Estudo Comparando WX-0593 com Crizotinibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) ALK Positivo

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos
2. Feminino ou masculino
3. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1)
6. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC avançado, recorrente ou metastático que é ALK-positivo por um ensaio Abbott FISH no laboratório central. A randomização ocorrerá após a confirmação positiva de ALK ser recebida do laboratório central ou teste local usando um método incluindo Abbott FISH、RT-PCR ou Ventana IHC.
7. Sem metástase cerebral, ou metástase cerebral assintomática, ou metástase cerebral sintomática, mas estável por mais de 4 semanas após o tratamento, e interrompeu o tratamento hormonal sistêmico (prednisona > 10 mg/dia ou hormônio equivalente) por mais de 2 semanas
8. Os pacientes devem ter função normal conforme definido: CAN≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Bilirrubina Total （TBIL）≤1,5* Superior Limite de Normal（LSN） (Síndrome de Gilbert TBIL ≤3,0*ULN e DBIL≤1,5*LSN )，Alanina Transaminase （ALT）e Aspartato Aminotransferase（AST）≤2,5*ULN. Para pacientes com metástase hepática, ALT e AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, FEVE≥50%.
9. Qualquer cirurgia ou radiação anterior (exceto para radiação paliativa)/operações deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dosagem. A radiação paliativa deve ter sido concluída pelo menos 48 horas antes da primeira dosagem.
10. Os pacientes devem ser capazes de entender e se voluntariar para assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam anteriormente terapia contra o câncer (ou seja, outras terapias direcionadas, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal).
2. Pacientes com metástase meníngea tumoral
3. Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 6 meses antes da primeira dose.
4. Dois intervalos QT corrigidos consecutivos (QTc) > 480 ms através do exame de ECG durante a triagem, ≥2 arritmias, ≥2 insuficiência cardíaca (de acordo com CTCAE 4.03), fibrilação atrial e fibrilação ventricular de qualquer grau, ou arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção
5. Os pacientes precisam de medicamentos que possam prolongar o intervalo QT ou induzir torsades de pointes dentro de 14 dias antes da primeira dosagem ou durante o estudo.
6. Uso contínuo de corticosteroides por mais de 30 dias, ou requer uso crônico de corticosteroides ou outros imunossupressores
7. História pregressa de uma grande área de fibrose pulmonar difusa/intersticial ou história conhecida de fibrose pulmonar intersticial de Grau 3 ou 4 ou doença pulmonar intersticial.
8. Pacientes com náuseas, vômitos ou diarreia de Grau > 1 (CTCAE 4.03), outras disfunções gastrointestinais ou doenças gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento.
9. Pacientes com risco de perfuração GI ou obstrução intestinal
10. O paciente recebeu outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da primeira dosagem. O sujeito recebeu outro tratamento de ensaio clínico dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento experimental.
11. Pacientes que são HBsAg-positivos e/ou HBcAB positivos e HBV DNA > 103cópias/mL, ou HCV-positivos, ou sífilis-positivos ou HIV conhecidos.
12. Pacientes que não podem suspender o uso de um forte indutor ou inibidor de CYP3A4 pelo menos 1 semana antes deste estudo e durante o estudo.
13. Pacientes que não podem suspender o uso de um substrato CYP3A4 pelo menos 1 semana antes deste estudo e durante o estudo, e o índice terapêutico é baixo.
14. Mulheres grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes ou teste de gravidez positivo no início do estudo para mulheres com potencial para engravidar.
15. Pacientes do sexo feminino que não desejam usar medidas contraceptivas eficazes durante todo o curso do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo, ou pacientes do sexo masculino que planejam ter filhos.
16. Doenças concomitantes que podem afetar seriamente a segurança do paciente ou impactar a conclusão do estudo pelo paciente, conforme determinado pelo investigador (como hipertensão clinicamente não controlada (pressão arterial > 160/110 mmHg), diabetes grave ou doença da tireoide).
17. Usuários de drogas e alcoólatras. Abuso de drogas ou álcool. O abuso de álcool refere-se ao consumo de 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285mL de cerveja, ou 25mL de destilado, ou 100mL de vinho;
18. História de transtorno neurológico ou mental definitivo, incluindo epilepsia ou demência
19. Pacientes com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à triagem (exceto para carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma cervical in situ, carcinoma in situ da tireoide e carcinoma papilífero da tireoide).
20. Pacientes com riscos adicionais associados ao estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo, conforme determinado pelo investigador, ou considerados inadequados pelo investigador e/ou patrocinador.