Исследование, сравнивающее WX-0593 с кризотинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. ≥18 лет
2. Женский или мужской
3. Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST v1.1)
6. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного, рецидивирующего или метастатического НМРЛ, который является ALK-положительным, с помощью анализа Abbott FISH в центральной лаборатории. Рандомизация будет происходить после получения положительного подтверждения ALK из центральной лаборатории или местного теста с использованием метода, включая Abbott FISH, RT-PCR или Ventana IHC.
7. Нет метастазов в головной мозг, или бессимптомные метастазы в головной мозг, или симптоматические метастазы в головной мозг, но стабильные в течение более 4 недель после лечения и прекращение системной гормональной терапии (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентный гормон) в течение более 2 недель
8. Пациенты должны иметь нормальную функцию, как определено: ANC ≥1,5 * 10 ^ 9 / л; PLT≥90*10^9/л, Hb≥90 г/л, общий билирубин (TBIL)≤1,5*верхний Предел нормы (ВГН) (синдром Жильбера TBIL ≤3,0*ВГН и DBIL≤1,5*ВГН )，Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5*ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ≤5*ВГН, Cr≤1,5*ВГН, ФВ ЛЖ≥50%.
9. Любая операция или предшествующее облучение (за исключением паллиативного облучения)/операции должны быть завершены не менее чем за 4 недели до первого введения дозы. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 48 часов до первой дозы.
10. Пациенты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали противораковую терапию (например, другие таргетные методы лечения, химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию).
2. Пациенты с менингеальными метастазами опухоли
3. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до первого приема.
4. Два последовательных скорректированных интервала QT (QTc) > 480 мс на ЭКГ во время скрининга, ≥2 аритмий, ≥2 сердечных недостаточностей (согласно CTCAE 4.03), фибрилляция предсердий и фибрилляция желудочков любой степени или клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательство
5. Пациенты нуждаются в лекарствах, которые могут удлинять интервал QT или индуцировать torsades de pointes в течение 14 дней до первого приема или во время исследования.
6. Непрерывное применение кортикостероидов более 30 дней или необходимость постоянного применения кортикостероидов или других иммунодепрессантов.
7. Наличие в анамнезе большой площади диффузного/интерстициального легочного фиброза или известной истории интерстициального легочного фиброза 3 или 4 степени или интерстициального заболевания легких.
8. Пациенты с тошнотой, рвотой или диареей степени > 1 (CTCAE 4.03), другими дисфункциями ЖКТ или заболеваниями ЖКТ, которые потенциально могут повлиять на всасывание лекарств.
9. Пациенты с риском перфорации желудочно-кишечного тракта или кишечной непроходимости
10. Пациент получил другой исследуемый препарат в течение 1 месяца до первой дозы. Субъект получал другое лечение в рамках клинических испытаний в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты, которые HBsAg-положительны и/или HBcAB-положительны и ДНК HBV > 103 копий/мл, или имеют положительный результат на антитела к HCV, или положительный результат на антитела к сифилису, или ВИЧ-инфицированы.
12. Пациенты, которые не могут приостановить использование сильного индуктора или ингибитора CYP3A4 по крайней мере за 1 неделю до этого исследования и во время исследования.
13. Пациенты, которые не могут приостановить использование субстрата CYP3A4 по крайней мере за 1 неделю до этого исследования и во время исследования, и терапевтический индекс низкий.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Беременные или кормящие пациентки или положительный исходный тест на беременность для женщин детородного возраста.
15. Пациенты женского пола, не желающие использовать эффективные средства контрацепции в течение всего курса исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования, или пациенты мужского пола, планирующие иметь детей.
16. Сопутствующие заболевания, которые могут серьезно повлиять на безопасность пациента или повлиять на завершение исследования пациентом, как это определено исследователем (например, клинически неконтролируемая гипертензия (артериальное давление > 160/110 мм рт. ст.), тяжелый диабет или заболевание щитовидной железы).
17. Наркоманы и алкоголики. Злоупотребление наркотиками или алкоголем. Злоупотребление алкоголем означает употребление 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина;
18. История окончательного неврологического или психического расстройства, включая эпилепсию или слабоумие
19. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до скрининга (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака щитовидной железы in situ и папиллярного рака щитовидной железы).
20. Пациенты с дополнительными рисками, связанными с исследованием, или могут помешать интерпретации результатов исследования, как определено исследователем, или считаются неподходящими исследователем и/или спонсором.