Studie srovnávající WX-0593 s krizotinibem u pacientů s ALK pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let
2. Žena nebo muž
3. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
5. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1)
6. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo rekurentního nebo metastatického NSCLC, která je ALK-pozitivní, pomocí testu Abbott FISH v centrální laboratoři. K randomizaci dojde po obdržení pozitivního potvrzení ALK z centrální laboratoře nebo místního testu pomocí metody zahrnující Abbott FISH, RT-PCR nebo Ventana IHC.
7. Žádné mozkové metastázy nebo asymptomatické mozkové metastázy nebo symptomatické mozkové metastázy, ale stabilní déle než 4 týdny po léčbě a ukončili systémovou hormonální léčbu (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní hormon) na více než 2 týdny
8. Pacienti musí mít normální funkce, jak je definováno: ANC≥1,5*10^9/l; PLT≥90*10^9/l, Hb≥90 g/l, celkový bilirubin （TBIL）≤1,5*horní Hranice normálu (ULN) (Gilbertův syndrom TBIL ≤3,0*ULN a DBIL≤1,5*ULN ), alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5*ULN. U pacientů s metastázami v játrech ALT a AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Jakákoli operace nebo předchozí ozařování (s výjimkou paliativního ozařování)/operace musí být dokončeny nejméně 4 týdny před první dávkou. Paliativní ozařování musí být dokončeno nejméně 48 hodin před první dávkou.
10. Pacienti musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu rakoviny (tj. jiné cílené terapie, chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, hormonální terapie).
2. Pacienti s nádorovou meningeální metastázou
3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před prvním podáním.
4. Dva po sobě jdoucí korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms prostřednictvím EKG vyšetření během screeningu, ≥ 2 arytmie, ≥ 2 srdeční selhání (podle CTCAE 4.03), fibrilace síní a fibrilace komor jakéhokoli stupně nebo klinicky významná léčba supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie nebo zásah
5. Pacienti potřebují léky, které mohou prodloužit QT interval nebo vyvolat torsades de pointes během 14 dnů před první dávkou nebo během studie.
6. Nepřetržité užívání kortikosteroidů déle než 30 dní nebo vyžadující chronické užívání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv
7. Minulá anamnéza rozsáhlé oblasti difuzní/intersticiální plicní fibrózy nebo známá anamnéza intersticiální plicní fibrózy 3. nebo 4. stupně nebo intersticiální plicní choroby.
8. Pacienti s nevolností, zvracením nebo průjmem stupně > 1 (CTCAE 4.03), jinou GI dysfunkcí nebo GI onemocněním, které může potenciálně ovlivnit absorpci léku.
9. Pacienti s rizikem perforace GI nebo střevní obstrukce
10. Pacient dostal jiný hodnocený lék během 1 měsíce před první dávkou. Subjekt dostal jinou klinickou zkušební léčbu během 1 měsíce před první dávkou hodnoceného léku.
11. Pacienti, kteří jsou HBsAg pozitivní a/nebo HBcAB pozitivní a HBV DNA > 103 kopií/ml, nebo pozitivní na HCV protilátky, nebo pozitivní na protilátky proti syfilis nebo se známou infekcí HIV.
12. Pacienti, kteří nemohou přerušit užívání silného induktoru nebo inhibitoru CYP3A4 alespoň 1 týden před touto studií a během studie.
13. Pacienti, kteří nemohou přerušit používání substrátu CYP3A4 alespoň 1 týden před touto studií a během studie a terapeutický index je nízký.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Těhotné nebo kojící pacientky nebo pozitivní těhotenský test na začátku pro ženy ve fertilním věku.
15. Pacientky, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření během celého průběhu studie a do 6 měsíců po ukončení studie, nebo pacienti muži, kteří plánují mít děti.
16. Souběžná onemocnění, která mohou vážně ovlivnit bezpečnost pacienta nebo ovlivnit dokončení studie pacientem, jak určil zkoušející (jako je klinicky nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak > 160/110 mmHg), těžký diabetes nebo onemocnění štítné žlázy).
17. Narkomani a alkoholici. Zneužívání drog nebo alkoholu. Zneužívání alkoholu znamená pití 14 jednotek alkoholu za týden: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 100 ml vína;
18. Anamnéza definitivní neurologické nebo duševní poruchy, včetně epilepsie nebo demence
19. Pacienti s jinými maligními nádory během 5 let před screeningem (s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu děložního hrdla in situ, karcinomu štítné žlázy in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy).
20. Pacienti s přidanými riziky spojenými se studií nebo mohou zasahovat do interpretace výsledků studie, jak určil zkoušející, nebo je zkoušející a/nebo sponzor považovat za nevhodné.