Studie zum Vergleich von WX-0593 mit Crizotinib bei ALK-positiven Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre
2. Weiblich oder männlich
3. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Mindestens eine messbare Läsion (nach RECIST v1.1)
6. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder rezidivierenden oder metastasierten NSCLC, das ALK-positiv ist, durch einen Abbott FISH-Assay im Zentrallabor. Die Randomisierung erfolgt nach Erhalt einer ALK-positiven Bestätigung vom zentralen Labor oder einem lokalen Test unter Verwendung einer Methode, einschließlich Abbott FISH, RT-PCR oder Ventana IHC.
7. Keine Hirnmetastasen oder asymptomatische Hirnmetastasen oder symptomatische Hirnmetastasen, aber stabil für mehr als 4 Wochen nach der Behandlung, und die systemische Hormonbehandlung (Prednison von > 10 mg/Tag oder gleichwertiges Hormon) für mehr als 2 Wochen abgesetzt haben
8. Die Patienten müssen eine normale Funktion wie definiert haben: ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Gesamtbilirubin （TBIL）≤1,5*Obere Limit of Normal (ULN) (Gilbert-Syndrom TBIL ≤3,0*ULN und DBIL≤1,5*ULN )，Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5*ULN. Für Patienten mit Lebermetastasen, ALT und AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50%.
9. Alle chirurgischen Eingriffe oder vorherigen Bestrahlungen (mit Ausnahme einer palliativen Bestrahlung)/Operationen müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosisgabe abgeschlossen sein. Die palliative Bestrahlung muss mindestens 48 Stunden vor der ersten Dosis abgeschlossen sein.
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor eine Krebstherapie erhalten haben (d. h. andere zielgerichtete Therapien, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie).
2. Patienten mit meningealen Tumormetastasen
3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.
4. Zwei aufeinanderfolgende korrigierte QT-Intervalle (QTc) > 480 ms durch EKG-Untersuchung während des Screenings, ≥ 2 Arrhythmien, ≥ 2 Herzinsuffizienz (gemäß CTCAE 4.03), Vorhofflimmern und Kammerflimmern jeden Grades oder klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert oder Eingriff
5. Die Patienten benötigen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme oder während der Studie Medikamente, die das QT-Intervall verlängern oder Torsades de Pointes auslösen können.
6. Kontinuierliche Anwendung von Kortikosteroiden für mehr als 30 Tage oder die Notwendigkeit einer chronischen Anwendung von Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva
7. Großflächige diffuse/interstitielle Lungenfibrose in der Vorgeschichte oder bekannte interstitielle Lungenfibrose 3. oder 4. Grades oder interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
8. Patienten mit Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall Grad > 1 (CTCAE 4.03), anderen gastrointestinalen Funktionsstörungen oder gastrointestinalen Erkrankungen, die möglicherweise die Arzneimittelresorption beeinträchtigen können.
9. Patienten mit einem Risiko für GI-Perforation oder Darmverschluss
10. Der Patient hat innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosierung ein anderes Prüfpräparat erhalten. Das Subjekt erhielt innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine andere klinische Studienbehandlung.
11. Patienten, die HBsAg-positiv und/oder HBcAB-positiv und HBV-DNA > 103 Kopien/ml oder HCV-Antikörper-positiv oder Syphilis-Antikörper-positiv oder bekanntermaßen mit HIV infiziert sind.
12. Patienten, die die Anwendung eines starken CYP3A4-Induktors oder -Inhibitors mindestens 1 Woche vor dieser Studie und während der Studie nicht unterbrechen können.
13. Patienten, die die Verwendung eines CYP3A4-Substrats mindestens 1 Woche vor dieser Studie und während der Studie nicht aussetzen können und deren therapeutischer Index niedrig ist.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Schwangere oder stillende Patientinnen oder ein positiver Schwangerschaftstest zu Studienbeginn für Frauen im gebärfähigen Alter.
15. Patientinnen, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienverlaufs und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, oder männliche Patienten mit Kinderwunsch.
16. Gleichzeitige Krankheiten, die die Patientensicherheit oder den Abschluss der Studie durch den Prüfarzt ernsthaft beeinträchtigen können (z. B. klinisch unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 160/110 mmHg), schwerer Diabetes oder Schilddrüsenerkrankung).
17. Drogenabhängige und Alkoholiker. Drogen- oder Alkoholmissbrauch. Alkoholmissbrauch bezieht sich auf den Konsum von 14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein;
18. Vorgeschichte einer definitiven neurologischen oder psychischen Störung, einschließlich Epilepsie oder Demenz
19. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, Schilddrüsenkarzinom in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom).
20. Patienten mit zusätzlichen Risiken, die mit der Studie verbunden sind oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, wie vom Prüfarzt festgelegt oder vom Prüfarzt und/oder Sponsor als ungeeignet erachtet.