Studie som jämför WX-0593 med Crizotinib hos ALK-positiva icke-småcellig lungcancer (NSCLC)-patienter

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år
2. Kvinna eller man
3. Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
5. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1)
6. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller återkommande eller metastaserande NSCLC som är ALK-positiv av en Abbott FISH-analys i det centrala labbet. Randomisering kommer att ske efter att ALK-positiv bekräftelse har mottagits från det centrala labbet eller det lokala testet med en metod som inkluderar Abbott FISH、RT-PCR eller Ventana IHC.
7. Ingen hjärnmetastas, eller asymtomatisk hjärnmetastas, eller symptomatisk hjärnmetastas men stabil i mer än 4 veckor efter behandling och har avbrutit systemisk hormonbehandling (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande hormon) i mer än 2 veckor
8. Patienter måste ha normal funktion enligt definitionen: ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Total Bilirubin (TBIL)≤1,5*Övre Normalgräns (ULN) (Gilberts syndrom TBIL ≤3.0*ULN och DBIL≤1.5*ULN )，Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤2,5*ULN. För patienter med levermetastaser, ALAT och AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. All operation eller tidigare strålning (förutsatt palliativ strålning)/operationer måste ha genomförts minst 4 veckor före första doseringen. Palliativ strålning måste ha avslutats minst 48 timmar före första doseringen.
10. Patienter måste kunna förstå och frivilligt underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått cancerterapi (dvs andra riktade terapier, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonell terapi).
2. Patienter med tumör meningeal metastasering
3. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före första doseringen.
4. Två på varandra följande korrigerade QT-intervall (QTc) > 480 ms genom EKG-undersökning under screening, ≥ 2 arytmier, ≥ 2 hjärtsvikt (enligt CTCAE 4.03), förmaksflimmer och ventrikelflimmer av valfri grad, eller kliniskt signifikant supraventrikulär ventrikulär eller ventrikulär behandling eller intervention
5. Patienter behöver mediciner som kan förlänga QT-intervallet eller inducera torsades de pointes inom 14 dagar före den första dosen eller under studien.
6. Kontinuerlig användning av kortikosteroider i mer än 30 dagar, eller kräver kronisk användning av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel
7. Tidigare historia av ett stort område av diffus/interstitiell lungfibros, eller känd historia av grad 3 eller 4 interstitiell lungfibros eller interstitiell lungsjukdom.
8. Patienter med grad > 1 illamående, kräkningar eller diarré (CTCAE 4.03), annan GI-dysfunktion eller GI-sjukdom som potentiellt kan påverka läkemedelsabsorptionen.
9. Patienter med risk för GI-perforation eller tarmobstruktion
10. Patienten har fått annat prövningsläkemedel inom 1 månad före första doseringen. Försökspersonen fick annan klinisk prövningsbehandling inom 1 månad före den första dosen av prövningsläkemedlet.
11. Patienter som är HBsAg-positiva och/eller HBcAB-positiva och HBV-DNA > 103 kopior/ml, eller HCV-antikroppspositiva eller syfilisantikroppspositiva eller känd HIV-infekterade.
12. Patienter som inte kan avbryta användningen av en stark CYP3A4-inducerare eller hämmare minst 1 vecka före denna studie och under studien.
13. Patienter som inte kan avbryta användningen av ett CYP3A4-substrat minst 1 vecka före denna studie och under studien, och det terapeutiska indexet är lågt.
14. Kvinnor som är gravida eller ammar. Gravida eller ammande kvinnliga patienter eller ett positivt graviditetstest vid baslinjen för kvinnor i fertil ålder.
15. Kvinnliga patienter som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel under hela studiens gång och inom 6 månader efter studiens slut, eller manliga patienter som planerar att skaffa barn.
16. Samtidiga sjukdomar som allvarligt kan påverka patientsäkerheten eller påverka patientens slutförande av studien som fastställts av utredaren (såsom kliniskt okontrollerad hypertoni (blodtryck > 160/110 mmHg), svår diabetes eller sköldkörtelsjukdom).
17. Narkotikamissbrukare och alkoholister. Narkotika- eller alkoholmissbruk. Alkoholmissbruk avser att dricka 14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml öl, eller 25 ml sprit eller 100 ml vin;
18. Historik med definitiv neurologisk eller psykisk störning, inklusive epilepsi eller demens
19. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år före screening (förutom botat basalcellscancer i huden, livmoderhalscancer in situ, tyreoideacarcinom in situ och papillärt sköldkörtelkarcinom).
20. Patienter med ökade risker förknippade med studien eller kan störa tolkningen av studieresultaten som bestämts av utredaren eller bedöms olämpliga av utredaren och/eller sponsorn.