mukaan lukien Abbott FISH, RT-PCR tai Ventana IHC.
7. Ei aivometastaaseja tai oireeton aivometastaasit tai oireeton aivometastaasit, mutta ovat stabiileja yli 4 viikkoa hoidon jälkeen, ja olet lopettanut systeemisen hormonihoidon (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava hormoni) yli 2 viikon ajaksi
8. Potilailla on oltava normaali toiminta kuten määritelty: ANC≥1,5*10^9/l; PLT≥90*10^9/l, Hb≥90 g/l, kokonaisbilirubiini (TBIL）≤1,5*ylempi) Normaalin raja (ULN) ( Gilbertin oireyhtymän TBIL ≤ 3,0 * ULN ja DBIL ≤ 1,5 * ULN )，Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5*ULN. Maksaetäpesäkkeitä sairastavilla potilailla ALAT ja AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Kaikki leikkaukset tai aiempi sädehoito (paitsi palliatiivista säteilyä lukuun ottamatta)/leikkaukset on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annostusta. Palliatiivisen säteilyn on oltava päättynyt vähintään 48 tuntia ennen ensimmäistä annostusta.
10. Potilaiden on voitava ymmärtää tietoinen suostumus ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet syöpähoitoa (eli muita kohdennettuja hoitoja, kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa).
2. Potilaat, joilla on kasvain aivokalvon etäpesäkkeitä
3. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Kaksi peräkkäistä korjattua QT-aikaa (QTc) > 480 ms EKG-tutkimuksella seulonnan aikana, ≥2 rytmihäiriöt, ≥2 sydämen vajaatoiminta (CTCAE 4.03:n mukaan), eteisvärinä ja minkä tahansa asteen kammiovärinä tai kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioperäinen requiringarhythmia hoito tai väliintuloa
5. Potilaat tarvitsevat lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsades de pointes -oireita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana.
6. Jatkuva kortikosteroidien käyttö yli 30 päivää tai vaatii jatkuvaa kortikosteroidien tai muiden immunosuppressanttien käyttöä
7. Aiempi laaja-alainen diffuusi/interstitiaalinen keuhkofibroosi tai tunnettu asteen 3 tai 4 interstitiaalinen keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
8. Potilaat, joilla on asteen > 1 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli (CTCAE 4.03), muu ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
9. Potilaat, joilla on riski saada maha-suolikanavan perforaatio tai suolitukos
10. Potilas on saanut muuta tutkimuslääkettä kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilö sai muuta kliinisen tutkimuksen hoitoa kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Potilaat, jotka ovat HBsAg-positiivisia ja/tai HBcAB-positiivisia ja HBV-DNA > 103 kopiota/ml, tai HCV-vasta-ainepositiivinen tai kuppa-vasta-ainepositiivinen tai tiedossa oleva HIV-infektio.
12. Potilaat, jotka eivät voi keskeyttää vahvan CYP3A4:n indusoijan tai estäjän käyttöä vähintään 1 viikkoa ennen tätä tutkimusta ja tutkimuksen aikana.
13. Potilaat, jotka eivät voi keskeyttää CYP3A4-substraatin käyttöä vähintään 1 viikkoa ennen tätä tutkimusta ja tutkimuksen aikana, ja terapeuttinen indeksi on alhainen.
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa hedelmällisessä iässä oleville naisille.
15. Naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä, tai miespotilaat, jotka suunnittelevat lapsia.
16. Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa vakavasti potilaan turvallisuuteen tai vaikuttaa potilaan tutkimuksen valmistumiseen tutkijan määrittämänä (kuten kliinisesti hallitsematon verenpainetauti (verenpaine > 160/110 mmHg), vaikea diabetes tai kilpirauhassairaus).
17. Huumeiden väärinkäyttäjät ja alkoholistit. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö. Alkoholin väärinkäyttö tarkoittaa 14 alkoholiyksikön juomista viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml väkevää alkoholia tai 100 ml viiniä;
18. Aiempi lopullinen neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia
19. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, kilpirauhassyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä).
20. Potilaat, joilla on tutkimukseen liittyviä lisäriskejä tai jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tutkijan määrittelemällä tavalla tai jotka tutkija ja/tai toimeksiantaja pitävät sopimattomina.