Onderzoek waarin WX-0593 wordt vergeleken met crizotinib bij patiënten met ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar
2. Vrouw of man
3. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2.
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
5. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1)
6. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of recidiverende of gemetastaseerde NSCLC die ALK-positief is door een Abbott FISH-assay in het centrale laboratorium. Randomisatie vindt plaats nadat ALK-positieve bevestiging is ontvangen van het centrale laboratorium of lokale test met behulp van een methode die Abbott FISH, RT-PCR of Ventana IHC omvat.
7. Geen hersenmetastasen, of asymptomatische hersenmetastasen, of symptomatische hersenmetastasen maar stabiel gedurende meer dan 4 weken na de behandeling, en zijn gestopt met systemische hormoonbehandeling (prednison > 10 mg/dag of equivalent hormoon) gedurende meer dan 2 weken
8. Patiënten moeten een normale functie hebben zoals gedefinieerd: ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Totaal Bilirubine (TBIL)≤1.5*Boven Limiet van normaal（ULN） (syndroom van Gilbert TBIL ≤3.0*ULN en DBIL≤1.5*ULN ), alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5*ULN. Voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50%.
9. Elke operatie of eerdere bestraling (behalve palliatieve bestraling)/operaties moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering zijn voltooid. Palliatieve bestraling moet ten minste 48 uur vóór de eerste dosis zijn voltooid.
10. Patiënten moeten de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder kankertherapie hebben gekregen (d.w.z. andere gerichte therapieën, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie).
2. Patiënten met tumormeningeale metastasen
3. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
4. Twee opeenvolgende gecorrigeerde QT-intervallen (QTc) > 480 ms via ECG-onderzoek tijdens screening, ≥2 aritmieën, ≥2 hartfalen (volgens CTCAE 4.03), atriumfibrilleren en ventrikelfibrilleren van elke graad, of klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling vereist of tussenkomst
5. Patiënten hebben medicijnen nodig die het QT-interval kunnen verlengen of torsades de pointes kunnen veroorzaken binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering of tijdens het onderzoek.
6. Continu gebruik van corticosteroïden gedurende meer dan 30 dagen, of chronisch gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereisen
7. Voorgeschiedenis van een groot gebied met diffuse/interstitiële longfibrose, of bekende voorgeschiedenis van graad 3 of 4 interstitiële longfibrose of interstitiële longziekte.
8. Patiënten met graad > 1 misselijkheid, braken of diarree (CTCAE 4.03), andere gastro-intestinale disfunctie of gastro-intestinale ziekte die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
9. Patiënten die risico lopen op GI-perforatie of darmobstructie
10. Patiënt heeft binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosering een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen. Proefpersoon kreeg binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een andere klinische proefbehandeling.
11. Patiënten die HBsAg-positief en/of HBcAB-positief zijn en HBV DNA > 103 kopieën/ml, of HCV-antilichaampositief, of syfilis-antilichaampositief of waarvan bekend is dat ze met HIV zijn geïnfecteerd.
12. Patiënten die het gebruik van een sterke CYP3A4-inductor of -remmer ten minste 1 week voorafgaand aan dit onderzoek en tijdens het onderzoek niet kunnen onderbreken.
13. Patiënten die het gebruik van een CYP3A4-substraat ten minste 1 week voorafgaand aan deze studie en tijdens de studie niet kunnen onderbreken en de therapeutische index laag is.
14. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten of een positieve zwangerschapstest bij baseline voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
15. Vrouwelijke patiënten die niet bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de gehele duur van het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek, of mannelijke patiënten die van plan zijn kinderen te krijgen.
16. Gelijktijdige ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig kunnen aantasten of de afronding van het onderzoek door de patiënt kunnen beïnvloeden, zoals vastgesteld door de onderzoeker (zoals klinisch ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 160/110 mmHg), ernstige diabetes of schildklieraandoening).
17. Drugsmisbruikers en alcoholisten. Drugs- of alcoholmisbruik. Alcoholmisbruik verwijst naar het drinken van 14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn;
18. Geschiedenis van een definitieve neurologische of mentale stoornis, waaronder epilepsie of dementie
19. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, schildkliercarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom).
20. Patiënten met extra risico's verbonden aan het onderzoek of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren zoals bepaald door de onderzoeker, of die ongeschikt worden geacht door de onderzoeker en/of sponsor.