Undersøgelse, der sammenligner WX-0593 med Crizotinib hos ALK-positive ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-patienter

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år
2. Kvinde eller mand
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v1.1)
6. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller tilbagevendende eller metastatisk NSCLC, der er ALK-positiv ved en Abbott FISH-analyse i det centrale laboratorium. Randomisering vil ske, efter at ALK-positiv bekræftelse er modtaget fra det centrale laboratorium eller den lokale test ved hjælp af en metode, der inkluderer Abbott FISH、RT-PCR eller Ventana IHC.
7. Ingen hjernemetastaser eller asymptomatisk hjernemetastaser eller symptomatisk hjernemetastase, men stabil i mere end 4 uger efter behandling og har stoppet systemisk hormonbehandling (prednison på > 10 mg/dag eller tilsvarende hormon) i mere end 2 uger
8. Patienter skal have normal funktion som defineret: ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Total Bilirubin （TBIL）≤1,5*Øvre Normalgrænse (ULN) (Gilberts syndrom TBIL ≤3.0*ULN og DBIL≤1.5*ULN )，Alanin Transaminase (ALT) og Aspartat Aminotransferase (AST)≤2,5*ULN. For patienter med levermetastase, ALT og AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Enhver operation eller tidligere stråling (forventet palliativ stråling)/operationer skal være afsluttet mindst 4 uger før første dosering. Palliativ stråling skal være afsluttet mindst 48 timer før første dosering.
10. Patienter skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget kræftbehandling (dvs. andre målrettede terapier, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling).
2. Patienter med tumor meningeal metastase
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før første dosis.
4. To på hinanden følgende korrigerede QT-interval (QTc) > 480 ms gennem EKG-undersøgelse under screening, ≥2 arytmier, ≥2 hjertesvigt (ifølge CTCAE 4.03), atrieflimren og ventrikulær fibrillering af enhver grad eller klinisk signifikant supraventrikulær ventrikulær eller ventrikulær behandling eller intervention
5. Patienter har brug for medicin, der kan forlænge QT-intervallet eller inducere torsades de pointes inden for 14 dage før den første dosering eller under undersøgelsen.
6. Kontinuerlig brug af kortikosteroider i mere end 30 dage eller kræver kronisk brug af kortikosteroider eller andre immunsuppressiva
7. Tidligere historie med et stort område med diffus/interstitiel lungefibrose, eller kendt historie med grad 3 eller 4 interstitiel lungefibrose eller interstitiel lungesygdom.
8. Patienter med grad > 1 kvalme, opkastning eller diarré (CTCAE 4.03), anden GI-dysfunktion eller GI-sygdom, der potentielt kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
9. Patienter med risiko for GI-perforation eller intestinal obstruktion
10. Patienten har modtaget andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før første dosering. Forsøgspersonen modtog anden klinisk forsøgsbehandling inden for 1 måned før den første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Patienter, som er HBsAg-positive og/eller HBcAB-positive og HBV-DNA > 103 kopier/ml, eller HCV-antistof-positive eller syfilis-antistof-positive eller kendt HIV-inficerede.
12. Patienter, som ikke kan suspendere brugen af ​​en stærk CYP3A4-inducer eller -hæmmer mindst 1 uge før denne undersøgelse og under undersøgelsen.
13. Patienter, som ikke kan suspendere brugen af ​​et CYP3A4-substrat mindst 1 uge før denne undersøgelse og under undersøgelsen, og det terapeutiske indeks er lavt.
14. Kvinder, der er gravide eller ammer. Gravide eller ammende kvindelige patienter eller en positiv graviditetstest ved baseline for kvinder i den fødedygtige alder.
15. Kvindelige patienter, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler under hele undersøgelsesforløbet og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, eller mandlige patienter, som planlægger at få børn.
16. Samtidige sygdomme, der kan påvirke patientsikkerheden alvorligt eller påvirke patientens færdiggørelse af undersøgelsen som bestemt af investigator (såsom klinisk ukontrolleret hypertension (blodtryk > 160/110 mmHg), svær diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom).
17. Stofmisbrugere og alkoholikere. Stof- eller alkoholmisbrug. Alkoholmisbrug refererer til at drikke 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin;
18. Anamnese med definitiv neurologisk eller mental lidelse, herunder epilepsi eller demens
19. Patienter med andre maligne tumorer inden for 5 år før screening (bortset fra helbredt basalcellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, thyreoideacarcinom in situ og papillært thyreoideacarcinom).
20. Patienter med yderligere risici forbundet med undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater som bestemt af investigator eller vurderet uegnede af investigator og/eller sponsor.